三黃湯聯合利格列汀對T2DM 伴MONW 患者血清脂肪因子及心血管結局的影響

劉素娜

（河南省滑縣中醫院 滑縣 456400）

2 型糖尿病（T2DM）發生率占糖尿病的95%以上，多因胰島素分泌不足或胰島素抵抗導致血糖水平異常升高所致。該病被認為因多種因素（環境、遺傳等）共同作用下導致人體無法有效利用胰島素或胰島素分泌不足，而長期處于高血糖的內環境狀態中，會進一步誘導機體大血管、微血管、神經等發生病變，進而對心臟、腎臟、眼睛等器官造成危害[1]。體質量代謝性肥胖（MONW）是指體內的油脂比例在體質量中比重突然迅速增加導致機體的部分部位脂肪沉積過多，以代謝緩慢、攝取能量常供過于求、血脂含量異常升高為主要臨床表現[2]。相關研究表明[3]，高體質量指數與胰島素抵抗及T2DM 的發生密切相關。因此，選擇一種或聯合治療的方式對提高T2DM伴MONW 患者的臨床療效，改善血脂因子、血糖指標及胰島素功能的表達具有重要意義。利格列汀為臨床新型有效的選擇性二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，在臨床T2DM 患者的治療中效果明顯，具有良好的降低血糖作用[4～5]。三黃湯是中醫經典方劑，出自《備急千金要方》卷八引張仲景方，以往多用于中風、百節疼痛、煩熱心亂、不欲飲食等疾病的治療中。鑒于此，本研究探討三黃湯聯合利格列汀對T2DM 伴MONW 患者血清脂肪因子及心血管結局的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年6 月至2022 年10 月河南省滑縣中醫院收治的90 例T2DM 伴MONW患者，按隨機對照原則分組。對照組45 例，男27 例，女18 例；年齡40～78 歲，平均年齡（58.42±10.13）歲；體質量指數（BMI）為28.1～35.9 kg/m2，平均（31.62±1.07）kg/m2；病程2～15 年，平均（6.45±1.96）年。研究組45 例，男25 例，女20 例；年齡42～80 歲，平均年齡（58.34±10.75） 歲；BMI 為28.3～37.8 kg/m2，平均（31.86±1.05）kg/m2；病程2～15 年，平均（6.57±2.03）年。兩組一般資料均衡性良好（P＞0.05），可對比。本研究已獲河南省滑縣中醫院醫學倫理委員會批準（倫理字：2018001207號）。

1.2 入選標準 （1）納入標準：符合T2DM 標準[6]；BMI≥28 kg/m2；無本研究藥物過敏；患者自愿簽署知情同意書。（2）排除標準：合并肝、腎等臟器功能障礙者；1 型糖尿病（T1MD）患者；合并免疫功能異?；蚋腥拘约膊≌?；近期內接受過相關減肥藥物或影響BMI 藥物治療者；精神及認知功能障礙，治療依從性差者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予常規治療指導，包括規律飲食、體育運動、健康教育等，給予利格列汀片（注冊證號H20171166）5 mg/次，1 次/d。

1.3.2 研究組 在上述基礎上聯合三黃湯治療，方組如下：大黃12 g、黃芩12 g、黃連10 g、丹參6 g、當歸10 g、川芎10 g、益母草30 g。以水煎至400 ml，分早晚2 次服用，200 ml/次。兩組均給予6 個月的治療。

1.4 觀察指標 （1）療效。療程結束后評估兩組療效，顯效為空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）與BMI 相比治療前降低＞30%；有效為上述臨床指標與治療前相比降低在10%～30%范圍內；無效為上述臨床治療與治療前相比降低＜10%。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。（2）脂肪因子。收集兩組治療前、治療6 個月后清晨空腹靜脈血3 ml，經離心（1 500 r/min，10 min）處理后，取血清保存于-80℃的環境中待檢。采用酶聯免疫吸附測定（ELISA）比色法對高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平進行檢測。（3）血糖指標。于治療前、治療6 個月后采用血糖檢測儀檢測FBG、2 h PG 水平，采用糖化血紅蛋白分析儀檢測HbA1c 水平。（4）胰島細胞功能。胰島素敏感指數（HOMA-ISI）=1/FBG×空腹胰島素（FINS），胰島素抵抗指數（HOMA-IR）=FBG×FINS/22.5。（5）心血管結局。統計心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中等不良心血管結局。

1.5 統計學方法 采用SPSS23.0 軟件處理數據，血清脂肪因子、血糖指標、胰島素功能指標等計量資料以（）表示，用t檢驗；療效及不良心血管事件發生率等計數資料以%表示，用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比 與對照組（80.00%）相比，研究組治療總有效率（95.56%）較高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效對比[例（%）]

2.2 兩組血清脂肪因子對比 兩組治療后TG、TC、LDL-C 水平降低，HDL-C 水平升高（P＜0.05）；且研究組上述指標改善幅度更大（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血清脂肪因子水平對比（mmol/L，）

表2 兩組治療前后血清脂肪因子水平對比（mmol/L，）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.3 兩組血糖指標對比 治療前兩組血糖指標對比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后FBG、2 h PG、HbA1c 水平均降低（P＜0.05），研究組較對照組更低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血糖指標水平對比（）

表3 兩組治療前后血糖指標水平對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.4 兩組胰島素功能對比 兩組治療后HOMA-ISI升高，HOMA-IR 水平降低（P＜0.05）；研究組治療后HOMA-ISI 比對照組更高，HOMA-IR 水平比對照組更低（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后胰島素功能指標對比（）

表4 兩組治療前后胰島素功能指標對比（）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.5 兩組不良心血管結局對比 研究組不良心血管結局發生率（2.22%）與對照組（4.44%）相當（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良心血管結局對比[例（%）]

3 討論

隨著近年來人口老齡化趨勢愈加嚴重，加之生活方式、體力活動不足及營養過剩等因素的影響，致使我國糖尿病的發生率呈日益增長趨勢。肥胖與T2DM 的之間關系密切，目前臨床針對T2DM 伴MONW 的治療以改善腹型肥胖癥狀、維持BMI 與血脂水平正常與降低心血管事件的發生率為主要目的[7]。以往，臨床多選擇聯合用藥的形式進行治療，但可能出現治療后低血糖表達，且可能引起患者的體質量增加。

中醫學暫無MONW 病名，多認為該病的發生受到飲食不節、先天稟賦不足、情志失調、年老體虛等因素的影響，濁邪入侵血脈，長時間積蓄，致熱、濕等互結發病，故治療應以清熱降濁、活血祛瘀為治療原則[8]。本研究結果顯示，研究組治療總有效率較對照組高，但兩組的不良心血管結局發生率對比無顯著差異。分析原因可能如下：（1）利格列汀為二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，在與二肽基肽酶可逆性結合后會抑制胰高素樣肽-1（GLP-1）分解，促進GLP-1 濃度提升，加快胰島素分泌，達到降低血糖的目的[9]。同時，利格列汀還可提高活性腸促胰島素激素的濃度，以葡萄糖依賴性的方式刺激胰島素釋放，降低循環中的胰高血糖素的水平，該作用效果具有葡萄糖依賴性，故具有良好的安全性，且不易導致低血糖與體質量的增加[10]。（2）三黃湯由大黃、黃芩、黃連、丹參、當歸、川芎、益母草組成，其中大黃主行清熱瀉火、逐瘀痛經之效；黃芩主行清熱燥濕、瀉火解毒之效；黃連主行清熱燥濕、瀉火解毒之效；丹參主行活血化瘀、痛經止痛之效；當歸主行補血活血、調節止痛之效；川芎主行活血行氣、祛風止痛之效；益母草主行活血調經、清熱解毒之效。全方合用共奏清熱燥濕、瀉下攻積之效[11]。艾力亞斯·阿不拉等[12]對132 例2型糖尿病合并肥胖患者給予三黃湯治療，結果發現，聯合用藥組的療效顯著，且糖脂代謝指標得到明顯改善，還可降低炎癥因子表達，與本研究結果相似?，F代藥理學研究表明，黃芩富含黃酮類化合物、少量甾醇與氨基酸，具有廣泛的抗菌、降血脂、降血壓作用；黃連含有黃連堿、小檗堿物質，可增強體內乙酰膽堿作用，從而對血管阻力起到降低的作用，對降血壓具有良好的輔助作用；大黃富含大黃素、大黃酸等成分，其可減少血液的黏稠度從而起到控制血壓的作用。

臨床相關研究證實[13～14]，合并MONW 的患者體內能量轉換表達異常，機體的肝臟、肌肉、胰島素細胞、脂肪等對胰島素的敏感度降低，且糖耐受程度下降、血脂異常升高會表現為糖脂代謝異常。本研究結果顯示，研究組治療后TG、TC、LDL-C、HOMA-IR水平均比對照組低，HOMA-ISI、HDL-C 升高，但兩組治療后的FBG、2 h PG、HbA1c 水平對比未見明顯差異，提示三黃湯聯合利格列汀可有效改善血清脂肪因子、血糖及胰島細胞功能。分析原因可能是利格列汀對血糖指標有良好的控制效果，同時可促進脂肪酸釋放減少，從而控制脂肪酸氧化代謝減少，控制糖脂代謝指標?，F代藥理學研究發現[15]，大黃酸、黃連素、黃芩素等成分具有一定的降血脂作用，且擴張外周血管可達到明顯的降壓作用。綜上所述，三黃湯聯合利格列汀應用于T2DM 伴MONW 治療中療效較佳，可有效改善血清脂肪因子、血糖及胰島細胞功能，且心血管結局發生率較低。