屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）聯(lián)合二甲雙胍對多囊卵巢綜合征患者卵巢功能及胰島功能的影響

陳靜，朱彥紅

（平原縣第一人民醫(yī)院婦科，山東德州 253100）

多囊卵巢綜合征（PCOS）是婦科常見病，表現(xiàn)為多毛、痤瘡、月經(jīng)異常、不孕等，若不及時予以治療，還可能出現(xiàn)生殖功能障礙，造成無排卵性不孕，嚴(yán)重影響患者的身心健康[1-2]。臨床針對PCOS 多采用藥物療法，其中屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）能有效調(diào)節(jié)月經(jīng)周期及雄性激素水平[3]。但因患者病程較長，且病情較為復(fù)雜多變，單一用藥的效果有限。二甲雙胍可改善患者胰島素抵抗，還可對性激素水平產(chǎn)生一定影響[4]。基于此，本研究選擇2021 年4 月—2022 年5 月平原縣第一人民醫(yī)院收治的76 例PCOS 患者為對象，通過分組對照，分析屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）聯(lián)合二甲雙胍的治療效果。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取平原縣第一人民醫(yī)院收治的76 例PCOS 患者為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《多囊卵巢綜合征診治內(nèi)分泌專家共識》[5]中PCOS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；均簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有心、肝、腎功能不全者；對本研究藥物不耐受者；患有心腦血管疾病者；存在免疫功能異常者；患有精神病者。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。按隨機數(shù)字表法將患者分為對照組與觀察組，每組38 例。對照組年齡19～32 歲，平均年齡（24.73±2.16）歲；病程1～4 年，平均病程（2.61±0.51）年；體質(zhì)指數(shù)（BMI）18～29 kg/m2，平均BMI（23.82±1.46）kg/m2；月經(jīng)周期22～36 d，平均月經(jīng)周期（29.55±2.88）d。觀察組年齡20～33 歲，平均年齡（24.80±2.21）歲；病程2～5 年，平均病程（2.65±0.57）年；BMI 19～30 kg/m2，平均BMI（23.88±1.50）kg/m2；月經(jīng)周期23～37 d，平均月經(jīng)周期（29.61±2.93）d。兩組患者的各項一般資料比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組采用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）治療。給予患者屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）（Bayer Weimar GmbH und Co.KG，注冊證號H20140972，規(guī)格：炔雌醇0.020 mg/片和屈螺酮3.000 mg/片）口服，1 片/次，1 次/d，溫水送服，連續(xù)服用28 d 后，繼續(xù)下一個療程。

觀察組在對照組基礎(chǔ)上采用二甲雙胍治療。給予患者鹽酸二甲雙胍緩釋片（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20193269，規(guī)格：0.5 g/片）口服，0.5 g/次，2 次/d，溫水送服。

兩組均持續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）卵巢功能：治療前后，于月經(jīng)開始的第2～4天，采集患者空腹靜脈血，分離血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH ）、睪酮（T）水平，并計算LH/FSH 值。（2）胰島功能：治療前后，在月經(jīng)周期內(nèi)采集患者靜脈血，分離血清，采用液相平衡競爭放射分析法（RIA）及放射免疫法檢測空腹胰島素（FINS）、C 肽水平。（3）血脂水平：治療前后，采集患者空腹靜脈血，離心處理，分離血清后，采用全自動生化分析儀檢測三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。（4）不良反應(yīng)：包括胃腸道反應(yīng)、頭暈、乳房觸痛等。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。LH水平等計量資料用（）表示，采用t檢驗，性別等計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組卵巢功能比較

治療前，兩組的E2、T、LH、LH/FSH、FSH 水平比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項卵巢功能指標(biāo)水平均改善，且觀察組的E2、T、LH、LH/FSH 水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組FSH 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組PCOS 患者卵巢功能比較（）

表1 兩組PCOS 患者卵巢功能比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.2 兩組胰島功能比較

治療前，兩組的FINS、C 肽水平比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的胰島功能指標(biāo)水平均降低，且觀察組的FINS、C 肽水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組PCOS 患者胰島功能比較（）

表2 兩組PCOS 患者胰島功能比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組血脂水平比較

治療前，兩組的TG、TC、LDL-C、HDL-C 水平比較，組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項血脂指標(biāo)水平均改善，且觀察組的TG、TC、LDLC 水平均低于對照組，HDL-C 水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組PCOS 患者血脂水平比較（）

表3 兩組PCOS 患者血脂水平比較（）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組PCOS 患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

PCOS 的病程較長，多表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、肥胖等癥狀，不僅可導(dǎo)致患者不孕，遠(yuǎn)期還可能誘發(fā)子宮內(nèi)膜癌、糖尿病、心血管疾病等，危及患者的生命安全[6]。因此，女性出現(xiàn)上述臨床癥狀后，應(yīng)及時就醫(yī)。臨床治療PCOS 的方法較多，常見的有飲食控制、運動或其他一般治療，對癥狀較輕的患者效果明顯，但難以滿足癥狀較重者的康復(fù)需求。

屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）主要由屈螺酮和炔雌醇組成，其中，屈螺酮是人工合成的雌激素，能抑制患者體內(nèi)的雌激素水平分泌，調(diào)節(jié)雌激素水平，改善卵巢功能；炔雌醇在改善體重正常的PCOS 患者的臨床癥狀及體內(nèi)激素水平方面具有良好效果[7-8]。FINS 水平上升主要與雌激素負(fù)反饋調(diào)節(jié)的機制異常有關(guān)；C 肽水平可全面反映胰島β 細(xì)胞的分泌能力；而TG、TC、LDL-C 水平升高，HDL-C 水平降低，會增加動脈樣硬化、心血管疾病的發(fā)生風(fēng)險。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的E2、LH、LH/FSH、T、FINS、C 肽水平均低于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），提示PCOS患者采用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）聯(lián)合二甲雙胍治療能改善卵巢功能及胰島功能，調(diào)節(jié)血脂水平。其原因為，二甲雙胍能通過抑制肝糖原分解，促進(jìn)機體對葡萄糖的吸收，降低肝糖產(chǎn)生，并增加其組織對胰島素的敏感性，改善胰島功能[9]。同時，該藥能降低胰島素水平，抑制雄性激素合成，改善機體內(nèi)分泌紊亂現(xiàn)象，從而改善患者的卵巢功能[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的TG、TC、LDL-C 水平均低于對照組，HDL-C水平高于對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），說明屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）聯(lián)合二甲雙胍可通過不同作用機制調(diào)節(jié)患者血脂水平，減少疾病危險因素，改善遠(yuǎn)期預(yù)后。本研究結(jié)果還顯示，兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明二甲雙胍的安全性高。

綜上所述，采用屈螺酮炔雌醇片（Ⅱ）聯(lián)合二甲雙胍治療PCOS 患者，能有效改善其卵巢功能及胰島功能，調(diào)節(jié)血脂水平，安全性高。