血清E2-FAE、β-HCG聯(lián)合胎盤(pán)血管指數(shù)預(yù)測(cè)妊娠期高血壓患者不良妊娠結(jié)局的價(jià)值*

許娟娟,李奕莎,吳俏坪

三亞市婦幼保健院(三亞市婦女兒童醫(yī)院) 產(chǎn)科,海南三亞 572000

妊娠期高血壓是一種由全身小動(dòng)脈痙攣引起,常在妊娠20周后發(fā)病,以高血壓、水腫、蛋白尿及其他全身功能紊亂為特征的妊娠期特有的疾病,占全部妊娠疾病的5%～10%。其可以引起孕婦抽搐、昏迷甚至死亡,所造成的孕產(chǎn)婦死亡占妊娠期相關(guān)死亡總數(shù)的10%～16%,是妊娠期婦女死亡的第二大原因[1]。因此,早期對(duì)妊娠不良結(jié)局的準(zhǔn)確預(yù)測(cè)能夠指導(dǎo)醫(yī)護(hù)人員及時(shí)對(duì)患者進(jìn)行臨床干預(yù),從而起到減低死亡率、改善妊娠結(jié)局的作用。血清雌激素脂肪酯(E2-FAE)是存在于脂肪組織中的長(zhǎng)效雌激素,是雌二醇(E2)與長(zhǎng)鏈脂肪酸通過(guò)酯化作用形成的一類親脂性雌激素衍生物[2]。根據(jù)相關(guān)研究,血清E2-FAE水平對(duì)妊娠期高血壓患者的妊娠結(jié)局有預(yù)測(cè)價(jià)值[3]。人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)是一種胎盤(pán)層細(xì)胞分泌的糖蛋白激素,有α和β兩個(gè)亞型。相關(guān)研究證明[4],β-HCG的升高與妊娠期高血壓患者的不良妊娠結(jié)局相關(guān)。胎盤(pán)血管指數(shù)包括血管化指數(shù)(VI)、血流指數(shù)(FI)、血管化-血流指數(shù)(VFI),已有研究顯示,胎盤(pán)VFI能夠預(yù)測(cè)妊娠高血壓患者的妊娠不良結(jié)局[5]。然而,三者的表達(dá)與妊娠期高血壓患者不良妊娠結(jié)局的關(guān)系尚不明確。本研究通過(guò)檢測(cè)患者血清E2-FAE、β-HCG以及胎盤(pán)VFI的表達(dá)情況,探究3者對(duì)預(yù)測(cè)妊娠期高血壓患者不良妊娠結(jié)局的作用。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2020年7月至2022年6月本院收治的妊娠期高血壓患者106例,平均年齡(27.62±2.27)歲。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《妊娠期高血壓疾病診治指南(2020)》[6]妊娠期高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)者;(2)單胎妊娠者;(3)能全程參與研究者。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有腫瘤等重大疾病者;(2)多胎妊娠;(3)沒(méi)有行為能力,不能配合研究者。按照不同妊娠結(jié)局將患者分為不良妊娠結(jié)局組(n=34)和正常妊娠結(jié)局組(n=72)。妊娠結(jié)局有不良、正常妊娠結(jié)局,其中將產(chǎn)后出血、早產(chǎn)、胎兒窘迫、圍生兒死亡、流產(chǎn)、胎盤(pán)早剝、低出生體質(zhì)量?jī)骸⒕薮髢骸⑵蕦m產(chǎn)、先天性異常納入不良妊娠結(jié)局組;正常妊娠結(jié)局組患者無(wú)上述情況發(fā)生。各組中年齡等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)。

1.2方法 本研究是回顧性研究,采集兩組患者的基礎(chǔ)資料以及臨床指標(biāo),包括年齡、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、收縮壓、舒張壓、血清E2-FAE、β-HCG、胎盤(pán)VFI。

1.3測(cè)量方法 (1)血清E2-FAE檢測(cè):分別抽取兩組空腹肘靜脈血5 mL,使用H/T12MM離心機(jī)(湖南赫西儀器裝備有限公司),離心后取血清,使用免疫分析法(廣州兆康生物有限公司)檢測(cè)兩組血清E2-FAE水平;(2)β-HCG檢測(cè):分別抽取兩組空腹靜脈血5 mL,采用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(CF10)檢測(cè)血清β-HCG 水平。儀器與配套試劑盒均購(gòu)自武漢明德生物科技股份有限公司;(3)胎盤(pán)VFI:采用美國(guó)GE Voluson E8型彩色多普勒超聲診斷儀,三維超聲檢查采用RAB4-8-D探頭,頻率4.0～8.5 MHz,首先用三維超聲觀察胎盤(pán)結(jié)構(gòu),調(diào)整探頭顯示胎盤(pán)最大直徑并固定探頭,將三維容積感興趣區(qū)[7](ROI)覆蓋整個(gè)胎盤(pán),調(diào)節(jié)至清晰顯示胎盤(pán)邊界,進(jìn)入三維能量血管顯像模式[8](3D-CPA),囑孕婦屏氣或減小呼吸幅度,掃描整個(gè)胎盤(pán),調(diào)節(jié)X、Y、Z軸,選擇顯示的胎盤(pán)邊界清楚、徑線最大平面,采用手動(dòng)模式,旋轉(zhuǎn)角度300°,勾畫(huà)6個(gè)層面胎盤(pán)邊界,系統(tǒng)重建胎盤(pán)三維圖像并獲得體積,存檔并記錄。再結(jié)合直方圖分析技術(shù),計(jì)算出胎盤(pán)血管指數(shù)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件、Excel 2021進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)分析;計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)分析。采用受試者工作特征(ROC)曲線,影響因素的分析用逐步多因素Logistic回歸模型。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者臨床資料比較 兩組患者年齡、BMI指數(shù)、收縮壓、舒張壓比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。不良妊娠結(jié)局組血清E2-FAE、胎盤(pán)VFI均低于正常妊娠結(jié)局組(P<0.05);β-HCG高于正常妊娠結(jié)局組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

2.2影響妊娠期高血壓患者妊娠結(jié)局的逐步多因素Logistic回歸分析 用妊娠期高血壓患者妊娠結(jié)局作為因變量(不良妊娠結(jié)局=0,正常妊娠結(jié)局=1),血清E2-FAE、β-HCG、胎盤(pán)VFI為自變量,實(shí)行逐步多因素Logistic回歸分析,引入水準(zhǔn)0.05,剔出水準(zhǔn)0.10,結(jié)果如下:E2-FAE[OR=1.725(95%CI:1.056～3.022)]、β-HCG[OR=1.149(95%CI:1.053～1.254)]、胎盤(pán)VFI[OR=2.206(95%CI:1.192～4.081)]是影響妊娠期高血壓患者妊娠結(jié)局的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 影響妊娠期高血壓患者妊娠結(jié)局的逐步多因素Logistic回歸分析參數(shù)

2.3血清E2-FAE、β-HCG聯(lián)合VFI對(duì)妊娠期高血壓患者不良妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值 ROC曲線分析結(jié)果提示,血清E2-FAE、β-HCG、胎盤(pán)VFI及三者聯(lián)合預(yù)測(cè)妊娠期高血壓患者不良妊娠結(jié)局的靈敏度分別為79.4%、82.4%、64.7%、85.3%,特異度分別為73.6%、63.9%、68.1%、76.4%,曲線下面積(AUC)分別為0.776、0.758、0.727、0.855。見(jiàn)表3和圖1。

圖1 血清E2-FAE、β-HCG、胎盤(pán)VFI水平預(yù)測(cè)妊娠期高血壓患者不良妊娠結(jié)局的ROC曲線

表3 血清E2-FAE、β-HCG、胎盤(pán)VFI水平預(yù)測(cè)妊娠期高血壓患者不良妊娠結(jié)局的效能分析

3 討 論

妊娠期高血壓可致使胎兒早產(chǎn)、死亡、孕產(chǎn)婦的死亡,帶來(lái)不良妊娠結(jié)局,極大地威脅了胎兒和孕產(chǎn)婦的健康。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),妊娠期高血壓患病率呈上升趨勢(shì),其原因主要與孕產(chǎn)婦高齡、肥胖以及各種慢性基礎(chǔ)疾病比例增高有關(guān)[9]。隨著三孩政策的全面落地,高齡孕產(chǎn)婦的人數(shù)比例明顯上升,而高齡是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦不良妊娠結(jié)局的重要危險(xiǎn)因素[10]。肥胖也是導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局的重要因素,隨著生活條件的改善,孕產(chǎn)婦中肥胖人數(shù)比例明顯增加[11]。此外,隨著近年來(lái)醫(yī)療水平的提高,很多患有慢性疾病的育齡婦女也加入了生育大軍,其妊娠期高血壓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)也明顯上升[12]。妊娠期高血壓常引發(fā)不良妊娠結(jié)局,導(dǎo)致圍生兒和孕產(chǎn)婦的死亡,基于此種現(xiàn)狀,如何預(yù)測(cè)妊娠期高血壓患者的不良妊娠結(jié)局并及時(shí)采取臨床干預(yù)對(duì)于妊娠高血壓患者而言十分重要。

血清E2-FAE、β-HCG、胎盤(pán)VFI這3個(gè)指標(biāo)都可以在一定程度上預(yù)測(cè)妊娠期高血壓患者的不良妊娠結(jié)局。E2-FAE是由卵磷脂-膽固醇酯轉(zhuǎn)移催化產(chǎn)生的激素。以往研究表明,E2-FAE促進(jìn)子宮生長(zhǎng)的時(shí)長(zhǎng)是E2的2倍[2],此外,E2-FAE可能作為一種抗氧化劑保護(hù)脂蛋白免于被氧化。血漿中的高密度脂蛋白可以將組織中過(guò)多的膽固醇轉(zhuǎn)移到肝臟進(jìn)行代謝,從而起到保護(hù)血管、抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用[13]。妊娠期高血壓患者因長(zhǎng)期處于高血壓狀態(tài),為了保護(hù)血管、降低發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化的風(fēng)險(xiǎn),脂蛋白大量生成并會(huì)在血管中堆積,使得外周血管阻力增加,患者血壓進(jìn)一步升高,危害患者健康[3]。β-HCG是一種用于妊娠診斷、異位妊娠以及絨毛癌等惡性腫瘤診斷的激素,其靈敏度較高。據(jù)相關(guān)研究證明,妊娠期高血壓的發(fā)生與胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞功能相關(guān),高血壓會(huì)引發(fā)患者全身小動(dòng)脈痙攣,胎盤(pán)缺血、缺氧,導(dǎo)致胎盤(pán)滋養(yǎng)細(xì)胞大量增殖,釋放β-HCG[14]。胎盤(pán)VFI反映的是感興趣區(qū)域內(nèi)的組織血流灌注情況,妊娠期高血壓患者的胎盤(pán)VFI表現(xiàn)為胎盤(pán)血流灌注明顯減少,其原因是患者體內(nèi)蛻膜子宮滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤(rùn)深度和密度較低[15]。本研究結(jié)果顯示,不良妊娠結(jié)局組血清E2-FAE、胎盤(pán)VFI均低于正常妊娠結(jié)局組,β-HCG高于正常妊娠結(jié)局組。多因素Logistic回歸分析顯示,血清E2-FAE、β-HCG、胎盤(pán)VFI是影響妊娠期高血壓患者不良妊娠結(jié)局的危險(xiǎn)因素,本研究結(jié)果和相關(guān)研究[3-5]結(jié)果相似,此外,血清E2-FAE、胎盤(pán)VFI低表達(dá)以及β-HCG高表達(dá)與妊娠期高血壓患者不良妊娠結(jié)局密切相關(guān)。通過(guò)ROC曲線分析,血清E2-FAE、β-HCG、胎盤(pán)VFI3者聯(lián)合檢測(cè)能更好預(yù)測(cè)妊娠期高血壓患者不良妊娠結(jié)局。谷旭霞等[14]和何云[15]證實(shí)了β-HCG和胎盤(pán)VFI3可以對(duì)妊娠期高血壓患者不良妊娠結(jié)局預(yù)測(cè),和本研究結(jié)果相似,此外本次研究證實(shí)了血清E2-FAE水平對(duì)妊娠期高血壓患者不良妊娠結(jié)局也有預(yù)測(cè)價(jià)值。

血清E2-FAE、β-HCG、胎盤(pán)VFI與妊娠期高血壓患者不良妊娠結(jié)局有關(guān),且三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)妊娠期高血壓患者的不良妊娠結(jié)局評(píng)估價(jià)值較高。