經陰道超聲聯合血清β-HCG、VEGF對宮外孕的診斷價值

劉 園 張曉芳 張桂芹 魏曉琪 江文輝

江蘇省泗陽縣泗陽醫院超聲科 223700

宮外孕(Ectopoic Pregnancy,EP)也叫異位妊娠,是孕婦常見的急腹癥之一,是導致孕婦死亡的重要疾病之一。輸卵管妊娠為宮外孕的主要類型之一,宮外孕的早期診斷能有效改善孕婦預后,比如可有效防止異位妊娠囊破裂,可避免病情的惡化,可保存輸卵管的完整性,有利于改善孕婦的再次妊娠的能力。由于宮外孕的臨床表現不明顯,如果依靠臨床表現進行診斷,導致約為50.0%的患者誤診,還可導致出現一定的死亡率。超聲是診斷早期妊娠部位的重要方法之一,具有無創、敏感性高等特點,特別是隨著經陰道超聲(Transvaginal Sonography,TVS)的普及,使宮外孕早期確診率不斷提高,但是其在臨床上也存在一定的漏診與誤診情況,為此在臨床上多采用聯合方法進行診斷。β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)是反映人體妊娠的重要標志物之一,可以刺激妊娠黃體分泌大量孕酮,維持妊娠胚胎的發育,在人體妊娠時可大量升高[1]。血管內皮生長因子(VEGF)是當前判定腫瘤生長狀態的重要指標。作為一種糖蛋白,是血管內皮生長因子可以增強毛細血管的通透,也具有促進血管內皮細胞分裂增生的能力[2]。本文具體探討與分析了經陰道超聲聯合血清β-HCG、VEGF對宮外孕的診斷價值,以促進宮外孕的早期檢出。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年8月—2022年12月在我院診治的76例宮外孕孕婦作為宮外孕組,同期選擇在我院進行常規孕檢的健康宮內妊娠孕婦76例作為宮內孕組,兩組孕婦的一般資料等對比無明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料對比

1.2 造擇標準 納入標準:臨床資料完整;檢查前3個月未接受相關治療;孕婦依從性良好;孕周≤12周;宮外孕組經過手術與病理證實為宮外孕;所有孕婦都知情同意本次課題研究;本次課題研究經我院倫理委員會的批準;患者無盆腔器質性疾病史;患者無盆腔手術史;臨床資料完整。排除標準:宮外孕破裂或流產腹腔出血>200ml的患者;合并急、慢性感染者;臨床資料不完整者;合并腫瘤者。

1.3 方法

1.3.1 經陰道超聲檢查:所有孕婦均經陰道彩色多普勒超聲檢查,選擇PHILIPS公司生產的EPIQ7型號檢查儀和三星公司生產的H60型號檢查儀,探頭頻率為3～5MHz。孕婦取膀胱截石位,進行陰道行多切面、多角度掃查,記錄子宮、子宮內膜、孕囊等超聲影像學特征,記錄超聲的血流特點[宮內動脈的血流阻力指數(RI)],選擇典型圖像進行攝片保存。由本院2名副主任醫師職稱的超聲科醫師對超聲圖像進行判定,如果意見不一致時取第三者(1名主任醫師職稱的超聲科醫生)進行最終判定。

1.3.2 血清β-HCG、VEGF檢測:兩組所有孕婦均空腹抽取靜脈血3～4ml,促凝后,4℃條件下3 000r/min,離心10min(離心半徑為16cm),取上層血清存于-80.0℃冰箱。采用放射免疫法檢測血清β-HCG含量,檢測試劑盒購自德國羅氏公司。采用酶聯免疫法檢測血清VEGF含量,檢測試劑盒購自上海生工公司,檢測過程嚴格按照說明書進行操作。

1.4 統計學方法 選擇SPSS20.00軟件分析數據,計數數據采用百分比表示,計量數據采用均數±標準差表示,涉及的對比方法采用χ2分析與t檢驗,應用ROC曲線確定診斷價值,相關性分析采用Pearson分析,檢驗水準為α=0.05,以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 超聲特征 宮內孕組孕婦宮內均可見孕囊回聲,平均孕囊大小(11.48±0.25)mm,平均胎芽長度(3.20±0.86)mm。宮外孕組孕婦子宮內膜平均厚度為(8.34±0.24)mm,附件區異常包塊最大直徑(27.45±3.13)mm。宮外孕組的宮內動脈血流阻力指數0.62±0.03,明顯高于宮內孕組0.54±0.02(t=11.093,P=0.000<0.05)。

2.2 血清β-HCG、VEGF含量對比 宮外孕組的血清β-HCG、VEGF含量都顯著低于宮內孕組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血清β-HCG、VEGF含量對比

2.3 相關性分析 在宮外孕組中,Pearson分析顯示超聲子宮內膜厚度、包塊最大直徑、阻力指數與血清β-HCG、VEGF含量都具有相關性(P<0.05)。見表3。

表3 宮外孕孕婦經陰道超聲特征與血清指標的相關性(n=76)

2.4 診斷價值 選擇血清β-HCG、VEGF的臨界值分別為5 000mIU/ml和245ng/L,ROC曲線分析顯示經陰道超聲、血清指標、聯合檢測對宮外孕的診斷曲線下面積分別為0.765(95%CI=0.545～1.226)、0.828(95%CI=0.516～1.347)、0.898(95%CI=0.412～1.445)。見圖1。

圖1 ROC曲線分析顯示經陰道超聲、血清指標、聯合檢測對宮外孕的診斷曲線下面積

3 討論

宮外孕是婦產科常見病與多發病,以輸卵管妊娠最為常見。由于孕婦年齡的增大與社會環境的變化,當前國內外的宮外孕孕婦越來越多,嚴重威脅了婦幼安全。由于多數宮外孕孕婦在宮外孕破裂前僅有出血、惡心等癥狀,在臨床上容易被誤診[3]。而一旦宮外孕出現破裂出血,可出現暈厥、休克等癥狀,嚴重可危及孕婦生命,為此加強早期診斷具有重要價值。經陰道超聲為宮外孕的常見診斷方法,可清晰顯示輸卵管的解剖關系,也可清晰顯示腹部結構。近年來由于彩色多普勒超聲技術有助于了解胚胎生命力,能夠提供滋養動脈血流信號、血流分布情況,更加有利于輔助進行宮外孕的診斷[4]。宮外孕組的宮內動脈血流阻力指數明顯高于宮內孕組(P<0.05)。但是單獨使用陰道超聲檢查無法區分宮外孕的類型,使得部分孕婦需要進行血清學診斷[5]。

血清標志物是檢測早期宮內孕重要輔助手段之一,本研究顯示,宮外孕組的血清β-HCG、VEGF含量都顯著低于宮內孕組(P<0.05);Pearson分析顯示宮外孕孕婦的超聲子宮內膜厚度、包塊最大直徑、阻力指數與血清β-HCG、VEGF含量都具有相關性(P<0.05)。從機制上分析,β-HCG是由合體滋養細胞合成并分泌的一種糖蛋白,可以維持胚胎的發育,可以反映孕婦的妊娠狀況[6]。當孕婦出現宮外孕時,滋養細胞發育受限制,β-HCG增長速度受限制,可導致血清β-HCG含量降低,為此可以鑒別診斷宮內孕和宮外孕情況。VEGF為一種同型二聚體糖蛋白,廣泛分布于人體的各個組織中,對維持血管的正常形態和功能具有重要作用。VEGF可作用于內皮細胞表面的受體,與受體結合后可促使內皮細胞生長、內皮細胞增殖與遷移,促使新生血管的形成,可反映宮內孕狀況[7]。

流行病學調查顯示宮外孕約占所有妊娠的1.5%,但是約占婦科急腹癥的80.0%,也是早孕期孕婦死亡的重要原因[8]。宮外孕典型癥狀為停經、腹痛、陰道流血等三聯癥,但是上述癥狀并不具有特異性。并且很多醫生在鑒別宮內孕與宮外孕時,更傾向于宮外孕的診斷,造成過度醫療資源浪費,也會影響并干預正常宮內胚胎生長[9]。本研究顯示,ROC曲線分析顯示經陰道超聲、血清指標、聯合檢測對宮外孕的診斷曲線下面積分別為0.765、0.828、0.898,表明聯合檢測的診斷效果更好。從機制上分析,在單獨采用經陰道超聲中,部分宮外孕包塊可縮小直至消失,也伴隨有滋養血管血流的變化,容易導致診斷誤差。單個指標的檢測不能將自發流產與宮外孕區別開來,為此需要進行血清學指標協同檢測[10]。本研究由于涉及一定的倫理問題,沒有納入健康人群進行對比分析,也沒有納入流產人群進行分析,調查的人數也比較少,將在后續研究中探討。

總之,宮外孕孕婦宮內動脈血流阻力指數更高,血清β-HCG、VEGF含量更低,經陰道超聲及血清β-HCG、VEGF聯合診斷能提高宮外孕的診斷效能,有很好的臨床應用價值。