AXIN1和Periostin蛋白與子宮內膜異位癥預后或復發的相關研究*

侯海俠,劉忠杰,賈衛靜,杜素果,李桂芬

衡水市人民醫院婦科,河北衡水 053000

子宮內膜異位癥(EMS)是指發生在子宮其他部位的子宮內膜(腺體和間質)的一種常見的雌激素依賴性慢性疾病,影響近10%的育齡婦女[1]。這種疾病主要引起盆腔疼痛和不孕[2]。盡管對EMS的病因和發病機制的研究已經取得了重大進展,但與其他慢性病相比,它具有較高的復發率,由于目前沒有準確的、可獲得的、非侵入性的復發預測工具,會導致EMS的復發后治療被延誤[3]。因此,迫切需要進一步探索EMS的病因和發病機制,找出特異度高和靈敏度強的檢測指標和治療靶點,為臨床早期診斷和治療提供新的思路和策略。在一些研究中,血清中一些特定的蛋白已經被確定為該疾病的潛在生物標志物。有研究發現,EMS患者血清和血漿中體軸發育抑制因子(AXIN1)的表達水平均升高[4]。此外,ZHENG等[5]發現血清和腹膜洗液中骨膜蛋白(Periostin)的表達增多可能是EMS的潛在標志物。然而,這些標志物與EMS復發中是否存在關聯,是否能夠預測EMS復發尚不清楚。基于此,本研究旨在探討AXIN1和Periostin蛋白與EMS預后或復發的關系以及其預測價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2019年2月至2021年2月本院收治的子宮內膜異位癥患者78例為研究組,平均年齡(37.1±7.4)歲。子宮內膜異位癥最常見的定位是孤立的卵巢病變有27例,而48例在盆腔的其他解剖部位有病變,3例在其他部位有病變。目前患者的激素治療包括聯合口服避孕藥、孕激素、促性腺激素釋放激素類似物和雌激素。治療后3個月隨訪,子宮內膜異位癥復發者為復發組(29例),未復發者為未復發組(49例)。選取同時期至本院體檢的健康志愿者24例為對照組,均為女性,平均年齡(37.3±9.1)歲。研究組和對照組一般資料比較差異無統計學意義(P<0.05),具有可比性。所有受試人員均簽署知情同意書,并且本研究獲得本院倫理委員會的同意批準。

1.2儀器與試劑 人雌激素檢測試劑盒購自北京索萊寶科技有限公司(貨號:SEKH-0550-48次;批號:KOYCT15ZM7)。孕酮檢測試劑盒購自北京邁瑞達科技有限公司(貨號:M179667-96T;批號:LW2ZK0 JM00)。人促卵泡激素檢測試劑盒購自武漢伊萊瑞特生物科技股份有限公司(貨號:E-EL-H1143c;批號:9SRZIR58B48B)。 AXIN1 ELISA試劑盒購自上海信裕生物科技有限公司(貨號:XY9H2497;批號:ZBU8XZ2W)。Periostin ELISA試劑盒購自創融科技(廣州)有限公司(貨號:30121163;批號:5YMQJ O1O)。離心機購自上海盧湘儀離心機儀器有限公司(型號:DDL-5M DD-5M)。酶標儀購自鄭州安圖生物工程股份有限公司(型號:PHOMO)。

1.3方法

1.3.1AXIN1與Periostin蛋白濃度的測定 采集治療前研究組和對照組受試人員的肘前靜脈血,于4 ℃放置過夜后收集血清。使用AXIN1酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒檢測AXIN1的表達水平。使用Periostin蛋白ELISA試劑盒檢測Periostin蛋白的表達水平。

1.3.2激素水平的檢測 使用人雌激素檢測試劑盒檢測雌激素水平。使用孕人酮檢測試劑盒檢測孕酮水平。使用人促卵泡激素檢測試劑盒檢測促卵泡激素水平。

2 結 果

2.1研究組與對照組血清AXIN1和Periostin蛋白表達水平 研究組血清AXIN1和Periostin蛋白表達水平均高于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 研究組與對照組血清AXIN1和Periostin蛋白表達水平

2.2復發組和未復發組受試人員血清中AXIN1和Periostin蛋白的表達水平以及相關激素水平 復發組血清中AXIN1和Periostin蛋白的表達水平、雌二醇水平、孕酮水平、促卵泡激素水平均高于未復發組,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 復發組和未復發組血清AXIN1、Periostin蛋白及相關激素水平比較

2.3AXIN1和Periostin蛋白的表達水平與相關激素水平的相關性 血清中AXIN1和Periostin蛋白的表達水平與雌二醇水平、孕酮水平、促卵泡激素水平均呈正相關(P<0.05),見表3。

表3 AXIN1和Periostin蛋白的表達水平與相關激素水平的相關性

2.4復發組和未復發組受試人員血清中AXIN1和Periostin蛋白的預測價值 為了評估血清中AXIN1和Periostin蛋白的表達水平對子宮內膜異位癥復發的預測價值,繪制49例未復發受試人員和29例復發受試人員的ROC曲線。AXIN1的AUC為(0.96±0.03),以AXIN1的陽性臨界值4.12 pg/mL,其診斷靈敏度為97.48%,特異度為95.29%;Periostin蛋白的AUC為0.94±0.03,以Periostin蛋白的陽性臨界值44.86 ng/mL,其診斷靈敏度為93.50%,特異度為96.01%。見圖1和表4。

圖1 血清AXIN1和Periostin蛋白預測子宮內膜異位癥復發的ROC曲線

表4 血清AXIN1和Periostin蛋白預測子宮內膜異位癥復發的AUC、靈敏度、特異度

2.5血清AXIN1和Periostin蛋白對子宮內膜異位癥復發的聯合預測價值 以AXIN1和Periostin蛋白預測臨界值為診斷標準進行聯合預測,二者滿足其一者為聯合預測為復發,反之則為聯合預測為未復發。AXIN1和Periostin蛋白聯合檢測對子宮內膜異位癥復發預測的靈敏度為96.55%(28/29),特異度為95.92%(47/49),準確度為96.15%(75/78)。見表5。

表5 血清AXIN1和Periostin蛋白聯合預測子宮內膜異位癥復發的準確度(n)

3 討 論

子宮內膜異位癥是導致盆腔疼痛和低生育力的主要原因[6]。然而,子宮內膜異位癥復發的預測很困難,也沒有明確的生物標志物。本研究通過比較復發組和未復發組血清AXIN1和Periostin蛋白表達水平,結果發現AXIN1和Periostin蛋白聯合檢測對子宮內膜異位癥復發預測的靈敏度為96.55%,特異度為95.92%,準確度為96.15%。腹腔鏡檢查是目前診斷子宮內膜異位癥復發的金標準;然而,它是有創傷性的。許多臨床醫生在通過腹腔鏡尋求明確的診斷之前,會評估一系列子宮內膜異位癥復發的臨床癥狀。然而,有70.00%～75.00%的目測診斷的病變在腹腔鏡檢查中得到組織學證實,因此阻礙了其廣泛使用[7]。AXIN1和Periostin蛋白聯合檢測對子宮內膜異位癥的靈敏度高達96.55%,高于70.00%。因此,基于靈敏度和檢查方式,AXIN1和Periostin蛋白有望成為子宮內膜異位癥復發的非侵入性診斷標志物。

研究組血清中AXIN1的表達水平高于對照組,并且復發組血清中AXIN1的表達水平高于對照組。AXIN1是一種細胞質蛋白,通過下調β-catenin來負調控Wnt信號通路[8]。與健康人子宮內膜相比,β-catenin在子宮內膜異位癥病變中的表達增加,有證據表明Wnt信號通路參與了子宮內膜異位癥的發病機制[9]。據推測,子宮內膜中Wnt通路的異常激活可能通過增加細胞遷移和侵襲來促進子宮內膜異位癥的發展[10]。血清AXIN1表達水平升高可能僅反映了子宮內膜異位癥中Wnt通路的異常激活,而可能不反映因果關系。此外,子宮內膜異位癥的復發與血清AXIN1表達水平的相關性需要在日常實踐中進一步評估,以確定其在臨床實踐中的作用。

在本研究中,研究組血清Periostin蛋白表達水平高于對照組,并且復發組血清Periostin蛋白表達水平高于對照組。Periostin蛋白是一種與細胞-細胞黏附有關的蛋白質[11]。Periostin蛋白被證明是一種分泌性蛋白,血清中Periostin蛋白表達水平的升高與一些癌癥的侵襲、轉移和預后不良有關[12]。本研究發現,Periostin蛋白表達水平與雌二醇水平、孕酮水平、促卵泡激素水平均呈正相關。人類子宮內膜中Periostin蛋白表達水平隨月經周期而變化,并受卵巢類固醇激素的調節[13]。在子宮內膜異位癥的異位內膜和異位內膜中,Periostin蛋白表達水平明顯較高[14]。此外,Periostin蛋白通過促進子宮內膜上皮細胞的EMT和增強子宮內膜基質細胞的遷移、黏附和侵襲來促進子宮內膜異位癥[15]。因此,Periostin蛋白在子宮內膜異位癥的初次發表和復發中起著關鍵作用。

綜上所述,血清中AXIN1和Periostin蛋白檢測可作為預測子宮內膜異位癥復發的潛在生物標志物。