116 553例體檢人群的高尿酸血癥檢出情況及與高血壓的相關性

周旖旎,趙琳茜,萬政策

(華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院 健康管理中心,湖北 武漢 430030)

高血壓是指以體循環動脈血壓(收縮壓和/或舒張壓)增高為主要特征(收縮壓≥140 mmHg,舒張壓≥90 mmHg),可伴有心、腦、腎等器官的功能或器質性損害的臨床綜合征。高血壓是最常見的慢性病,也是心腦血管病最主要的危險因素,其并發的腦卒中、心肌梗死、心力衰竭及慢性腎臟病等不僅致殘、致死率高,且嚴重消耗醫療和社會資源,給家庭和社會造成沉重的負擔,已成為全世界范圍內一項重大的公共衛生問題[1]。近年來,我國的高血壓患病率呈增高趨勢,管控形勢嚴峻,探尋高血壓的影響因素并進行早期預防、早期干預具有重要意義。

尿酸是嘌呤代謝的終產物,主要經腎臟排出體外。正常情況下,人體每天新生成的尿酸和排出的尿酸保持動態平衡,尿酸的合成過量或者排出減少,均可導致血尿酸水平增高。在男性中,血清尿酸是獨立于體重指數、吸煙和飲酒的高血壓危險因素[2];血尿酸水平每增加59.5 μmol/L,高血壓發病相對危險增加25%[3],提示高尿酸與高血壓有顯著關聯。但一項孟德爾隨機研究揭示高尿酸血癥不是高血壓的危險因素[4]。關于高尿酸血癥與高血壓的相關性結論不一致,且很多研究在疾病人群中進行,而在常規體檢人群中的研究甚少。因此,本文采用橫斷面研究方法,探討成人體檢人群高尿酸血癥與高血壓的相關性,現報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本研究采用橫斷面研究方法,選取2019年 1—12 月在華中科技大學附屬同濟醫院體檢中心進行健康體檢且體檢項目中包含血尿酸檢測的成年人為研究對象。所有對象進行人體測量、體格檢查、血生化檢測后,剔除年齡<18歲和信息不全者,共納入116 553人。本研究已通過華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院倫理委員會批準。

1.2 觀察指標及診斷標準

1.2.1 高血壓 符合以下任一標準,即可確定為高血壓:①收縮壓≥140 mmHg或舒張壓≥90 mmHg;②使用降壓藥物,或自我報告的醫師診斷為高血壓。測量時要求研究對象端正坐姿,雙腿不交叉,雙腳平放于地面上,將右上臂裸露伸直并置于電子血壓計的袖帶套內,上臂中點與心臟同一水平,掌面向上不握拳[1]。

1.2.2 高尿酸血癥 在本研究中,高尿酸血癥根據血尿酸水平定義,即男性≥416 μmol/L(7 mg/dL),女性≥357 μmol/L(6 mg/dL)[5]。

1.2.3 體重指數 體重指數(body mass index,BMI)=體重(kg)/身高(m2)。BMI≥28.0 kg/m2為肥胖,BMI 24.0～<28.0 kg/m2為超重。

1.2.4 糖尿病 空腹血糖≥ 7.0 mmol/L或正在進行降血糖治療(口服藥物或胰島素注射)或自述被內科醫生診斷為糖尿病[6]。

1.2.5 血生化指標 總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白和估算腎小球濾過率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)等血生化指標,通過分析空腹血樣獲得。

2 結果

2.1 研究對象基本情況 共納入116 553名研究對象,其中男性67 913人,女性48 640人;高尿酸血癥檢出率為26.1%,高血壓檢出率為23.3%。研究對象平均年齡(42.1±12.7)歲,基本特征見表1。單因素分析結果顯示,高尿酸血癥組的BMI、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、血糖及肌酐均高于非高尿酸血癥組,差異有統計學意義(均P<0.05);兩組間年齡比較差異無統計學意義(P>0.05)。

表1 高尿酸血癥組與非高尿酸血癥組一般情況比較

2.2 高尿酸血癥與血壓的相關性分析 高尿酸血癥組的收縮壓、舒張壓分別為(128.7±17.8)mmHg、(79.2±12.1)mmHg,非高尿酸血癥組的收縮壓、舒張壓為(121.6±17.4)mmHg、(74.1±11.5)mmHg,2組差異有統計學意義(均P<0.05)。高尿酸血癥與收縮壓、舒張壓的多元線性回歸分析結果見表2。在調整了年齡、性別、BMI、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、eGFR、糖尿病等混雜因素后,高尿酸血癥與血壓值呈正相關關系,高尿酸血癥者的收縮壓、舒張壓分別比非高尿酸血癥者高1.71 mmHg、1.19 mmHg,差異均有統計學意義(均P<0.05)。

表2 高尿酸血癥與收縮壓、舒張壓的多元線性回歸分析

模型1:調整年齡和性別;模型2:在模型1的基礎上,調整體重指數;模型3:在模型2的基礎上,調整總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、eGFR、糖尿病。下同。

2.3 高尿酸血癥與高血壓的相關性分析 Logistic回歸分析結果顯示:經多因素調整后,高尿酸血癥與高血壓患病風險呈正相關(OR=1.32,95%CI=1.27～1.37,P<0.001)。

2.4 高尿酸血癥與高血壓患病風險的亞組分析 根據協變量特征進行分組,探討不同特征人群中高尿酸血癥與高血壓的關聯,結果顯示,在各亞組中均有相關性,關聯性并未改變。高尿酸血癥與年齡、性別對高血壓的效應存在交互作用,交互P<0.05。見表3。

表3 高尿酸血癥與高血壓患病風險的亞組分析[OR(95%CI)]

3 討論

既往認為高尿酸血癥與高血壓是一種伴隨現象,但新近研究顯示高尿酸血癥是原發性高血壓的獨立危險因素,二者關系密切。本研究發現,成年體檢人群中高尿酸血癥與高血壓患病風險具有獨立相關性,且與收縮壓、舒張壓呈正相關關系;高尿酸血癥者罹患高血壓的風險比非高尿酸血癥者高32%。

一項2014—2016 年在涼山彝族自治州抽樣調查的數據研究中提示,血尿酸水平與高血壓以及高值血壓有相關性,高水平血尿酸人群高血壓和高值血壓的患病風險增大[7]。索旻等[8]一項研究中顯示,隨尿酸水平升高,高血壓患病率及相對危險呈上升趨勢,Bjornstad等[9]的研究表明,在肥胖2型糖尿病青少年中,較高的血清尿酸值增加了高血壓的發生風險,與本研究結果相符。另有多個研究[10-13]發現,尿酸水平與高血壓有相關性,支持了本文的結果。但李楓等[14]的研究中提示,在中老年男性2型糖尿病患者中,血尿酸水平與收縮壓呈明顯正相關,與舒張壓未見明顯相關,與本文章結果并不完全一致,可能是該研究樣本量較小,或者模型調整的協變量并不完全一致等因素造成。未來可進行更嚴謹的研究設計,盡可能多地控制影響血壓的其他干擾因素,以進一步明確二者的關聯。

高尿酸引起血壓升高的機制一直在探討中,現有研究表示尿酸結晶破壞血管內皮,使血管內皮的抗凝作用減弱,還促使內皮下膠原暴露,血小板聚集黏附,生成血栓,誘發動脈粥樣硬化[15];尿酸也可能通過RASS引起血管平滑肌細胞增殖致使血壓值升高[16];另外,高尿酸血癥可能誘導胰島素抵抗,進而促使血壓值升高[17]。高尿酸血癥可視為高血壓獨立危險因素的一種,可通過氧化應激、免疫反應、腎素-血管緊張素-醛固酮系統激活、鈉離子重吸收和平滑肌細胞增生等多種機制導致血壓升高[18]。

本研究以成年體檢者為研究對象,樣本量較大,并且調整了年齡、性別、體重指數、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、eGFR、糖尿病等混雜因素,使結果更加準確和可信。

本研究也具有局限性。首先,為橫斷面研究,無法判斷高尿酸血癥與高血壓出現的時間先后順序,進而無法做出因果關聯的判斷;其次,吸煙、飲酒、遺傳因素等也與高血壓的發生相關,本文沒有排除這些因素的干擾作用,有可能會影響本文研究結果的準確性。最后,本文研究對象來自于體檢人群,可能不能代表一般社區人群的情況,因此結果進行外推時有一定的限制。

綜上所述,成人體檢人群高尿酸血癥陽性與高血壓的發生密切相關,通過控制高尿酸血癥對高血壓者進行健康管理是一個值得探索的方向,更多的大型隊列研究和臨床隨機對照試驗有待于開展,以驗證二者的關聯。