達(dá)肝素鈉聯(lián)合利伐沙班對(duì)肺栓塞患者血清炎性因子水平及凝血功能的影響

劉丹丹，劉曉靜

（南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江西南昌 330003）

肺栓塞是因栓子阻塞肺動(dòng)脈或其分支所致[1]。該病起病急，病死率較高，患者常伴有發(fā)熱、咯血、呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重者會(huì)誘發(fā)心力衰竭等不良情況，對(duì)其生命健康安全造成嚴(yán)重威脅[2]。體循環(huán)的各種栓子脫落是誘發(fā)肺栓塞的主要原因，因此，臨床針對(duì)肺栓塞患者主要以抗凝、溶栓藥物治療為主，其中達(dá)肝素鈉具有較顯著的抗栓作用，且藥物半衰期長(zhǎng)，可改善患者的臨床癥狀[3]。然而，部分患者經(jīng)單一藥物治療后的效果欠佳，故應(yīng)考慮聯(lián)合其他藥物共同使用，以進(jìn)一步增強(qiáng)療效。利伐沙班是常見(jiàn)的抗凝藥物，能通過(guò)與患者機(jī)體內(nèi)的游離因子有機(jī)結(jié)合而發(fā)揮抗凝功效，且易被吸收[4]。基于此，本研究選取南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院2020 年1 月—2023 年2 月收治的74 例肺栓塞患者為對(duì)象，通過(guò)分組對(duì)照，探討達(dá)肝素鈉聯(lián)合利伐沙班對(duì)其血清炎性因子水平及凝血功能的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院收治的74 例肺栓塞患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《肺栓塞診斷與治療》[5]中肺栓塞的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)胸部增強(qiáng)CT 和血管重建確診；知情同意本研究；對(duì)本研究所用藥物既往無(wú)過(guò)敏史；無(wú)感染性疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在語(yǔ)言能力障礙、認(rèn)知功能障礙者；患有惡性腫瘤者；存在腎臟、肝臟等功能不全者；患有腦血管疾病者；患有免疫系統(tǒng)疾病者；妊娠期婦女；免疫力低，凝血功能異常者。本研究獲得院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組與觀察組。對(duì)照組（n=37）：男23 例，女14 例；年齡39～89 歲，平均年齡（62.44±2.74）歲；體質(zhì)指數(shù)17.9～26.8 kg/m2，平均體質(zhì)指數(shù)（23.15±1.08）kg/m2；發(fā)病時(shí)間1～6 d，平均發(fā)病時(shí)間（3.54±0.26）d。觀察組（n=37）：男22 例，女15 例；年齡48～94 歲，平均年齡（63.15±2.62）歲；體質(zhì)指數(shù)18.0～26.9 kg/m2，平均體質(zhì)指數(shù)（23.21±1.11）kg/m2；發(fā)病時(shí)間2～7 d，平均發(fā)病時(shí)間（3.58±0.23）d。兩組患者的各項(xiàng)一般資料比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用達(dá)肝素鈉治療。給予患者達(dá)肝素鈉注射液（河北常山生化藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143110，規(guī)格：0.2 mL：5 000 IU）皮下注射，每次5 000 IU，每天2 次，次間間隔12 h，持續(xù)注射7 d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用利伐沙班治療。給予患者利伐沙班片（江蘇中邦制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203733，規(guī)格：10 mg 片）口服，每次20 mg，每天1次，持續(xù)服用7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效。顯效：患者經(jīng)胸部增強(qiáng)CT+血管重建檢查未見(jiàn)血栓，胸痛、呼吸困難等臨床癥狀全部消失，血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù)至正常范圍。有效：患者經(jīng)上述檢查見(jiàn)血栓明顯縮小，胸痛、呼吸困難等臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù)至正常范圍。無(wú)效：患者經(jīng)上述檢查見(jiàn)血栓面積輕微縮小，臨床癥狀未消失，甚至加重，血?dú)庵笜?biāo)仍異常。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。（2）炎性因子水平：治療前后，于清晨抽取患者空腹靜脈血3 mL，采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）水平。（3）血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平：治療前后，使用血?dú)夥治鰞x[梅州康立高科技有限公司，粵食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字2013 第2400300 號(hào)，規(guī)格：BG-800] 檢測(cè)患者的動(dòng)脈血二氧化碳分壓（Pa-CO2）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）。（4）凝血功能：治療前后，使用全自動(dòng)凝血分析儀（希森美康株式會(huì)社，國(guó)械注進(jìn)20152400903，規(guī)格：CS-1300）檢測(cè)患者的凝血酶原時(shí)間（PT）及D-二聚體（D-D）、纖維蛋白降解產(chǎn)物（FDP）水平。（5）并發(fā)癥：包括消化道出血、惡心嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。臨床療效等計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；CRP 水平等計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比

觀察組的治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組肺栓塞患者臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.2 兩組炎性因子水平對(duì)比

治療前，兩組的CRP、IL-6 水平比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項(xiàng)炎性因子水平均改善，且觀察組的CRP、IL-6 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組肺栓塞患者炎性因子水平對(duì)比（）

表2 兩組肺栓塞患者炎性因子水平對(duì)比（）

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05。

2.3 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)對(duì)比

治療前，兩組的PaCO2、PaO2水平比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項(xiàng)血?dú)夥治鲋笜?biāo)水平均改善，且觀察組PaCO2低于對(duì)照組，PaO2高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組肺栓塞患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)對(duì)比[（），mmHg]

表3 兩組肺栓塞患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)對(duì)比[（），mmHg]

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05；1 mmHg=0.133 kPa。

2.4 兩組凝血功能對(duì)比

治療前，兩組的PT、D-D、FDP 水平比較，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組的各項(xiàng)凝血功能指標(biāo)水平均改善，且觀察組的PT 長(zhǎng)于對(duì)照組，D-D、FDP 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組肺栓塞患者凝血功能對(duì)比（）

表4 兩組肺栓塞患者凝血功能對(duì)比（）

注：與同組治療前對(duì)比，aP＜0.05。

2.5 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況對(duì)比

觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐1 例，并發(fā)癥發(fā)生率為2.70%（1/37）；對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐4 例、消化道出血2 例、牙齦出血2 例，并發(fā)癥發(fā)生率為21.62%（8/37）。觀察組的并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.554，P=0.033）。

3 討論

肺栓塞是臨床常見(jiàn)病，其誘因較多，轉(zhuǎn)移性癌、空氣栓、細(xì)菌栓等均可引起肺栓塞，患者常表現(xiàn)為胸痛、腦缺氧、呼吸困難等癥狀，嚴(yán)重威脅其生命健康安全[6-7]。肺栓塞具有較高的病死率，若得不到及時(shí)救治，嚴(yán)重者甚至?xí)霈F(xiàn)暈厥、咯血、休克等情況[8]。

依據(jù)疾病的生理過(guò)程，針對(duì)肺栓塞患者需輔以抗凝藥物進(jìn)行治療，以避免血栓進(jìn)一步形成。PT 是評(píng)估機(jī)體凝血功能的重要指標(biāo)，體內(nèi)凝血所需時(shí)間越久，則PT 指標(biāo)越高；D-D 為特異性降解產(chǎn)物，若機(jī)體內(nèi)血液處于高凝狀態(tài)，其水平會(huì)上升。PaO2能反映血液中氧的張力；PaCO2則能反映血液中二氧化碳的壓力。此外，肺栓塞的發(fā)生與機(jī)體內(nèi)炎性因子水平也存在較大關(guān)聯(lián)，同時(shí)，炎癥反應(yīng)是造成肺部損傷的主要因素。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的總有效率高于對(duì)照組，CRP、IL-6、PaCO2、D-D、FDP 水平均低于對(duì)照組，PaO2、PT 水平均高于對(duì)照組，并發(fā)癥總發(fā)生率低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。上述結(jié)果表明，達(dá)肝素鈉聯(lián)合利伐沙班治療肺栓塞的效果肯定，能顯著減小患者肺部血栓面積、降低炎癥反應(yīng)、提升其血?dú)夥治鏊健⒏纳苹颊叩哪δ堋７治鲈颍_(dá)肝素鈉是臨床治療肺栓塞的首選藥物，能有效發(fā)揮抗血栓、抗凝作用，降低致命性肺栓塞情況的出現(xiàn)概率[9]。達(dá)肝素鈉可對(duì)體內(nèi)的凝血酶及凝血活性因子進(jìn)行有效抑制，避免血栓形成，有效發(fā)揮抗凝功效，進(jìn)一步改善肺栓塞患者的臨床癥狀[10]。達(dá)肝素鈉經(jīng)皮下注射進(jìn)入患者體內(nèi)后，其血藥濃度可超過(guò)90%，且不易被完全清除掉。但因肺栓塞病情復(fù)雜，部分患者采用單一藥物治療的效果欠佳，還需進(jìn)一步優(yōu)化治療。利伐沙班屬抗凝藥，能活化患者體內(nèi)的X 因子，并可選擇性阻斷該因子的活性位點(diǎn)，從而發(fā)揮抗凝作用，還可抑制血小板的聚集與釋放，避免形成血栓[11]。患者服用利伐沙班后可較快被吸收，并經(jīng)糞便或腎臟排出，用藥較安全[12]。將達(dá)肝素鈉與利伐沙班聯(lián)合使用，可明顯增強(qiáng)抗凝作用，有利于改善肺栓塞患者的血流動(dòng)力學(xué)，有效清除體內(nèi)動(dòng)脈血栓，從而提升患者的肺部血流灌注，進(jìn)一步促進(jìn)肺栓塞癥狀改善。

綜上所述，達(dá)肝素鈉聯(lián)合利伐沙班治療肺栓塞的效果確切，可明顯改善患者的臨床癥狀，降低炎性反應(yīng)，減輕呼吸困難程度，促進(jìn)凝血功能的改善，且并發(fā)癥少，安全性高，值得臨床推廣使用。