女性高血壓患者月經(jīng)初潮年齡、絕經(jīng)年齡及生殖期與認(rèn)知功能的關(guān)系

游春嬌 徐艷杰 余超 祝玲娟 王濤 周偉 鮑慧慧 程曉曙

基金項(xiàng)目：國家科技支撐計(jì)劃（2011BAI11B01）、江西省衛(wèi)生健康委科技計(jì)劃項(xiàng)目（202210495）和江西省青年科學(xué)基金（2018BAB215003）

摘要：目的? 探討女性高血壓患者的月經(jīng)初潮年齡、絕經(jīng)年齡及生殖期與認(rèn)知功能的關(guān)系。方法? 2018年7至8月在江西省婺源縣開展高血壓篩查，通過面對面問卷調(diào)查、體格測量及生化檢測收集信息，利用簡易精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）評判認(rèn)知功能。采用多重線性回歸法和Logistic回歸分析法分析月經(jīng)初潮年齡、絕經(jīng)年齡及生殖期對認(rèn)知功能的影響，并采用懲罰樣條法進(jìn)行曲線關(guān)系擬合。結(jié)果? 自然絕經(jīng)女性高血壓患者4595例，平均年齡（65.1±8.4）歲，平均月經(jīng)初潮年齡、絕經(jīng)年齡及生殖期分別為（16.6±2.2）、（48.2±5.0）歲和（31.7±5.5）年，平均MMSE得分（19.0±6.3）分。認(rèn)知功能障礙總檢出率40.4%（1859/4595）。月經(jīng)初潮年齡＜15歲、15～16歲及≥17歲組患者的認(rèn)知功能障礙檢出率分別為28.4%、39.1%和45.8%，絕經(jīng)年齡＜45歲、45～49歲及≥50歲組患者的認(rèn)知功能障礙檢出率分別為47.9%、39.7%和38.3%，生殖期＜25年、25～29年、30～34年及≥35年組患者的認(rèn)知功能障礙檢出率分別為56.0%、44.4%、40.6%和32.6%，不同年齡組間認(rèn)知功能障礙檢出率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。與月經(jīng)初潮年齡＜15歲組比較，月經(jīng)初潮年齡15～16歲、≥17歲組檢出認(rèn)知功能障礙的比例較高（OR=1.45，95%CI=1.19～1.75，P＜0.001；OR=1.65，95%CI=1.37～1.98，P＜0.001）；與絕經(jīng)年齡＜45歲組比較，絕經(jīng)年齡45～49歲、≥50歲組檢出認(rèn)知功能障礙的比例較低（OR=0.80，95%CI=0.66～0.95，P=0.013；OR=0.78，95%CI=0.65～0.93，P＜0.001）；與生殖期＜25年組比較，生殖期25～29年、30～34年及≥35年組檢出認(rèn)知功能障礙的比例較低（OR=0.66，95%CI=0.52～0.84，P＜0.001；OR=0.62，95%CI=0.50～0.76，P＜0.001；OR=0.51，95%CI=0.41～0.63，P＜0.001）。結(jié)論? 月經(jīng)初潮年齡與認(rèn)知功能障礙的檢出呈正相關(guān)，而絕經(jīng)年齡、生殖期與認(rèn)知功能障礙的檢出呈負(fù)相關(guān)。

關(guān)鍵詞：月經(jīng)初潮；絕經(jīng)；生殖期；年齡；認(rèn)知功能

中圖分類號： R544.1? 文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A? 文章編號：1000-503X（2023）05-0760-08

DOI：10.3881/j.issn.1000-503X.15544

Relationship of Cognitive Function With Menarche Age，Menopause Age，and Reproductive Period in Female Patients With Hypertension

YOU Chunjiao1，XU Yanjie1，YU Chao2，ZHU Lingjuan2，WANG Tao2，ZHOU Wei2，BAO Huihui1，CHENG Xiaoshu1

1Department of Cardiovascular Medicine，2Center for Prevention and Treatment of Cardiovascular Diseases，The Second Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330006，China

Corresponding author：ZHOU Wei? Tel：0791-86296098，E-mail：z-w677@163.com

ABSTRACT：Objective? To explore the relationship of menarche age，menopause age，and reproductive period with cognitive function in the female patients with hypertension.Methods? Hypertension screening was carried out in Wuyuan county of Jiangxi province from July to August in 2018.Data were collected through a face-to-face questionnaire survey，physical measurement，and biochemical tests.The cognitive function was scored according to the mini-mental state examination（MMSE）scale.Multiple linear regression and Logistic regression were employed to analyze the effects of menarche age，menopause age，and reproductive period on cognitive function，and the penalized spline regression to fit the curves.Results? A total of 4595 postmenopausal women with hypertension were included in the analysis，with the mean age of（65.1±8.4）years，mean menarche age of（16.6±2.2）years，mean menopause age of（48.2±5.0）years，mean reproductive period of（31.7±5.5）years，mean MMSE score of（19.0±6.3）points，and total cognitive impairment detection rate of 40.4%（1859/4595）.The detection rates of cognitive impairment were 28.4%，39.1%，and 45.8% in the females with the menarche ages of <15，15-16，and ≥17 years，47.9%，39.7%，and 38.3% in the females with the menopausal ages of <45，45-49，and ≥50 years，and 56.0%，44.4%，40.6%，and 32.6% in the females with the reproductive periods of <25，25-29，30-34，and ≥35 years，respectively.Moreover，the detection rates of cognitive impairment among different age groups were statistically significant（all P<0.05）.Compared with the group with the menarche age <15 years，the groups with the menarche ages of 15-16 years and ≥17 years showed increased detection rates of cognitive impairment（OR=1.45，95%CI=1.19-1.75，P<0.001；OR=1.65，95%CI=1.37-1.98，P<0.001）.Compared with the group with the menopausal age <45 years，the groups with the menopausal ages of 45-49 years and ≥50 years showed decreased detection rates of cognitive impairment（OR=0.80，95%CI=0.66-0.95，P=0.013；OR=0.78，95%CI=0.65-0.93，P<0.001）.Compared with the group with the reproductive period <25 years，the groups with the reproductive periods of 25-29，30-34，and ≥35 years showed decreased detection rates of cognitive impairment（OR=0.66，95%CI=0.52-0.84，P<0.001；OR=0.62，95%CI=0.50-0.76，P<0.001；OR=0.51，95%CI=0.41-0.63，P<0.001）.Conclusion? The detection rate of cognitive impairment had a positive correlation with menarche age and negative correlations with menopause age and reproductive period in the female patients with hypertension.

Key words：menarche；menopause；reproductive period；age；cognitive function

Acta Acad Med Sin，2023，45（5）：760-767

據(jù)估計(jì)，全球約有5000萬人患有癡呆癥等嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙，預(yù)計(jì)到2050年，這一數(shù)字將增加兩倍［1］。認(rèn)知功能障礙的日益加劇已成為全球面臨的一個重大挑戰(zhàn)，對個人、家庭和社會造成了嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)，目前尚無有效的治療方法［2］。既往研究表明，女性的生殖因素（包括月經(jīng)初潮年齡、絕經(jīng)年齡及生殖期等）與認(rèn)知功能障礙的發(fā)生風(fēng)險相關(guān)，但結(jié)論不一［3-5］。且針對我國女性尤其是高血壓群體的相關(guān)研究較少。本研究擬探討我國女性高血壓患者月經(jīng)初潮年齡、絕經(jīng)年齡及生殖期與認(rèn)知功能的關(guān)系。

對象和方法

研究對象? 來源于中國H型高血壓注冊登記研究（注冊號：ChiCTR1800017274），納入標(biāo)準(zhǔn)：18周歲及以上；確診為高血壓；意識清楚。排除標(biāo)準(zhǔn)：患精神或神經(jīng)系統(tǒng)疾病，無法表達(dá)意愿者；不愿配合調(diào)查者。于2018年7至8月在江西省婺源縣開展高血壓篩查，共檢出高血壓患者14 234例，其中4 595例自然絕經(jīng)女性高血壓患者納入分析。本研究通過南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（審批號：研臨審〔2018〕第19號-1），研究對象均簽署知情同意書。

調(diào)查方法? 采用面對面問卷調(diào)查，收集患者人口學(xué)特征、生活方式、既往病史等信息；體格檢查測量身高、腰圍、體重及血壓等；采集空腹血樣，檢測血糖、總膽固醇（total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、血漿同型半胱氨酸及肝腎功能等生化指標(biāo)。使用簡易精神狀態(tài)檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）評估認(rèn)知功能，包括定向力、即刻記憶力、注意力和計(jì)算力、短程記憶力、語言能力5個維度。該量表共設(shè)30個條目，每個條目回答正確得1分，回答錯誤或拒絕回答得0分，總分30分。

指標(biāo)定義? （1）高血壓：在未使用降壓藥物的情況下，非同日3次血壓測量平均收縮壓（systolic blood pressure，SBP）≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）≥90 mmHg；或患者既往患有高血壓，目前正在使用降壓藥［6］。（2）糖尿病：自報確診有糖尿病病史、服用糖尿病藥物或空腹血糖≥7.0 mmol/L［7］。（3）腦卒中：自報在二級及以上醫(yī)院確診為腦卒中病史。（4）血脂異常：TC≥6.2 mmol/L或TG≥2.3 mmol/L或HDL-C<1.0 mmol/L或LDL-C≥4.1 mmol/L，或自報在過去2周內(nèi)服用降脂藥物［8］。（5）文化程度分為文盲、小學(xué)、中學(xué)、大學(xué)及以上（含大專）。（6）體重指數(shù)（body mass index，BMI）：體重（kg）/身高（m）2。（7）目前吸煙：指每天至少1支，滿1年以上，或累計(jì)18包/年以上，包括吸香煙和/或煙葉（手卷煙等）［9］。（8）目前飲酒：指平均每周飲酒≥2次并持續(xù)1年以上，包括飲用啤酒、白酒、葡萄酒、黃酒、米酒及其他酒類［10］。（9）睡眠時長分為＜5 h、5～8 h、>8 h。（10）服藥情況：詢問患者過去3個月是否使用降壓、降糖、降脂藥物（累計(jì)時間大于7 d），并記錄藥物具體名稱、用法用量、累計(jì)使用時間等。（11）女性月經(jīng)和生育史：通過詢問您第一次來月經(jīng)的年齡是多大（歲）？您平均多長時間來一次月經(jīng)？您的月經(jīng)是否規(guī)律？您來月經(jīng)時有痛經(jīng)嗎？您絕經(jīng)（自然絕經(jīng)）了嗎？絕經(jīng)時年齡是多大歲數(shù)？您是否服用避孕藥（>半年）？您共懷孕過幾次（包括所有流產(chǎn)、引產(chǎn)、活產(chǎn)數(shù)）？您有過人工流產(chǎn)嗎？您有過自然流產(chǎn)嗎？等問題收集信息。月經(jīng)初潮年齡分為＜15歲、15～16歲及≥17歲組，絕經(jīng)年齡分為＜45歲、45～49歲及≥50歲組［11］。（12）生殖期：為絕經(jīng)年齡與月經(jīng)初潮年齡之差，分為＜25年、25～29年、30～34年及≥35年組［11］。（13）MMSE認(rèn)知功能評判：根據(jù)患者的文化背景，評判患者認(rèn)知功能。文盲得分≤17分，小學(xué)得分≤20分，中學(xué)得分≤22分，大專及以上得分≤23分為認(rèn)知功能障礙［12-13］。

質(zhì)量控制? 使用統(tǒng)一的調(diào)查問卷問詢，采用標(biāo)準(zhǔn)工具測量身體指標(biāo)。所有調(diào)查人員經(jīng)過嚴(yán)格規(guī)范的培訓(xùn)，并考核合格上崗。質(zhì)控小組對調(diào)查現(xiàn)場流程、問卷質(zhì)量等進(jìn)行質(zhì)控，發(fā)現(xiàn)問題及時復(fù)核更正。生化指標(biāo)由專業(yè)機(jī)構(gòu)按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行測定。數(shù)據(jù)采用雙錄入進(jìn)行核驗(yàn)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理? 采用EpiData 3.2軟件錄入數(shù)據(jù)，SPSS 26.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。定量資料符合正態(tài)分布或近似正態(tài)分布時，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)或方差分析；定性資料采用頻數(shù)或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Logistic回歸法和多重線性回歸法進(jìn)行多因素分析。多因素分析模型中校正的因素依據(jù)以下原則納入：（1）參考其他文獻(xiàn)中校正的因素，如既往系統(tǒng)評價文獻(xiàn)報道認(rèn)知功能障礙的影響因素包括年齡、吸煙、糖尿病、收縮壓、舒張壓、降壓藥、同型半胱氨酸水平［14］，調(diào)查研究也發(fā)現(xiàn)TG、HDL-C［15］、睡眠時長［16］及月經(jīng)初潮年齡、絕經(jīng)年齡、生殖期、懷孕情況、流產(chǎn)情況、口服避孕藥等生殖因素［3］與認(rèn)知功能障礙有關(guān)聯(lián)；（2）單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素，包括BMI、腰圍、LDL-C、估算腎小球?yàn)V過率（estimated glomerular filtration rate，eGFR）、血脂異常、服用降脂藥、月經(jīng)周期、痛經(jīng)；（3）臨床上可能對認(rèn)知功能有影響的因素（腦卒中）。本研究在多因素回歸模型中，校正了年齡、BMI、腰圍、收縮壓、舒張壓、同型半胱氨酸、TG、HDL-C、LDL-C、eGFR、目前吸煙、糖尿病、腦卒中、血脂異常、服用降壓藥、服用降脂藥、月經(jīng)周期、痛經(jīng)、懷孕次數(shù)、人工流產(chǎn)、服用避孕藥、睡眠時長等因素。采用懲罰樣條法［17-18］進(jìn)行月經(jīng)初潮年齡、絕經(jīng)年齡及生殖期與認(rèn)知功能障礙之間的平滑曲線擬合，探討是否存在非線性關(guān)系，求P非線性值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

基本情況? 4595例自然絕經(jīng)女性高血壓患者平均年齡（65.1±8.4）歲，平均月經(jīng)初潮年齡（16.6±2.2）歲，平均絕經(jīng)年齡（48.2±5.0）歲，平均生殖期（31.7±5.5）年，平均MMSE得分（19.0±6.3）分，認(rèn)知功能障礙總檢出率40.4%（1859/4595）。月經(jīng)初潮年齡＜15歲、15～16歲及≥17歲組認(rèn)知功能障礙檢出率分別為28.4%、39.1%和45.8%，絕經(jīng)年齡＜45歲、45～49歲及≥50歲組認(rèn)知功能障礙檢出率分別為47.9%、39.7%和38.3%，生殖期＜25年、25～29年、30～34年及≥35年組認(rèn)知功能障礙檢出率分別為56.0%、44.4%、40.6%和32.6%，不同年齡組間認(rèn)知功能障礙檢出率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。

與不伴認(rèn)知功能障礙組比較，伴認(rèn)知功能障礙組患者年齡、月經(jīng)初潮年齡、收縮壓、同型半胱氨酸、HDL-C較高，目前吸煙、月經(jīng)周期＜30 d、痛經(jīng)、懷孕次數(shù)＞3次、睡眠時長＞8 h的比例較大，而絕經(jīng)年齡、生殖期、MMSE得分、BMI、腰圍、舒張壓、TG、LDL-C、eGFR較低，糖尿病、血脂異常、服用降壓藥、服用降脂藥、人工流產(chǎn)、服用避孕藥的比例較小（P均＜0.05）（表1）。

月經(jīng)初潮年齡、絕經(jīng)年齡、生殖期對認(rèn)知功能的影響? 以MMSE得分為因變量進(jìn)行多重線性回歸分析，控制其他因素后，結(jié)果顯示月經(jīng)初潮年齡與MMSE得分呈負(fù)相關(guān)（β=-0.31，95%CI=-0.39～0.23），而絕經(jīng)年齡、生殖期與MMSE得分呈正相關(guān)（β=0.11，95%CI=0.07～0.15；β=0.12，95%CI=0.09～0.15）。以認(rèn)知功能障礙為因變量進(jìn)行Logistic回歸分析，控制其他因素后完全調(diào)整模型（模型3）結(jié)果顯示，與月經(jīng)初潮年齡＜15歲組比較，月經(jīng)初潮年齡15～16歲、≥17歲組檢出認(rèn)知功能障礙的比例較高（OR=1.45，95%CI=1.19～1.75，P＜0.001；OR=1.65，95%CI=1.37～1.98，P＜0.001）；與絕經(jīng)年齡＜45歲組比較，絕經(jīng)年齡45～49歲、≥50歲組檢出認(rèn)知功能障礙的比例較低（OR=0.80，95%CI=0.66～0.95，P=0.013；OR=0.78，95%CI=0.65～0.93，P＜0.001）；與生殖期＜25年組比較，生殖期25～29年、30～34年及≥35年組檢出認(rèn)知功能障礙的比例較低（OR=0.66，95%CI=0.52～0.84，P＜0.001；OR=0.62，95%CI=0.50～0.76，P＜0.001；OR=0.51，95%CI=0.41～0.63，P＜0.001）（表2）。

月經(jīng)初潮年齡、絕經(jīng)年齡、生殖期與認(rèn)知功能障礙關(guān)系的曲線擬合? 懲罰樣條法曲線關(guān)系擬合結(jié)果顯示，月經(jīng)初潮年齡與認(rèn)知功能障礙的檢出呈正相關(guān)（P非線性=0.375），而絕經(jīng)年齡（P非線性=0.244）、生殖期（P非線性=0.286）與認(rèn)知功能障礙的檢出呈負(fù)相關(guān)，且均為線性相關(guān)（圖1）。

討論

認(rèn)知功能障礙是指由多種原因引起的認(rèn)知功能多領(lǐng)域、不同程度的損傷，其持續(xù)惡化將會導(dǎo)致癡呆等嚴(yán)重健康問題。隨著我國老齡化的日益加劇，老年人的認(rèn)知功能障礙問題越來越突出。癡呆已成為繼心血管病、腦血管病和腫瘤之后的第四大危害老年人健康的疾病［19］，給個人、家庭和社會造成了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。既往國內(nèi)研究報道，我國女性認(rèn)知功能障礙檢出率為32.2%［20］，太原市為49.8%［21］、蘇州市為20.8%［22］、沈陽市為33.9%［23］以及銀川市為32.2%［24］。本研究中女性高血壓患者認(rèn)知功能障礙檢出率為40.4%，略高于國內(nèi)其他地區(qū)，可能與本組研究人群為高血壓患者，而高血壓可導(dǎo)致認(rèn)知功能損害有關(guān)［25-26］。研究發(fā)現(xiàn)女性月經(jīng)初潮與高血壓存在關(guān)聯(lián)［27-28］；與絕經(jīng)前相比，女性絕經(jīng)后高血壓發(fā)生比例更高且危害較大［29］，常與慢性低度炎癥、氧化應(yīng)激、內(nèi)皮功能障礙等諸多危險因素相關(guān)［30-31］。因此，有必要在絕經(jīng)女性高血壓患者中對月經(jīng)初潮、絕經(jīng)與認(rèn)知功能損害的關(guān)系進(jìn)行探討，以便為防控工作提供指導(dǎo)。

現(xiàn)有一些研究探討了月經(jīng)初潮年齡、絕經(jīng)年齡及生殖期等生殖因素對認(rèn)知功能的影響。一項(xiàng)關(guān)于美國15 754名女性的前瞻性隊(duì)列調(diào)查研究顯示，月經(jīng)初潮晚、絕經(jīng)年齡小、生殖期短均與癡呆癥的風(fēng)險升高有關(guān)［32］。Song等［33］對8 222名新加坡華人女性的研究報道顯示，絕經(jīng)早、生育期短的女性癡呆或阿爾茨海默病發(fā)生的風(fēng)險升高。Gong等［3］通過對來自英國生物樣本庫273 240名女性隨訪11.8年發(fā)現(xiàn)，月經(jīng)初潮晚、早期自然絕經(jīng)、較短的生殖期都與癡呆風(fēng)險升高相關(guān)。日本一項(xiàng)研究也顯示，較長的生殖期與認(rèn)知障礙呈顯著負(fù)相關(guān)［34］。一項(xiàng)對我國北方農(nóng)村4 275名≥65歲的絕經(jīng)女性調(diào)查發(fā)現(xiàn)，月經(jīng)初潮年齡大、絕經(jīng)早、生殖期短會增加輕度認(rèn)知功能障礙、癡呆和阿爾茨海默病的風(fēng)險［35］。Heys等［36］對來自廣州生物庫隊(duì)列研究的11 094名自然絕經(jīng)后≥50歲女性數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，生殖期長的女性認(rèn)知功能更好。Li等［37］對浙江重大公共衛(wèi)生監(jiān)測數(shù)據(jù)的分析發(fā)現(xiàn)，4 796名絕經(jīng)女性中較長的生育期與認(rèn)知功能障礙風(fēng)險的降低相關(guān)。Chou等［38］對我國臺灣地區(qū)的調(diào)查顯示，月經(jīng)初潮年齡晚的女性認(rèn)知功能障礙風(fēng)險高。然而，部分研究也發(fā)現(xiàn)了相反的結(jié)論。對北歐3 601名絕經(jīng)女性隨訪6.3年發(fā)現(xiàn)，在至少有1個APOE4等位基因的女性中，較長的生殖周期與癡呆癥風(fēng)險的增加相關(guān)，但在非攜帶者中沒有相關(guān)性［39］。另一項(xiàng)針對瑞典女性隨訪44年的縱向研究顯示，自然絕經(jīng)女性中生殖期長、絕經(jīng)晚和癡呆、阿爾茨海默病的高風(fēng)險相關(guān)，但癡呆與月經(jīng)初潮年齡無關(guān)［40］。此外，一項(xiàng)在拉丁美洲和中國65歲及以上女性人群中進(jìn)行的隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，月經(jīng)初潮年齡、絕經(jīng)年齡及生殖期均與癡呆的發(fā)生沒有關(guān)聯(lián)［5］。我國臺灣一項(xiàng)研究表明，生殖期與認(rèn)知功能障礙無關(guān)［38］。Bove等［41］報道自然絕經(jīng)的女性中絕經(jīng)年齡與認(rèn)知功能無關(guān)。由此可見，目前相關(guān)研究結(jié)論不一，有必要在更多地域的人群中進(jìn)一步深入研究。另外，既往研究的調(diào)查對象主要是正常女性人群。本研究針對我國女性高血壓患者這一認(rèn)知功能障礙的高危人群進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)月經(jīng)初潮年齡與認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險呈正相關(guān)，而絕經(jīng)年齡、生殖期與認(rèn)知功能障礙呈負(fù)相關(guān)。研究結(jié)果為我國女性高血壓人群認(rèn)知功能障礙的防控提供了理論依據(jù)。

生殖因素對認(rèn)知功能影響的具體機(jī)制尚不清楚，可能原因是月經(jīng)初潮越早、自然絕經(jīng)越晚即生殖期越長，意味著高雌激素水平在體內(nèi)暴露的時間越長，一方面雌激素具有神經(jīng)保護(hù)作用，另一方面月經(jīng)期女性周期性產(chǎn)生的孕酮，也具有神經(jīng)保護(hù)特征［42］，但其具體機(jī)制有待進(jìn)一步的研究。

本研究不足之處在于樣本來源于單一區(qū)域，研究結(jié)論推廣性受到限制；此外，本研究為橫斷面調(diào)查，相關(guān)生殖因素與認(rèn)知功能障礙的因果關(guān)系尚需前瞻性研究驗(yàn)證。

綜上，本研究結(jié)果表明，月經(jīng)初潮年齡與認(rèn)知功能障礙的檢出呈正相關(guān)，絕經(jīng)年齡、生殖期與認(rèn)知功能障礙的檢出呈負(fù)相關(guān)。女性保持較長的生殖時間可以預(yù)防癡呆風(fēng)險。

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（收稿日期：2023-02-24）