CircBACH1調節miR-140-5p/MDM2軸對多發性骨髓瘤細胞增殖、凋亡和化療敏感性的影響

劉薈敏，許旋旋，王遠麗，熊濤，唐元艷

多發性骨髓瘤（MM）是一種血液系統惡性腫瘤，其特征是腫瘤性漿細胞的異常增殖和積累［1］。目前蛋白酶體抑制劑如硼替佐米已被廣泛用于MM 治療，雖顯著提高了MM患者的生存率，但由于耐藥性及初始治療后復發率較高，該病仍無法治愈［2-3］。研究MM 的耐藥機制和尋找新的治療靶點對改善MM化療敏感性具有重要意義。環狀RNA BTB 域名和CNC同系物1（CircBACH1）可作為miR-656-3p的海綿，提高纖溶酶原激活物抑制劑1 RNA 結合蛋白1表達，加速肝癌進展［4］，但其在MM 中的作用還未知。許多miRNA 的異常表達與MM 的發展有關，如miR-140-5p 在MM 中表達下調，上調miR-140-5p可通過靶向血管內皮生長因子A 抑制MM 細胞增殖，其也可以通過被Linc00515靶向上調抑制MM細胞的自噬和化學耐藥性［5-6］。鼠雙微體2（MDM2）是一種E3泛素連接酶，與白血病和淋巴瘤等血液系統惡性腫瘤的放化療耐藥相關，在MM中過表達，可增強MM 細胞的增殖和存活能力［7］。研究顯示，miR-140-3p 可以通過調節KLF5/N-cadherin/MDM2/Slug軸促進多能間充質干細胞在椎間盤退變中的再生作用［8］，但CircBACH1、miR-140-5p與MDM2三者間的靶向關系尚不明確。本研究旨在分析CircBACH1對MM 細胞增殖、凋亡和化療敏感性的影響，以及對miR-140-5p/MDM2軸的靶向調節機制。

1 材料與方法

1.1 樣本和細胞 選取2021年1月—2022年12月荊州市中心醫院收治的未接受放化療的18例MM患者（MM組）骨髓，其中男11 例，女7 例，年齡50～75 歲。同時抽取18 例骨髓移植健康供者骨髓作為正常對照組，其中男10例，女8例，年齡42～68歲。所有臨床檢驗樣本的采集均經受檢者知情同意并獲得醫院倫理學委員會批準（批號：202001136）。……