丁苯酞聯合氟桂利嗪與前庭康復訓練治療前庭性偏頭痛療效觀察*

朱冠華，許 媛△，徐儷文

（1.中國人民解放軍海軍青島特勤療養中心，山東 青島 266000； 2.中國人民解放軍海軍第九七一醫院，山東 青島 266000）

前庭性偏頭痛（VM）是一種常見偏頭痛綜合征，臨床主要表現為眩暈、偏頭痛、步態不穩等，給患者的身心健康和生活質量帶來極大危害［1］。VM 屬跨學科疾病，其發病機制尚不明確，臨床治療多采取康復訓練聯合藥物。前庭康復訓練針對頭- 頸- 軀體進行重復循環運動，刺激前庭功能代償恢復，緩解VM 發作時的臨床癥狀［2］。目前，臨床治療VM 的藥物包括鈣離子通道拮抗劑、β 受體阻滯劑等。鹽酸氟桂利嗪屬鈣離子通道拮抗劑，通過阻滯鈣離子內流、抑制平滑肌痙攣而抑制頭痛發作，但單用該藥療效不佳［3-4］。丁苯酞是一種抗缺血藥物，具有營養神經、改善腦供血不足等作用，廣泛用于治療腦缺血導致的認知、記憶功能障礙［5］。本研究中探討了丁苯酞聯合氟桂利嗪與前庭康復訓練治療VM 的臨床療效，以及對患者腦血流動力學指標和血清神經遞質水平的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合VM 相關診斷標準［6］，存在明顯眩暈等前庭癥狀，經影像學檢查確診；年齡不小于18 歲；病程超過1年，近2個月內發作頻率每月不少于2次；至少有5次中、重度前庭癥狀發作，持續時間5 min至72 h；近2周內未服用抗眩暈藥物；積極配合治療及檢查，依從性良好；臨床資料完整。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（批件號為HTL20200611），患者簽署知情同意書。

排除標準：因梅尼埃病、前庭陣發癥、后循環缺血等引起的眩暈；緊張性頭痛、高血壓頭痛、出血或感染等繼發性頭痛；既往腦出血、腦梗死、顱內感染、顱內器質性病變等中樞神經疾病；顱腦外傷或手術史；精神疾病、認知功能障礙；免疫疾病、血液疾病、惡性腫瘤；心、肝、腎等功能異常；對本研究中所用藥物過敏；妊娠期或哺乳期。

病例選擇與分組：選取中國人民解放軍海軍青島特勤療養中心2020 年6 月至2022 年12 月收治的VM 患者110例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各55例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=55）Tab.1 Comparison of the patients' general data between the two groups（n = 55）

1.2 方法

所有患者均予前庭康復訓練，包括頭眼、視靶、靜態平衡、動態平衡訓練等。對照組患者在此基礎上口服鹽酸氟桂利嗪膠囊（山東信誼制藥有限公司，國藥準字H37021441，規格為每粒5 mg ＜以C26H26F2N2計＞），每日1 次，每次2 粒。觀察組患者在對照組基礎上加服丁苯酞軟膠囊（石藥集團恩必普藥業有限公司，國藥準字H20050299，規格為每粒0.1 g），每日3 次，每次2 粒。兩組患者均連續治療1個月，隨訪3個月。

1.3 觀察指標與療效判定標準

觀察指標：1）統計患者治療前及隨訪3個月期間每月眩暈發作頻率和每月眩暈持續時間。2）采用眩暈殘障評定量表（DHI）、視覺模擬量表（VAS）評估眩暈程度和疼痛程度。其中，DHI 評分總分為100 分，得分越高表示眩暈程度越重；VAS評分總分為10分，得分越高表示疼痛程度越強。3）采用MMVU - 6300 型經顱多普勒超聲檢查儀（深圳德力凱醫療設備公司）測定患者治療前及治療1個月后的腦血流動力學狀況，包括椎動脈和基底動脈的平均血流速度。4）分別采集患者治療前及治療1個月后的空腹靜脈血各3 mL，采用LXJ-ⅡB型多功能離心機（上海安亭科學儀器廠）離心（轉速為2 500 r/min，離心半徑為8.5 cm）15 min，取血清，低溫保存待檢。采用酶聯免疫吸附法測定血清神經遞質水平，包括降鈣素基因相關肽（CGRP）、5-羥色胺（5-HT）、去甲腎上腺素（NE），檢測試劑盒購于武漢博士德生物公司。5）安全性：記錄患者治療期間惡心嘔吐、腹部不適、頭暈、皮疹等不良反應發生情況。

療效判定［6］：顯效，眩暈、頭痛等癥狀消失，隨訪期內無復發；好轉，眩暈、頭痛等癥狀緩解，發作頻率和持續時間均明顯減少；無效，眩暈、頭痛癥狀均無明顯改善或加重。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計學軟件分析。計量資料以±s表示，行t檢驗；計數資料以率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表6。

表2 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=55］Tab.2 Comparison of clinical efficacy between the two groups［case（%），n = 55］

表3 兩組患者隨訪期間每月眩暈發作頻率、每月眩暈持續時間及DHI評分、VAS評分比較（±s，n=55）Tab.3 Comparison of the vertigo attack frequency and duration of vertigo per month，the DHI score and VAS score between the two groups during the follow - up period（±s，n=55）

表3 兩組患者隨訪期間每月眩暈發作頻率、每月眩暈持續時間及DHI評分、VAS評分比較（±s，n=55）Tab.3 Comparison of the vertigo attack frequency and duration of vertigo per month，the DHI score and VAS score between the two groups during the follow - up period（±s，n=55）

注：與本組治療前比較，*P ＜0.05。表4和表5同。Note：Compared with those before treatment，*P ＜0.05（for Tab.3 - 5）.

組別觀察組對照組t值P值每月眩暈發作頻率（次）治療前4.07±1.32 3.85±1.34 0.801 0.425治療后2.08±0.73*3.26±1.06*2.910 0.004治療后1.54±0.61*2.81±0.73*5.853 0.000每月眩暈持續時間（h）治療前9.58±3.58 9.16±3.41 1.533 0.128治療后2.51±0.96*3.42±1.16*3.554 0.001 DHI評分（分）治療前45.38±8.62 47.06±8.85 0.874 0.384治療后18.26±8.55*29.52±7.66*5.441 0.000 VAS評分（分）治療前5.56±1.63 5.73±1.71 0.589 0.557

表4 兩組患者椎動脈與基底動脈平均血流速度比較（X ± s，cm/s，n=55）Tab.4 Comparison of average blood flow velocity of vertebral artery and basilar artery between the two groups（±s，cm/s，n=55）

表4 兩組患者椎動脈與基底動脈平均血流速度比較（X ± s，cm/s，n=55）Tab.4 Comparison of average blood flow velocity of vertebral artery and basilar artery between the two groups（±s，cm/s，n=55）

組別觀察組對照組t值P值椎動脈治療前13.49±2.79 12.96±2.68 1.063 0.290治療后31.29±4.85*27.65±4.79*5.457 0.000治療后23.57±3.62*19.85±3.38*6.212 0.000基底動脈治療前16.73±3.52 16.17±3.77 1.182 0.240

表5 兩組患者血清神經遞質水平比較（±s，n=55）Tab.5 Comparison of serum neurotransmitter levels between the two groups（X ± s，n = 55）

表5 兩組患者血清神經遞質水平比較（±s，n=55）Tab.5 Comparison of serum neurotransmitter levels between the two groups（X ± s，n = 55）

組別CGRP（ng/L）治療前88.36±13.11 85.33±12.82 1.212 0.228治療后43.29±8.59*57.75±9.08*7.852 0.000觀察組對照組t值P值5-HT（μg/L）治療前86.42±15.36 83.52±16.39 0.878 0.382治療后196.35±23.58*168.52±20.69*9.315 0.000 NE（μg/L）治療前15.66±3.85 14.91±3.96 1.012 0.314治療后25.31±5.37*21.36±4.98*4.796 0.000

表6 兩組患者不良反應發生情況比較［例（%），n=55］Tab.6 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups［case（%），n = 55］

3 討論

VM 是以眩暈、頭痛為主訴的前庭性疾病，占偏頭痛的10.3%～21.0%及眩暈的7%～9%，給患者的健康及生活造成極大影響［7-8］。VM 發病機制復雜，單一治療方案療效欠佳，需同時實施多種治療手段，以達到協同增效目的［9］。前庭康復訓練是VM 患者有效的輔助治療方法，通過對患者頭眼、站立、行走能力進行鍛煉，改善前庭功能，緩解眩暈等癥狀［10］。氟桂利嗪是治療VM的一線藥物，通過阻斷細胞膜上鈣離子通道，抑制血管痙攣，改善腦血液循環，促進前庭功能代償，預防眩暈、偏頭痛的發生［11］。但部分VM患者單用氟桂利嗪效果不佳，長期服用還會引起抑郁、錐體外系反應等副作用，影響整體療效［12］。丁苯酞是一種抗腦缺血藥物，脂溶性強，能快速通過血腦屏障，作用于多個靶點，刺激腦血管生長，提高神經細胞缺血耐受性，抑制神經元凋亡，從而改善腦缺血引起的神經功能障礙［13］。本研究結果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，且觀察組患者治療后的每月眩暈發作頻率、每月眩暈持續時間、DHI及VAS評分均顯著降低，表明丁苯酞能有效緩解VM 患者的臨床癥狀，減少發作頻率。

VM 發作與腦血流動力學改變有關，內耳前庭窩供血不足，局灶性腦血流量減少，導致前庭性功能障礙，從而反復出現眩暈、頭痛［14］。故提高腦組織血流量，改善微循環狀況，促進損傷區域神經修復，對緩解VM 臨床癥狀具有重要意義。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的椎動脈和基底動脈血流速度均顯著高于對照組，表明丁苯酞可有效改善腦血流動力學狀況。分析原因，丁苯酞能抑制血小板聚集，改善血液高凝狀態，促進血液流通；還可促進血管生長，幫助建立側支循環，增加腦血流量，從而改善前庭區域的血液循環，緩解眩暈、頭痛等癥狀。

神經遞質紊亂與VM 密切相關，神經遞質通過調節前庭神經功能而介導神經源性炎性反應，在VM 病理過程中發揮重要作用［15-16］。CGRP，5 - HT，NE 是大腦中廣泛存在的神經調節遞質，不僅可調節神經元活性，促進傷害性刺激信號傳導，還能介導血管擴張，刺激炎性介質釋放，從而參與VM 發作的級聯反應［17］。ZHANG等［18］通過建立大鼠模型研究發現，CGRP水平升高與前庭功能障礙、痛覺過敏有關，降低前庭核中CGRP 水平有助于抑制神經元活性和改善前庭神經功能，對治療慢性偏頭痛有一定幫助。本研究結果顯示，觀察組患者治療后的血清CGRP 水平顯著低于對照組，血清5-HT和NE 水平均顯著高于對照組，表明丁苯酞能調節血清神經遞質水平，改善VM 患者的臨床癥狀。分析原因，丁苯酞具有抗炎、抗氧化作用，能改善腦缺血狀況，提高神經細胞缺血耐受性，預防神經細胞凋亡，從而調節神經遞質水平，促進前庭功能恢復。兩組不良反應發生率相當，表明安全性良好。

綜上所述，丁苯酞聯合氟桂利嗪與前庭康復訓練治療VM 的臨床療效良好，能有效提高患者的腦組織血流量，調節血清神經遞質水平，改善眩暈、頭痛等臨床癥狀，且安全性良好。