血清sFRP5與老年2型糖尿病患者視網膜病變的相關性*

方云艷,秦 雯,王小蓓,符天選,麥華德

海南醫學院第一附屬醫院全科醫學科,海南海口 570102

糖尿病是目前全球范圍內嚴重危害人類生命安全的主要慢性病之一,其中2型糖尿病(T2DM)占比高達90%～95%,以中老年人群最為常見[1]。視網膜病變(DR)是T2DM患者常見的微血管并發癥之一,在我國發病率高達23%,該病極易導致患者視力減退甚至失明,嚴重影響患者正常生活[2]。有研究顯示,糖尿病性DR經過早期治療可明顯降低患者失明風險,但該病早期癥狀并無特異性,后期部分患者可能會直接出現突然的視力喪失[3]。因此,糖尿病性DR早期診斷及治療干預對于延緩患者病情發展,以及降低患者失明風險具有重要意義。既往研究證實,炎癥反應在T2DM的發生發展過程中占據重要地位[4-5]。分泌型卷曲相關蛋白-5(sFRP5)是一種抗炎脂肪因子,可通過炎癥反應參與肥胖、糖尿病等代謝疾病的發生發展[6]。目前關于sFRP5與糖尿病之間的關系研究較多,但與老年T2DM DR的相關性研究鮮有報道。本研究通過測定不同嚴重程度的老年T2DM DR患者血清sFRP5水平,探討血清sFRP5水平與老年T2DM患者DR的相關性,旨在為老年T2DM患者DR的早期診斷提供新思路。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年1月至2022年8月本院收治的老年T2DM患者243例為研究對象,根據DR診斷及分期標準將其分為非DR組(78例),非增殖性DR(NPDR)組(82例),增殖性DR(PDR)組(83例)。納入標準:(1)符合T2DM診斷標準[7]及DR診斷標準[8];(2)年齡≥60歲;(3)均為初次確診;(4)入院前3個月未服用過血管緊張素轉化酶抑制劑、血管緊張素受體阻斷劑、胰島素增敏劑及其他影響尿蛋白等相關治療藥物;(5)臨床資料完整,均簽署知情同意書。排除標準:(1)鑒別診斷為1型糖尿病者;(2)合并心、肝、腎等重要器官功能障礙或凝血功能障礙者;(3)合并傳染性疾病、血液系統疾病、惡性腫瘤或自身免疫系統疾病者;(4)合并青光眼、白內障等其他眼底病變者。本研究經本院倫理委員會批準。

1.2儀器與試劑 sFRP5酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒(上海恪敏生物科技有限公司,批號:E-EL-H2408)。全自動生化分析儀深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司,型號:BS-200)。

1.3方法

1.3.1臨床資料收集 收集各組性別、年齡、DM病程、體質量指數(BMI)、并發癥(高血壓、高脂血癥)、吸煙、飲酒、收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)。采用全自動生化分析儀檢測生化指標:空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、直接膽紅素(DBIL)、間接膽紅素(IBIL)、丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、血肌酐(Scr)、血尿酸(SUA)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)。

1.3.2血清sFRP5水平檢測 分別于患者入院次日清晨采集其空腹肘靜脈血5 mL,4 ℃條件下3 000 r/min離心15 min,收集上層血清,采用ELISA試劑盒檢測各組血清sFRP5水平。

2 結 果

2.13組患者臨床資料和血清sFRP5水平比較 非DR組、NPDR組、PDR組患者DM病程、FPG、LDL-C、HbA1c、HOMA-IR依次升高,血清sFRP5水平依次降低,差異有統計學意義(P<0.05);3組性別、年齡、BMI、高血壓、高脂血癥、吸煙、飲酒、SBP、DBP、TG、TC、HDL-C、DBIL、IBIL、AST、ALT、Scr、SUA比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 3組患者臨床資料和血清sFRP5水平比較[n(%)或

2.2老年T2DM患者DR的多因素Logistic回歸分析 以DM病程、FPG、LDL-C、HbA1c、HOMA-IR和sFRP5水平為自變量,以是否發生DR為因變量,多因素Logistic回歸分析顯示,DM病程長、FPG水平高、LDL-C水平高、HbA1c水平高、HOMA-IR高和sFRP5水平低為老年T2DM患者DR獨立危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 老年T2DM患者DR的多因素Logistic回歸分析

2.3血清sFRP5水平與其他老年T2DM患者DR獨立危險因素的相關性分析 Pearson相關性分析顯示,血清sFRP5水平與DM病程、FPG、LDL-C、HbA1c、HOMA-IR呈負相關(P<0.05)。見表3。

表3 血清sFRP5水平與其他老年T2DM患者DR的相關性

2.4血清sFRP5水平對老年T2DM患者DR的診斷效能 ROC曲線分析顯示,血清sFRP5水平診斷老年T2DM患者DR的曲線下面積(AUC)為0.821(95%CI:0.752～0.897),最佳截斷值為9.15 pg/mL,靈敏度和特異度分別為79.00%、81.50%。見圖1。

圖1 血清sFRP5水平診斷T2DM患者DR的ROC曲線

3 討 論

糖尿病患者機體長期處于高糖狀態會引起機體內環境改變,誘發一系列代謝異常,損傷血管系統使其血管結構和功能改變,導致新生血管生成而出現DR[9-10]。隨著人類壽命的延長和糖尿病患病率的增加,DR正在成為全球公共衛生問題,給社會醫療帶來的不小的挑戰和經濟負擔[11]。因此,針對老年T2DM高危人群進行早期篩查和風險評估預防和延緩DR病情進展意義重大。

炎癥通路在糖尿病的發病機制中發揮重要作用,多種轉錄因子、促炎性細胞因子、趨化因子、核受體和脂肪因子均與炎癥通路有關,這些因子會造成毛細血管閉塞引起毛細血管內皮損傷,加重血管內皮通透性,引起DR的早期發生[12-13]。sFRP5作為一種新型抗炎脂肪因子,不僅具有調節機體代謝穩態的作用,也會影響機體炎癥反應過程[14-15]。BEZ等[16]研究發現,sFRP5可通過降低非經典Wnt的信號轉導來改變胰島素敏感性。有研究發現,過量表達的sFRP5可通過抑制Wnt5a/JNK信號通路的激活來抑制炎癥反應,當其水平降低時則會通過該通路激活炎癥反應,誘發糖尿病[17]。但在XU等[18]的研究中,T2DM患者血漿sFRP5水平高于健康人群,這可能與入組標準或實驗設計等存在差異有關。在一項臨床治療研究中,多囊卵巢綜合征患者血清sFRP5水平的減少與代謝炎癥有關,其與白細胞介素-6、腫瘤細胞因子和HOMA-IR呈負相關,經二甲雙胍治療一段時間后,患者血清sFRP5水平升高,白細胞介素-6、腫瘤細胞因子水平降低,HOMA-IR指數下降[19]。sFRP5水平降低可通過激活Wnt信號通路促使β-catenin向細胞核內轉移,并與細胞轉錄因子7相結合,導致β細胞增殖,引發胰島素血癥,最終發生胰島素抵抗[20-21]。以上結果提示血清sFRP5降低可作為胰島素抵抗的一個特征性表現。在本研究中,非DR組、NPDR組、PDR組患者DM病程、FPG、LDL-C、HbA1c、HOMA-IR依次升高,血清sFRP5水平依次降低,同時上述指標也是老年T2DM患者DR的獨立危險因素,且血清sFRP5水平與DM病程、FPG、LDL-C、HbA1c、HOMA-IR呈負相關,提示老年T2DM患者DR的發生與多種因素有關,其中sFRP5水平降低可能通過影響其他因素來促進DR病情進展。此外,本研究ROC曲線顯示,血清sFRP5水平診斷老年T2DM患者DR的AUC為0.821,靈敏度和特異度分別為79.00%、81.50%。說明血清sFRP5水平對老年T2DM患者DR有一定診斷價值,其水平降低屬于老年T2DM患者DR的重要預警因子,會在一定程度上提高老年T2DM患者DR發生風險。但其對于DR嚴重程度的鑒別診斷仍需進一步明確。

綜上所述,老年T2DM患者血清sFRP5水平與DR發生發展關系密切,其水平越低表示DR嚴重程度越高,是其危險因素之一,對老年T2DM患者DR有一定診斷價值。本研究不僅具有重要的臨床參考價值,還可為老年T2DM患者DR的治療機制研究提供了一定參考。由于樣本量的限制,本研究可能存在一定差異,因此在未來的研究中還應擴大樣本量來進一步驗證。