腹腔鏡手術聯合GnRH-α治療對子宮內膜異位癥患者性激素水平及妊娠成功率的影響

張淑霞

（秭歸縣人民醫院，湖北 秭歸 443600）

子宮內膜異位癥是臨床常見的婦科疾病，主要發病人群為育齡女性，具有雌激素依賴的特征。本病的病因主要為有活性的子宮內膜細胞生長于子宮內膜以外的部位[1]。子宮內膜異位癥患者可出現痛經、月經紊亂等癥狀。研究發現，本病是導致女性不孕的重要原因[2]。目前臨床針對子宮內膜異位癥以手術治療為主，常用的術式為腹腔鏡手術，具有創傷小、術后恢復快等優勢[3]。但子宮內膜異位癥患者的部分病灶較小，腹腔鏡手術無法徹底清除病灶，導致術后病情復發率較高。為了避免患者術后病情復發，應在手術后輔以藥物治療，降低雌激素水平，促使殘留病灶萎縮。促性腺激素釋放激素激動劑（GnRH-α）和孕三烯酮均是子宮內膜異位癥患者術后常用的輔助治療藥物[4]。本研究就腹腔鏡手術聯合GnRH-α 治療對子宮內膜異位癥患者性激素水平及妊娠成功率的影響進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2021 年7 月至2022 年7 月期間我院婦科收治的子宮內膜異位癥患者90 例。納入標準：（1）病情符合臨床關于子宮內膜異位癥的診斷標準，入院時存在下腹部疼痛、痛經、月經異常等癥狀；（2）已婚，不孕病程＞1 年；（3）對研究內容知情，并簽署《同意書》；（4）臨床資料完整，能夠接受隨訪。排除標準：（1）病歷資料不全；（2）合并其他類型的子宮內膜病變或嚴重婦科疾病；（3）肝腎功能不全；（4）合并自身免疫性疾病、血液系統疾病；（5）由其他原因引起的不孕；（6）存在腹腔鏡手術禁忌；（7）對研究所用藥物不耐受，存在嚴重過敏反應；（8）中途退出研究。按照治療方法的不同分為觀察組（45 例，腹腔鏡手術聯合GnRH-α 治療）和對照組（45 例，腹腔鏡手術聯合孕三烯酮治療）。觀察組患者年齡28 ～37 歲，平均年齡（31.25±1.04）歲；病程2 ～4 年，平均病程（3.02±0.12）年；美國生育協會提出修正分期法（r-AFS）分期：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者分別有15 例、13 例、9 例、8 例，占比分別為33.33%、28.89%、20.00%、17.78%。對照組患者年齡27 ～38 歲，平均年齡（31.68±1.32）歲；病程2 ～5 年，平均病程（3.36±0.20）年；r-AFS 分期：Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者分別有16 例、13 例、8 例、8 例，占比分別為35.56%、28.89%、17.78%、17.78%。兩組上述資料經統計學對比，P＞0.05。

1.2 方法

給予觀察組腹腔鏡手術聯合GnRH-α 治療。腹腔鏡手術方法：經期后5 d 開展手術，術中體位選擇仰臥位，麻醉成功后在臍下做切口，建立人工氣腹（壓力維持12 mmHg）并置入腹腔鏡。于下腹部左右兩側分別做操作孔，置入手術器械。鏡下觀察患者腹腔內的情況，分離粘連組織。對子宮及附件情況進行仔細觀察，找到子宮內膜異位病灶并切除，或對病灶進行電凝灼燒，恢復正常的解剖結構。在此期間注意保護卵巢組織。若患者存在輸卵管堵塞，需開展輸卵管疏通術。止血后用溫生理鹽水沖洗術區，并涂抹透明質酸。術后常規行抗感染治療。術后1 周，皮下注射GnRH-α（生產企業：英國捷利康有限公司；批準文號H20040447），每次注射3.6 mg，每隔1 個月注射1 次，共注射3 次。給予對照組腹腔鏡手術（方法同觀察組）聯合孕三烯酮治療，孕三烯酮（生產企業：華潤紫竹藥業有限公司；批準文號：國藥準字H19980020）口服，2.5 mg/ 次，2 次/ 周，持續用藥3 個月。用藥期間若出現突破性出血，則適當調整用藥劑量，但要確保每周用藥劑量不超過10 mg[5]。

1.3 療效判定標準與觀察指標

（1）比較兩組的臨床療效。顯效：治療后，患者下腹部疼痛、痛經、月經異常等癥狀消失，性激素水平恢復正常；有效：治療后，患者下腹部疼痛、痛經、月經異常等癥狀基本消失，性激素水平基本恢復正常；無效：未達到上述標準。顯效率+有效率=總有效率。（2）比較兩組治療前后的性激素水平，包括雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）。檢測方法：采集空腹靜脈血3 mL，離心（轉速3000 r/min，時間15 min）分離血清，采用化學免疫發光法檢測血清E2、FSH、LH 水平。（3）比較兩組治療前后的炎性因子水平，包括白細胞介素-18（IL-18）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。檢測方法：采集空腹靜脈血3 mL，離心（轉速3000 r/min，時間15 min）分離血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清IL-18、TNF-α 水平。（4）比較兩組的妊娠成功率及病情復發率。妊娠成功標準：患者出現停經癥狀，影像學檢查發現宮腔內出現孕囊，常規檢出胎心搏動。病情復發標準：再次出現下腹部疼痛、痛經、月經異常等癥狀，經影像學檢查發現異位病灶[6]。

1.4 統計學方法

用SPSS 26.0 統計學軟件進行數據分析，繪制樣本數據直方圖，采用正態性檢驗，計量資料滿足正態分布，以±s表示，行t檢驗，計數資料以百分比（%）表示，行卡方（χ2）檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效的對比

觀察組的臨床總有效率為97.78%，顯著高于對照組的80.00%，P＜0.05。詳見表1。

表1 兩組臨床療效的對比[例（%）]

2.2 兩組治療前后性激素水平的對比

治療前，兩組的血清E2、FSH、LH 水平對比，P＞0.05。治療后，兩組的血清E2、FSH、LH 水平均較治療前降低，且觀察組的降低幅度更大，P＜0.05。詳見表2。

表2 兩組治療前后性激素水平的對比（± s）

表2 兩組治療前后性激素水平的對比（± s）

組別 血清E2（pmol/L） t 值 P 值 血清FSH（U/L） t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=45）185.62±11.34 136.58±10.47 21.314 ＜0.001 5.21±0.17 4.10±0.47 14.898 ＜0.001觀察組（n=45）185.32±11.38 95.26±8.64 42.282 ＜0.001 5.23±0.18 2.31±0.19 74.842 ＜0.001 t 值 0.125 20.419 0.542 23.686 P 值 0.901 ＜0.001 0.589 ＜0.001

2.3 兩組治療前后炎性因子水平的對比

續表

治療前，兩組的血清IL-18、TNF-α 水平對比，P＞0.05。治療后，兩組的血清IL-18、TNF-α 水平均較治療前降低，且觀察組的降低幅度更大，P＜0.05。詳見表3。

表3 兩組治療前后炎性因子水平的對比（mmol/L，± s）

表3 兩組治療前后炎性因子水平的對比（mmol/L，± s）

組別 IL-18 t 值 P 值 TNF-α t 值 P 值治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=45）587.62±43.02 251.02±25.64 45.086 ＜0.001 158.02±4.06 56.99±4.57 110.867 ＜0.001觀察組（n=45）587.35±42.89 120.65±26.05 62.388 ＜0.001 158.20±3.89 29.85±4.06 153.127 ＜0.001 t 值 0.030 23.926 0.215 29.783 P 值 0.976 ＜0.001 0.830 ＜0.001

2.4 兩組妊娠成功率及病情復發率的對比

觀察組的妊娠成功率為84.44%，顯著高于對照組的55.56%，P＜0.05。觀察組的病情復發率為4.44%，顯著低于對照組的35.56%，P＜0.05。詳見表4。

表4 兩組妊娠成功率及病情復發率的對比[例（%）]

3 討論

子宮內膜異位癥是婦科良性病變，主要發病人群為育齡女性，其病理特點以異位內膜周期性出血及周圍纖維組織增生、粘連為主[7]。此病患者可出現周期性陰道出血、月經紊亂等癥狀，極易導致不孕。臨床治療子宮內膜異位癥以手術為主，通過將異位病灶切除來消除患者的癥狀，提高妊娠率。開放手術治療子宮內膜異位癥雖然療效顯著，但創傷較大，不利于患者術后恢復[8]。近年來隨著腹腔鏡手術在臨床上的廣泛應用，其在子宮內膜異位癥的治療中也顯現出一定優勢。腹腔鏡手術創傷小且技術已較為成熟，多數子宮內膜異位癥患者經腹腔鏡手術治療均能獲得理想療效[9-10]。術后為了防止疾病復發，需輔以藥物治療。孕三烯酮和GnRH-a 均屬于子宮內膜異位癥患者術后的常用藥，其中孕三烯酮具有拮抗雌激素、孕激素的作用，可促使殘留的異位子宮內膜病灶萎縮，進而預防術后疾病復發。GnRH-a 可促使性腺激素釋放，對垂體、卵巢功能進行調節，使性激素水平降低，阻止異位的子宮內膜生長，從而降低子宮內膜異位癥患者術后的病情復發率[11-14]。本研究結果顯示，治療后觀察組的血清E2、FSH、LH 水平和病情復發率均較對照組低，P＜0.05。說明聯用腹腔鏡手術與GnRH-α治療子宮內膜異位癥可有效改善患者的性激素水平，降低病情復發率，療效顯著優于腹腔鏡手術+ 孕三烯酮治療。GnRH-α 屬于GnRH 類似物，可降低子宮內膜細胞的活性，提高垂體性腺系統的興奮性，使患者機體保持低性激素水平的狀態，促使異位內膜萎縮、吸收，充分彌補腹腔鏡手術可能會遺漏微小異位病灶的問題，避免術后疾病復發[15-16]。腹腔鏡手術聯合GnRH-α 治療子宮內膜異位癥在有效減少病情復發的同時，還可改善子宮微環境，有利于患者成功受孕。本研究結果顯示，觀察組的妊娠成功率較對照組高，P＜0.05。這與周燕等[1]的研究結果相符。在子宮內膜異位癥的發病機制中，炎癥反應較為關鍵。臨床在評估此病患者的療效時，常對比治療前后炎性因子水平的差異。本研究結果顯示，治療后觀察組的血清IL-18、TNF-α 水平均較對照組低，P＜0.05。提示子宮內膜異位癥患者采用腹腔鏡手術聯合GnRH-α治療有利于減輕機體的炎癥反應。

綜上所述，腹腔鏡手術聯合GnRH-α 治療子宮內膜異位癥療效顯著，可改善患者的性激素及炎性因子水平，提高妊娠成功率，減少病情復發。