BCOR基因在急性髓系白血病中的表達特點及意義探究

賈佩佩

（新泰市人民醫院，山東 新泰 271200）

急性髓系白血病（AML）是一種造血干細胞惡性增殖導致的血液病，臨床上常用化療、骨髓移植等方法治療。但部分患者因高齡、身體差等原因無法行傳統化療。隨著基因檢測技術的發展，通過融合基因篩查、二代測序已可以檢測出白血病特定突變位點及突變基因[1]，使得探索更多的分子靶向治療成為可能[2]。BCOR 基因（BCL-6 corepressor）是一種表觀遺傳調控因子。有研究表明，BCOR 基因可參與骨髓造血的調控[3]，誘發造血細胞的惡性克隆，可能是血液病發病的影響因素[4]。本研究通過回顧性分析76 例初診AML 患者的臨床資料，探究BCOR 基因在AML 中的表達特點及臨床意義。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選 取2020 年1 月1 日 至2023 年2 月1 日 于 新泰市人民醫院就診的76 例初診AML（非APL）患者作為研究對象。其中女性37 例，男性39 例；年齡35 ～85 歲。經患者同意取材，收集患者初診時的血紅蛋白、白細胞、血小板、骨髓涂片原始細胞比例、BCOR 合并相關基因突變特點、首次化療緩解率等資料進行回顧性分析。

1.2 檢測方法

選取患者初診時EDTA 抗凝外周血進行細胞計數分析，選取患者骨髓液涂片進行原始細胞比例計數，選取患者EDTA 抗凝骨髓液通過二代測序（nextgeneration sequencing，NGS）檢測BCOR 等髓系相關基因突變。

1.3 臨床資料的比較

分析76 例初診AML 患者BCOR 基因表達的陽性率，并根據表達情況將患者分為BCOR 陰性組和陽性組。比較兩組患者初診時的性別、年齡、血紅蛋白、白細胞、血小板、骨髓涂片原始細胞比例、合并常見的基因突變特點、首次化療完全緩解率（CR）等方面的差異。

1.4 統計學方法

所統計數據經過IBM SPSS statistics 26.0 軟件處理，率的比較用χ2 檢驗，計量資料的比較用雙側t檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 BCOR 基因表達特點

76 例初診的AML 患者中檢出BCOR 陽性患者13 例（17.1%），BCOR 陰 性 患 者63 例（82.9%）。BCOR 陽性患者與陰性患者比較，在初診時年齡、血紅蛋白、白細胞、血小板、骨髓涂片原始細胞比例方面差異無統計學意義（P＞0.05）。BCOR 陽性患者中，女性患者比例比男性患者高，兩者之間的差異有統計學意義（P＜0.05）。陽性患者與陰性患者相比，首次化療完全緩解率更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 BCOR 陽性與陰性AML 表達特征的比較

2.2 BCOR 基因表達意義

BCOR 陽性患者與陰性患者相比，合并兩種以上基因突變的比例更高，最常見的合并突變基因分別為DNMT3、TET2、CEBPA。BCOR 陽性患者與陰性患者相比，合并TET2 突變的差異無統計學意義（P＞0.05），但合并DNMT3、CEBPA 突變的比例均更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 BCOR 陽性與陰性AML 基因表達特點的比較[%( 例)]

3 討論

BCOR 基因是一種腫瘤抑制基因。近年來，越來越多的研究發現，BCOR 基因可參與淋巴樣細胞的發育，調節造血功能和間充質干細胞功能。在淋巴惡性腫瘤和骨髓中，BCOR 突變分散于整個BCOR 編碼序列中，可能與多種血液系統疾病，包括AML、骨髓增生異常綜合征（MDS）等疾病的發病有關。關于BCOR 基因在AML 中表達意義的研究近年來逐漸增多。有研究[5]表明，BCOR 基因在AML 中可檢測到的突變包括移碼突變、剪切位點突變等。本研究通過對76 例初診AML 患者進行研究發現，BCOR 陽性患者占AML 患者總數的17.1%，這與目前國內的研究相符。BCOR 陽性患者中，女性患者比例比男性患者高，兩者之間的差異有統計學意義（P＜0.05）。這與BCOR 基因位于X 染色體上的位置特點相符合。陽性患者與陰性患者相比，首次化療完全緩解率更低，差異有統計學意義（P＜0.05）。這提示BCOR 陽性患者的治療反應率較差，預后不良。此結論與Cen YX等[6]研究發現BCOR 基因與髓系腫瘤預后不良有關的結論相符。BCOR 陽性患者與陰性患者相比，合并兩種以上基因突變的比例更高，最常見的合并突變基因分別為DNMT3、TET2、CEBPA。BCOR 陽性患者與陰性患者相比，合并TET2 突變的差異無統計學意義（P＞0.05），但合并DNMT3、CEBPA 突變的比例均更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。CEBPA 基因突變已經列入歐洲白血病指南 (ELN) 危險度分層標準[7]，提示疾病預后差。DNMT3A 基因突變也被認為是影響 AML 患者預后的獨立不良因素[8]。更有研究[9]發現，BCOR 基因陽性MDS、AML 患者的生存率更低，預后更差。本研究中BCOR 陽性患者首次化療完全緩解率更低，治療反應率更低，是由于BCOR 基因突變本身所導致，還是與BCOR 陽性患者合并更多其他相關預后不良的基因突變包括DNMT3、CEBPA 等有關，以及能否將BCOR 作為AML 預后不良的獨立預測因素，需要通過進行更多的陽性病例研究與因素相關分析來探明。二代測序（NGS）可以通過特定基因篩查對 AML 患者進行早期診斷，且有助于選擇靶向藥物、判斷患者的預后，為精準醫療提供方向。目前通過二代測序對AML 患者進行基因測定是初診時重要的協助診斷手段之一。目前FLT3-ITD、KIT 等基因可以協助用于疾病的預后分層。IDH1/2 酶雙重抑制劑vorasidenib、FLT3 抑制劑等靶向藥物的治療，為白血病患者的治療提供了更多的可能。由于BCOR 基因的陽性率相對較低，國內相關研究相對較少，而隨著對于BCOR 基因在再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合征、急性白血病等疾病中作用認識的深入，BCOR 基因突變對各種血液病的影響已經越來越受到臨床上的重視。BCOR 基因對于AML 藥物治療反應率、預后的預測價值，以及能否依據BCOR 的表達特點，探索針對BCOR 基因的靶向藥物治療，為AML 患者提供更多的治療方案，都有待于進行更多的臨床探索。