微生態制劑聯合伊托必利在功能性消化不良中的應用價值及成本效果研究*

葉小建 鐘冰 王芳玉

（江西省信豐縣人民醫院消化內科信豐 341600）

功能性消化不良（FD）在臨床較為常見，患者以噯氣、腹脹、上腹燒灼感等癥狀為主，致病因素復雜多樣，與環境、精神、幽門螺桿菌感染、胃腸運動障礙等多方面因素有關[1]。隨著生活節奏不斷加快，FD的發生率呈明顯升高趨勢，對人們健康造成較大影響[2]。目前臨床治療FD 以藥物為主，伊托必利為常用藥物，可選擇性作用于上消化道，增強胃動力，緩解腹痛、腹脹等臨床癥狀，且安全性高，但單一用藥整體效果欠佳[3～4]。此外，FD 治療過程中微生態制劑也具有重要作用，地衣芽孢桿菌活菌膠囊為常見微生態制劑，口服后可直接進入腸道補充益生菌，糾正腸道菌群平衡紊亂狀態，降低腸道pH 值，提升消化吸收功能，增加食欲[5]。但本地區關于微生態制劑和伊托必利聯合應用價值及成本效果的研究較少。本研究旨在探討微生態制劑聯合伊托必利在FD 中的應用效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021 年1 月到2022 年12 月醫院收治的FD 患者80 例，以隨機數字表法分為對照組和研究組，各40 例。研究組男26 例，女14 例；年齡35～78 歲，平均年齡（59.12±6.35）歲；體質量指數18～28 kg/m2，平均體質量指數（22.39±1.75）kg/m2。對照組男25 例，女15 例；年齡33～76 歲，平均年齡（58.49±6.85）歲；體質量指數18～27 kg/m2，平均體質量指數（22.47±1.81）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準（審批號：TRECKY2020-132）。

1.2 入組標準 納入標準：符合FD 診斷標準[6]；患者伴有不同程度的上腹部燒灼感、上腹痛、早飽、餐后飽脹；經彩超、胃鏡確診；簽署知情同意書。排除標準：胰、膽、肝等臟器器質性病變；近1 個月內使用促胃腸道動力藥物、質子泵抑制劑、H2受體抑制劑、抑酸劑等相關藥物；存在血液系統、甲狀腺系統病變；對本研究所用藥物有過敏反應；合并其他胃腸道疾病；有腹部手術史。

1.3 治療方法 兩組均予以常規干預，包括調節飲食以及糾正水電解質紊亂、酸堿失衡。在此基礎上對照組給予口服鹽酸伊托必利片（國藥準字H20030195），50 mg/次，3 次/d。研究組在對照組基礎上加用地衣芽孢桿菌活菌膠囊（國藥準字S20083112），口服，0.5 g/次，3 次/d。兩組均連治2周。

1.4 觀察指標 比較兩組治療效果、癥狀緩解時間、胃腸激素、不良反應，并分析成本效果。（1）治療效果判斷標準：患者治療后上腹部燒灼感、上腹痛、早飽、餐后飽脹等癥狀均消失，胃腸激素指標水平恢復正常為顯效；患者治療后上腹部燒灼感、上腹痛、早飽、餐后飽脹等癥狀均得到改善，胃腸激素指標水平接近正常范圍為有效；患者治療后上腹部燒灼感、上腹痛、早飽、餐后飽脹等癥狀以及胃腸激素指標水平無變化甚至加重為無效。顯效與有效之和為總有效。（2）癥狀緩解時間：比較兩組上腹部燒灼感、上腹痛、早飽、餐后飽脹緩解時間。（3）比較兩組胃腸激素指標水平，取5 ml 空腹靜脈血，以3 000 r/min 速度離心10 min，取血清備用，使用放射免疫法檢測胃動素（MTL）、胃泌素（GAS）、P 物質。自上海江萊生物科技有限公司購入試劑盒，所有操作步驟需按產品說明書進行。上述指標分別于治療前、治療2 周后檢測。（4）比較兩組便秘、腹瀉、皮膚紅癢、頭暈等不良反應發生情況。（5）分析兩組成本效果。成本（C）是直接統計患者的治療成本，以人民幣單位（元）表示，效果（E）則為治療總有效率，計算成本-效果比（C/E）。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 軟件進行統計處理。計量資料以（）表示，行t檢驗；計數資料以%表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比 研究組療效優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效對比[例（%）]

2.2 兩組癥狀緩解時間對比 研究組癥狀緩解時間短均于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀緩解時間對比（d，）

表2 兩組癥狀緩解時間對比（d，）

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2.3 兩組胃腸激素對比 研究組治療后MTL、GAS、P 物質水平均更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血清胃腸激素指標水平對比（）

表3 兩組血清胃腸激素指標水平對比（）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

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2.4 兩組藥物安全性對比 兩組藥物安全性對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組藥物安全性對比[例（%）]

2.5 兩組成本-效果比分析 對照組C/E 為1.33，研究組C/E 為1.72。見表5。

表5 兩組成本-效果比分析

3 討論

FD 發病機制較為復雜，具體原因尚未完全明確，與心理狀態、胃腸激素異常分泌、胃腸運動功能障礙等諸多因素均有密切關系，可誘發一系列胃腸癥狀，影響患者日常生活及工作，降低生活質量，應展開積極有效的治療[7]。臨床治療FD 常采用聯合方案，如去除致病因素、調整飲食結構與習慣、使用多巴胺受體拮抗劑、抑酸藥物、5-羥色胺受體激動劑等，雖能緩解患者病情，但由于患者存在個體差異性，易出現見效緩慢、長期效果不佳、停藥復發等多種問題，整體效果并不理想。臨床應尋找更加安全高效的治療方案[8～9]。

伊托必利屬于多巴胺D2受體阻斷劑，可對內源性乙酰膽堿進行刺激，使其釋放，并抑制水解，使胃十二指腸運動得到增強，促進胃排空，緩解FD 引起的各種癥狀[10]。伊托必利經口服給藥，給藥后吸收迅速，能夠快速緩解患者不適，且藥物排泄率高，不會蓄積于體內，藥物安全性較為理想。但單獨使用伊托必利整體效果并未達到臨床預期，應與其他藥物聯用，以提升治療效果[11]。胃腸道環境較為復雜，存在多種菌群，腸道菌群利于腸道內大分子物質的同化與吸收，便于吸收營養物質，維持胃腸功能穩定，一旦菌群出現異常變化，將會引發一系列胃腸道反應。腸道菌群變化與FD 發生發展有密切關系，重建腸道正常菌群是治療FD 的重要途徑[12]。微生態制劑治療FD 已得到廣泛應用，通過補充外源性微生態制劑，改善患者腸道微環境，使腸黏膜免疫屏障功能得到增強，對腸道病原菌生長進行抑制，利于控制患者病情，改善臨床癥狀，促進患者康復。地衣芽孢桿菌是一種革蘭氏陽性厭氧桿菌，屬于體外活性益生菌，無致病性，經現代工藝制成膠囊，便于存儲、使用，具有抑菌、保護胃腸功能、平衡菌群等作用，可刺激腸黏膜生長，繁殖更多有益菌，從而保護胃腸黏膜屏障。

胃腸激素在FD 的發病過程中具有重要作用，腦腸軸功能失調導致的胃腸激素分泌紊亂是誘發FD 的核心環節，MTL、GAS、P 物質作為常見的胃腸激素指標，當胃腸功能出現障礙，上述指標均會異常改變，調節MTL、GAS、P 物質水平，利于促進胃腸道運動，幫助患者轉歸[13]。治療期間監測FD 患者MTL、GAS、P 物質水平變化可反映患者病情變化，是評估治療效果的重要指標。本研究結果顯示，研究組治療總有效率為97.50%（39/40）高于對照組的80.00%（32/40）；兩組治療前MTL、GAS、P 物質以及不良反應發生率比較未見明顯差異，但兩組治療后MTL、GAS、P 物質水平均高于治療前，且研究組更高。對照組C/E 為1.33，研究組C/E 為1.72。表明FD 患者采用微生態制劑聯合伊托必利治療效果確切，利于改善患者胃腸激素水平，提升治療效果，且不良反應較少，聯合用藥方案治療成本雖高于單一用藥，但所取得的效果理想，整體方案效價比良好，經濟安全。分析其原因為，地衣芽孢桿菌活菌膠囊經口服進入腸道，可于腸黏膜上皮細胞表面迅速定植，與厭氧菌等腸道內的正常菌群共同構成膜菌群，拮抗、抑制有害菌，防止致病菌入侵、黏附，促進優勢菌增殖，增加雙歧桿菌、乳桿菌含量，調節腸道菌群結構，使其恢復至正常狀態[14]。另外，地衣芽孢桿菌活菌膠囊使用后可使腸道保持低氧狀態，能夠較好地抑制胰酶活性，并抑制毒素生成、吸收，加快胃腸蠕動，調節腸道菌群數量，使腸道菌群平衡盡快恢復[15]。微生態制劑聯合伊托必利可提升FD 治療效果，且具有良好的經濟性，為疾病治療提供新的思路。在保證治療效果的同時減輕疾病對患者身心健康的影響及家庭經濟負擔，避免醫療資源浪費，具有良好的經濟效益與社會效益，且利于推動本地區關于功能性消化不良的治療研究進展。但由于本研究納入樣本量少、隨訪時間短，導致研究存在一定局限性，未來需擴大樣本量、延長隨訪時間，進行更深入地研究分析。

綜上所述，FD 患者采用微生態制劑聯合伊托必利治療效果確切，利于改善患者胃腸激素水平，提升治療效果，且不良反應較少，聯合用藥方案治療成本雖高于單一用藥，但所取得的效果理想，整體方案效價比良好，經濟安全，值得臨床廣泛應用。