呋喃唑酮治療幽門螺桿菌感染致藥物熱5 例臨床分析

鄭 躍

近年來，呋喃唑酮廣泛與其他藥物聯合治療幽門螺桿菌感染，可引起發熱等不良反應?，F回顧性分析我院應用呋喃唑酮治療幽門螺桿菌感染致藥物熱5 例患者的病例資料，探討呋喃唑酮引起藥物熱的特征，以提高診治能力。

1 臨床資料

1.1 一般資料

收集我院2020 年1—12 月因呋喃唑酮治療幽門螺桿菌感染致發熱的患者5 例，均無其他明顯發熱病因，停用治療幽門螺桿菌感染相關藥物后體溫逐漸下降至正常?；颊唧w溫正常3 天后，服用呋喃唑酮片再次出現發熱，停藥后體溫又逐漸恢復正常。其中男1 例，女4例；年齡30 ～47 歲，平均（37.4±6.6）歲?；颊呔捎盟穆摲桨钢委?，3 例采用呋喃唑酮片（天津力生制藥股份有限公司，100 mg/片）1 片、阿莫西林膠囊[石藥集團中諾藥業（石家莊）有限公司，0.25 g/粒]4粒、雷貝拉唑鈉腸溶片[雙鶴藥業（海南）有限責任公司，10 mg/片）1 片、枸櫞酸鉍鉀膠囊（濟川藥業集團有限公司，0.3 g/粒）2 粒四聯用藥，均每天兩次口服。1 例存在青霉素、頭孢類藥物過敏史，采用鹽酸多西環素腸溶膠囊[永信藥品工業（昆山）有限公司，0.1 g/粒）]1 粒，每天兩次口服代替阿莫西林膠囊。另1 例采用克拉霉素片（浙江貝得藥業有限公司，0.25 g/片）兩片，每天兩次口服代替阿莫西林膠囊。

1.2 臨床表現及體征

5 例發熱均無明顯誘因，無畏寒，無咽喉疼痛、咳嗽、咳痰，無鼻塞、流涕，無胸悶、胸痛，無腹痛、腹瀉，無尿頻、尿急、尿痛，無出血，無關節紅腫痛，無皮疹，大便正常，白帶無殊。體格檢查：頸軟，咽部無紅，扁桃體無腫大，皮膚無瘀斑、瘀點、皮疹，鞏膜無黃染，牙齦無滲血，胸骨無壓痛，心律齊，無雜音，未聞及干濕啰音，腹軟，無壓痛，肝脾未觸及，雙下肢無水腫，無關節紅腫壓痛。5 例醫囑均為停用抗幽門螺桿菌藥物，監測體溫，若超過38.5 ℃口服布洛芬混懸液10 mL。

1.3 治療及轉歸

例1：患者口服呋喃唑酮片、多西環素膠囊、雷貝拉唑鈉腸溶片、膠體果膠鉍膠囊10 d，發熱1 d，38.2 ℃。監測體溫，第2 天仍發熱，最高達39 ℃，布洛芬混懸液對癥治療好轉，第3 天開始體溫恢復正常。

例2：患者口服阿莫西林膠囊、呋喃唑酮片、雷貝拉唑鈉腸溶片、膠體果膠鉍膠囊四聯治療6 d，發熱2 d，38.0 ℃。監測體溫，患者停抗幽門螺桿菌藥物后第3 天體溫逐漸降至正常，惡心癥狀消失。

例3：患者口服阿莫西林膠囊、呋喃唑酮片、奧美拉唑腸溶膠囊、膠體果膠鉍膠囊13 d，發熱1 d，37.7 ℃。監測體溫，患者?？褂拈T螺桿菌藥物后第2 天體溫降至正常，惡心癥狀消失。

例4：患者口服阿莫西林膠囊、呋喃唑酮片、雷貝拉唑鈉腸溶片、膠體果膠鉍膠囊四聯治療11 d，發熱1 d，38.5 ℃。監測體溫，患者?？褂拈T螺桿菌藥物后第2 天體溫降至正常。

例5：患者自服克拉霉素片、呋喃唑酮片、雷貝拉唑鈉腸溶片、枸櫞酸鉍鉀11 d，發熱1 d，38.0 ℃。監測體溫，患者?？褂拈T螺桿菌藥物后第3 天體溫逐漸降至正常。

2 討論

我國為幽門螺桿菌感染高發和高耐藥國家[1]。大量研究證實，呋喃唑酮治療幽門螺桿菌感染耐藥率低，且價格低廉，已被國內外共識推薦為根除幽門螺桿菌的一線治療用藥[2]。呋喃唑酮不良反應主要包括以下方面：① 發熱、頭暈、食欲缺乏、惡心、嘔吐等表現；② 周圍神經炎表現；③ 皮疹、溶血性貧血表現；④ 雙硫侖樣反應表現[2]。發熱是呋喃唑酮不良反應之一，與感染性疾病導致的發熱難以鑒別，早期較難確診，易導致誤診、誤治[3]。分析5 例患者特征如下：① 發熱多見于用藥后4 ～12 d，平均（9.0±3.0） d。② 除發熱外，患者可伴有惡心、納差等胃腸道反應，部分患者伴頭痛、肌痛等癥狀。無其他明顯的發熱病因，或不能用其他原因解釋。③ 實驗室檢查白細胞計數在正常范圍，C 反應蛋白正常或輕度升高，肺部影像學陰性表現。④ 治療上停用抗幽門螺桿菌藥物，高熱時用退熱藥對癥治療，停藥后1 ～3 d 內體溫降至正常。⑤ 患者體溫正常3 d 后，因治療幽門螺桿菌感染服藥呋喃唑酮片1 片，再次出現發熱，停藥后3 d 內體溫恢復正常。

目前，診斷藥物熱尚無特異性標準，多根據臨床表現、用藥史、停用或替代可疑致熱藥物、激發試驗等綜合判斷。藥物熱通常依靠排除性診斷，本文5 例患者除發熱外，伴惡心、納差等胃腸道反應，與呋喃唑酮的不良反應相符，無其他明顯發熱病因，需考慮呋喃唑酮致藥物熱可能。5 例患者停用可疑藥物，高熱時對癥治療，停用可疑致熱藥物后3 d 內體溫逐漸降至正常。患者均采用四聯方案，不易判斷為何種藥物引發藥物熱，先停用所有藥物，待體溫恢復正常后再分別謹慎試用可疑藥物，使用某類藥物后再次發熱者應考慮其藥物熱可能[3]。本文5 例體溫正常3 d 后，口服呋喃唑酮出現發熱，故考慮呋喃唑酮導致藥物熱。如懷疑抗生素致藥物熱但又不能排除合并感染時，可選用另一類分子結構完全不同的抗生素[3-4]。

發生藥物熱時，患者白細胞計數多在正常范圍內，可作為區分非感染性發熱和感染性發熱的重要依據[4]。發生藥物熱合并感染時可出現白細胞計數增多，故發生藥物熱患者白細胞計數不都在正常范圍內，需進一步病原學檢查明確[5]。有研究報道，藥物熱患者可出現嗜酸性粒細胞計數增多發生率較低[4]。本文5 例血嗜酸性粒細胞計數未見升高，C 反應蛋白正?；蜉p度升高。

總之，在臨床實踐過程中，醫師對呋喃唑酮所致藥物熱仍缺乏辨識，需要多積累經驗，早期診斷明確，避免引起誤診、誤治。