核苷(酸)類似物聯合聚乙二醇干擾素治療慢性乙型肝炎的臨床療效分析

蔣兆榮 鄒梅 姬騰飛 劉歡 顧生旺 馮偉廣 趙文璽

我國77%的肝硬化和84%的肝細胞癌(HCC)與HBV慢性感染有關[1]。歐洲肝臟研究學會(EASL)和美國肝臟研究學會(AASLD)的指南陸續明確了功能性治愈的概念,抗病毒治療可明顯減緩慢性乙型肝炎進展,并減少肝癌的發生[2-5]。為了達到慢性乙型肝炎“功能性治愈”的目標,本研究采用聚乙二醇干擾素α-2b聯合核苷(酸)類似物治療慢性乙型肝炎。

資料與方法

一、一般資料

納入2017年1月至2022年6月淮安八二醫院收治的慢性乙型肝炎患者,以聚乙二醇干擾素α-2b聯合核苷(酸)類似物治療為觀察組,以僅采取核苷(酸)類似物治療的患者作為對照組。觀察組男性272例、女性38例,年齡(37.1±6.5)歲,療程3～12個月;對照組男性270例、女性40例,年齡(40.1±7.5)歲,療程3～12個月。所有患者簽署了知情同意書。排除標準:精神障礙患者;藥物禁忌證患者;藥物過敏患者;肝癌患者;合并其他臟器器質性改變及有免疫疾病的患者。

二、方法

兩組均接受常規治療,應用恩替卡韋或富馬酸替諾福韋二吡呋酯片治療48周,其中對照組單用恩替卡韋(正大天晴藥業集團股份有限公司)每次0.5 mg口服,或富馬酸替諾福韋二吡呋酯片(倍特藥業),每次25 mg口服,均為1次/d。觀察組在上述治療基礎上,同時聯合聚乙二醇干擾素α-2b(廈門特寶生物工程股份有限公司)進行治療,每次180 μg,皮下注射,每周1次。使用干擾素期間注意監測患者血常規、肝腎功能、甲狀腺功能以及藥物相關不良反應,及時對癥處理。

三、臨床觀察指標

HBsAg<0.05 IU/mL為陰性,反之為陽性;HBV DNA<3.00E+1 IU/mL提示陰性,反之則為陽性;ALT>40 U/L視為陽性,反之視為陰性。

四、統計學方法

數據均錄入SPSS 23.0軟件中進行處理。計數資料以例數(%)表示,比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、一般資料

觀察組310例患者在接受持續時間一年的核苷(酸)類似物治療基礎上,聯合聚乙二醇干擾素α-2b治療,治療過程除1例因銀屑病,1例因經甲狀腺相關疾病未完成全部療程外,其余患者隨訪期間無明顯干擾素相關的嚴重不良反應,部分患者有血常規、肝功能、甲狀腺等異常情況,對癥處理后堅持療程結束。

二、臨床治療效果

觀察組HBV DNA轉陰率、ALT復常率、HBsAg轉換率分別為301例(97%)、278例(89.7%)、120例(38.7%);對照組分別為288例(92.9%)、 243例(78.3%)、8例(2.58%),觀察組療效好于對照組(χ2=262.091、161.895、167.293,均P<0.01)。

討 論

本研究中,觀察組治療效果較好,HBsAg轉換率、ALT、HBV DNA復常率較高。核苷類藥物預處理治療時間越長,HBV DNA轉陰率越高,HBsAg血清學轉換率越高[6]。臨床中,一部分患者經恩替卡韋等抗病毒治療后仍無法獲得理想的療效,盡管通過延長治療周期達到一定效果,但所引起的耐藥及藥物不良反應較多,出現停藥行為,仍會對治療效果產生不利影響[7,8]。而通過聯合聚乙二醇干擾素α-2b能夠達到更為理想的治療效果,減輕長期抗病毒治療帶來的負擔[9]。有研究指出,治療前ALT、HBV DNA和HBV基因型是預測療效的重要因素[10]。在實際臨床工作中發現,干擾素聯合核苷(酸)類似物臨床治愈率最高[11-12]。干擾素提高HBsAg陰轉率可能有以下因素:①年青女性;②使用干擾素前或使用后2>ALT<5倍正常值上限,或經聯合治療后12周ALT明顯升高;③HBsAg基線水平低;④HBsAg下降1lg以上的患者達到臨床治愈陰轉率高;⑤適當延長療程,可增加HBsAg轉陰率[13-15]。

綜上所述,聚乙二醇干擾素α-2b聯合核苷(酸)類似物對慢性乙型肝炎效果理想,長效干擾素聯合核苷類似物治療方案所需療程最短,部分患者使用干擾素脈沖療法更利于提高療效和縮短療程,部分患者適當延長療程可增加臨床治愈率。

利益沖突聲明：所有作者均聲明不存在利益沖突。