尿素對靜脈血栓栓塞癥患者預后不良的評估價值研究*

張海燕,郭青青,周永梅,周湘紅,冉 飛

貴州省人民醫院檢驗科,貴州貴陽 550002

靜脈血栓栓塞癥(VTE)是指靜脈血管內凝血系統激活而形成血栓引起靜脈回流障礙的血栓性疾病,包括肺血栓栓塞癥(PE)和深靜脈血栓(DVT),與遺傳、感染、大手術或腫瘤等多種病理因素相關,具有發病隱匿、早期診斷難、并發癥多、致殘致死率高等特點[1-2]。VTE患者因其基礎疾病、發病環境、自身情況等不同而在臨床表現、危險因素和預后方面存在差異。本文主要通過分組研究VTE患者臨床資料及實驗室指標的差異,分析尿素(Urea)對VTE患者預后不良的評估價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2020年1-12月在本院住院治療的VTE患者299例為研究對象,其中男136例,女163例,平均(57.33±17.33)歲。所有患者經CTA、增強CT、靜脈造影、血管成像或超聲等任意一種檢查明確報告靜脈血栓形成。排除慢性血栓、未住院治療或病例資料不完整的患者。根據VTE患者出院時的病情評估,將其分為治愈組71例、好轉組200例及未愈組28例,其中未愈組患者病情預后不良,包括病情危重未愈及死亡患者。

1.2研究指標 通過醫院信息(HIS)系統和實驗室信息(LIS)系統收集研究對象資料,包括一般資料:性別、年齡;臨床資料:主訴、現病史、既往史、輔助檢查、診斷、結局;實驗室指標包括入院早期的血常規:白細胞計數(WBC)、中性粒細胞計數(NEUT)、淋巴細胞計數(LYM)、血小板計數(PLT)、中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)、血小板與淋巴細胞比值(PLR);凝血功能:凝血酶原時間(PT)、部分活化凝血酶時間(APTT)、凝血酶時間(TT)、纖維蛋白原(FIB);生物化學:Urea、肌酐(Cr)、腎小球濾過率估值(eGFR)、胱抑素C(Cys-C)、尿酸(UA)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、乳酸脫氫酶(LD)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、α-羥丁酸脫氫酶(HBDH)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、間接膽紅素(UBIL)、總蛋白(TP)、清蛋白(ALB)、球蛋白(GLB)、白球比例(A/G),所有實驗室指標均是患者入院早期空腹狀態下采集標本,在儀器性能驗證和質量控制合格后,使用配套試劑檢測。

2 結 果

2.1VTE患者各指標的差異 3組患者年齡、腫脹、糖尿病、PT、PLT、LYM、NEUT、NLR、Urea、Cr、eGFR、Cys-C、UA、AST、LD、CK、CK-MB、HBDH、TBIL、DBIL、UBIL、ALB和A/G的差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組患者各指標的差異分析或n(%)或M(Q)]

2.2VTE患者預后不良的危險因素 本研究中,進一步將治愈組和好轉組歸為預后良好患者,而未愈組包含5例死亡和23例未愈,為預后不良的患者,占比9.36%,將上述差異有統計學意義的指標納入多因素Logistic回歸分析,結果顯示Urea(OR:1.36,95%CI:1.064～1.729)、LD(OR:1.004,95%CI:1.001～1.006)、HBDH(OR:1.002,95%CI:1.000～1.005)是VTE患者預后不良的獨立危險因素(P<0.05),見表2。

表2 多因素Logistic回歸分析

2.3VTE患者預后不良的預測價值 采用ROC曲線分析發現,LD(AUC:0.657,95%CI:0.516～0.799)和HBDH(AUC:0.654,95%CI:0.516～0.792)對VTE患者預后不良的預測價值一般,而Urea(AUC:0.819,95%CI:0.723～0.916) 具有較好的預測價值(P<0.01),其特異度為87.9%,靈敏度為64.0%,最佳截斷點為8.13U/L,見圖1、表3。

圖1 患者預后不良的ROC曲線

表3 患者預后不良的ROC曲線分析

3 討 論

VTE是臨床常見的凝血系統疾病,已成為影響成人健康的全球性醫療保健問題,每年影響近1 000萬人[3]。約55%～60%的VTE與住院相關或發生在出院后的90 d內[4],研究顯示超過10%的住院死亡患者與肺栓塞有關[5]。VTE可發生于內外科住院患者[6-7],也可發生于無基礎疾病的人群[8],同時也可發生于成人或兒童[9-10]。因此,VTE具有發生率高、發病譜廣、影響范圍大等特點,對其進行研究,具有重要臨床意義。

本研究單因素分析發現VTE患者有23個指標存在顯著差異,將這些指標納入Logistic回歸分析發現,LD(OR:1.004,95%CI:1.001～1.006)、HBDH(OR:1.002,95%CI:1.000～1.005)是VTE患者預后不良的獨立危險因素(P<0.05)。HBDH是一種心肌酶,常用于心肌梗死的診斷,MA等[11]研究認為血清羥基丁酸脫氫酶>182 U/L是脛骨干骨折患者術前發生DVT的獨立危險因素。而LD是無氧糖酵解的關鍵酶,催化乳酸和丙酮酸的相互轉化[12]。本研究表明,LD是靜脈血栓患者預后不良的獨立危險因素。許多研究證實了這點。KUMAR等[13]進行了前瞻性研究,發現高水平的LD與DVT的高發生率相關,可作為新型冠狀病毒感染(COVID-19)患者DVT發生的預測指標。MOLL等[14]研究表明重癥COVID-19住院患者呈現出明顯的高凝狀態,其LD水平顯著高于普通患者。ARACHCHILLAGE等[15]在靜脈-靜脈體外膜肺氧合(VV-ECMO)治療重癥COVID-19患者的多中心觀察性研究中,發現VV-ECMO開始時LD水平升高與血栓形成風險增加相關。VTE已是 COVID-19 住院患者的常見并發癥,其病理生理機制尚不清楚,可能與 COVID-19患者的高炎癥和高凝狀態有關[16]。在腫瘤患者中,CONTEDUCA等[17]在一項轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)的前瞻性研究中,發現LD與患者VTE的發生率相關。OTASEVIC等[18]研究發現淋巴瘤并發VTE患者的LD水平顯著升高,且與VTE的預后相關。在骨折患者中,DING等[19]關于中青年髖部骨折并發DVT的研究表明,LD水平異常的發生率在DVT和非DVT兩組患者間存在顯著差異,是DVT形成的獨立危險因素。這些研究表明,LD和HBDH在血栓的發生和發展中具有重要意義。

血清Urea是腎功能的評價指標,但本研究發現Urea不僅是VTE預后不良的獨立危險因素(OR:1.36,95%CI:1.06～1.73),而且進一步ROC曲線分析發現Urea對VTE患者預后不良具有較好的預測價值(AUC:0.819,95%CI:0.723～0.916,P<0.01),最佳截斷值為8.13 U/L時,其特異度為87.9%,靈敏度為64.0%。JOHNSON等[20]研究表明,Urea水平升高與晚期癌癥患者發生VTE有關。RAJ等[21]在一項回顧性隊列研究COVID-19患者并發VTE中發現,Urea≥20 mg/dL對深VTE形成具有統計學意義。ZHANG等[22]研究也認為Uera與COVID-19患者VTE的形成具有相關性。KIM等[23]研究顯示,在急性缺血性中風患者中,VTE組患者Urea/Cr>15的比例顯著高于非VTE組,是急性腦卒中患者VTE形成的獨立危險因素。總之,Urea不僅與VTE的形成有關,也與VTE患者的預后相關,對VTE的診療具有重要的臨床意義。

綜上所述,VTE患者存在多種血清學指標的異常,其中LD、HBDH和Urea是患者預后不良的獨立危險因素,且Urea對預后不良的預測價值較高,可用于VTE的輔助診療。對于有該類指標異常的VTE患者,應給予早期關注和預防,以降低VTE的發生率,減少VTE對患者的危害。

本研究存在一些局限性,首先本文屬于回顧性研究,只通過數據分析表明LD、HBDH和Urea是VTE預后的獨立危險因素,并不能證明其是如何參與VTE的發生與發展。其次,該研究是單中心研究,納入樣本量較少,可能存在研究數據的偏倚,有待于納入較大樣本量的多中心研究。