依達拉奉右莰醇通過鐵死亡-脂質過氧化通路對腦出血大鼠神經保護的作用機制

毛權西，李作孝

腦出血是指非外傷性腦實質內血管破裂引起的出血，具有致殘率和致死率高的特點，目前治療主要以減輕血腫以及抑制血腫周圍腦組織水腫為主［1］，但治療效果較差。腦出血后血腫周圍腦組織繼發病理生理損害是腦出血致殘、致死的重要因素。近年來研究發現，鐵死亡在腦出血后血腫周圍腦組織繼發病理生理損害中具有重要作用［2］。其特征為鐵沉積、谷胱甘肽過氧化物酶4（glutathione peroxidase 4，GPX4）活性下降、活性氧（ROS）大量產生和脂質過氧化［3］。依達拉奉具有清除氧自由基作用而用于腦梗死、腦出血治療，依達拉奉右莰醇具有清除氧自由基和抗炎雙重作用，用于治療缺血性腦卒中療效顯著［4］，但其用于腦出血的治療研究尚鮮見。本研究應用依達拉奉右莰醇干預腦出血動物模型，檢測腦出血大鼠氧化應激、炎性免疫、鐵死亡、脂質過氧化等指標變化，探討其對腦出血的保護作用及相關機制。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 實驗動物 128 只SPF 級成年健康雄性SD 大鼠，6～9周齡，體質量250～300 g，購自西南醫科大學實驗動物中心，動物生產許可證號：SCXK（川）2018-17。大鼠以常規條狀顆粒飼料喂養，自由飲水，定時清理鼠籠，更換墊料，保持動物房清潔衛生。實驗及操作符合動物實驗倫理要求（倫理編號：2021-0601-1）。

1.1.2 主要試劑與儀器 依達拉奉注射液（國藥準字H20031342）、依達拉奉右莰醇注射用濃溶液（國藥準字H20200007）購自南京先聲藥業有限公司；膠原酶Ⅶ購自Sigma 公司。GPX4 抗體、長鏈脂酰輔酶A 合成酶4（ACSL4）抗體、磷脂膽堿酰基轉移酶3（LPCAT3）抗體、抗GAPDH抗體購自英國Abcam 公司；……