恩格列凈聯合二甲雙胍治療老年2 型糖尿病的臨床研究

黃元成 徐新聞 張益欽 吳秀泉 李艷艷

（福建省廈門市海滄醫院 廈門 361026）

2 型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus,T2DM）作為一種慢性代謝性疾病，在中老年人群有較高的發病率，其發生主要與患者機體內胰島素合成、釋放功能減弱，導致機體糖脂代謝紊亂有關，常引起多飲、多尿、多食及疲乏等癥狀，若不及時給予有效控制，還會引起諸多微血管并發癥，威脅患者生命健康[1]。目前，臨床上治療T2DM 的藥物種類較多，療效存在一定差異。其中二甲雙胍較為常用，但單用該藥治療時，部分患者血糖、血脂等水平控制不佳，而且長期用藥容易引起諸多不良反應，影響患者依從性，故聯合用藥方案成為近年來臨床上治療T2DM 的常用手段[2～3]。鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2（SGLT-2）抑制劑是T2DM 防治指南中的推薦用藥類型，而恩格列凈屬于經典的SGLT-2 抑制劑，在改善T2DM 患者糖脂代謝、胰島素抵抗方面有著明顯優勢[4～5]。鑒于此，本研究在二甲雙胍基礎上增加恩格列凈治療老年T2DM，探討對患者糖脂代謝、胰島素抵抗等方面的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2020 年1 月至2022 年12 月福建省廈門市海滄醫院診治的60 例老年T2DM 患者，通過抽簽法給予分組。對照組30 例，男19 例，女11 例；年齡62～78 歲，平均（70.35±4.12）歲；病程1～6 年，平均（3.50±1.44）年；體質量指數（BMI）18～32 kg/m2，平均（24.79±3.42）kg/m2。聯合組30例男17 例，女13 例；年齡61～80 歲，平均（70.48±5.35）歲；病程1～6 年，平均（3.56±1.20）年；BMI 18～31 kg/m2，平均（24.74±2.90）kg/m2。兩組一般資料相比，均衡性較好（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過福建省廈門市海滄醫院倫理委員會審核批準（倫理號：201900378）。

1.2 入選標準 （1）納入標準：與T2DM 相關診斷標準完全相符[6]；年齡≥60 歲；病程＜7 年；治療依從性良好；對相關藥物無過敏反應；精神及意識狀態正常；治療前未接受過相關藥物治療；知情自愿參與本研究。（2）排除標準：自身免疫功能障礙者；重要臟器功能不全者；血液系統疾病者；消化系統疾病者；酮癥酸中毒史者。

1.3 治療方法 所有患者到院后給予血糖監測及用藥、飲食、運動等指導。對照組采用二甲雙胍治療：每次服用0.5 g 鹽酸二甲雙胍緩釋片（注冊證號H20193023），2 次/d。聯合組采用恩格列凈聯合二甲雙胍治療：每次服用10 mg 恩格列凈片（國藥準字J20171073），1 次/d；二甲雙胍用法用量與對照組一致。兩組均連續治療3 個月。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效：治療后根據兩組血糖水平、癥狀緩解情況等進行療效評價。如果治療后空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h PG）水平分別低于6.0 mmol/L、7.8 mmol/L，且臨床癥狀得到明顯緩解評為顯效；如果治療后FPG、2 h PG 水平分別介于6.0～7.0 mmol/L、7.8～11.0 mmol/L，且臨床癥狀有所緩解評為有效；如果治療后血糖水平下降不明顯或升高，臨床癥狀未見明顯變化或加重為無效。除無效外，其他占比之和為總有效率。（2）血糖指標：治療前后采集兩組患者4 ml 靜脈血并借助全自動生化分析儀對FPG、2 h PG 及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平給予檢測。（3）血脂指標：治療前后采集兩組患者4 ml 靜脈血并借助全自動生化分析儀對總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平給予檢測。（4）胰島素抵抗指標：治療前后通過檢測兩組患者空腹胰島素（INS）水平，并結合FPG 水平計算胰島素抵抗指數（HOMA-IR）、胰島β 細胞功能（HOMA-β）。（5）生活質量：治療前后用生活質量問卷（GQOLI-74）進行評估，共有4 個維度（軀體、心理、物質、社會），評分低生活質量差。（6）用藥安全性：對比兩組惡心嘔吐、腎性損傷及低血壓等不良反應發生情況。

1.5 統計學方法 采用SPSS25.0 軟件處理數據，血糖指標、血脂指標、胰島素抵抗指標及生活質量評分等計量資料用（）表示，用t檢驗；療效、用藥安全性等計數資料用%表示，用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 聯合組總有效率為73.33%，高于對照組的96.67%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組血糖指標比較 兩組治療后血糖各項指標水平均降低顯著，且聯合組更低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血糖各項指標水平比較（）

表2 兩組血糖各項指標水平比較（）

注：和治療前比，*P＜0.05。

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2.3 兩組血脂指標比較 兩組治療前血脂各項指標水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后TC、TG 及LDL-C 顯著降低，且聯合組更低，而HDL-C 顯著升高，且聯合組更高（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血脂各項指標水平比較（mmol/L，）

表3 兩組血脂各項指標水平比較（mmol/L，）

注：和治療前比，*P＜0.05。

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2.4 兩組生活質量比較 兩組治療前生活質量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后GQOLI-74 各項評分均升高，組間對比，聯合組更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組GQOLI-74 各項評分比較（分，）

表4 兩組GQOLI-74 各項評分比較（分，）

注：和治療前比，*P＜0.05。

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2.5 兩組胰島素抵抗指標比較 兩組治療前胰島素抵抗各項指標水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組治療后HOMA-IR 顯著降低，且聯合組更低，而HOMA-β 顯著升高，且聯合組更高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組胰島素抵抗各項指標水平比較（）

表5 兩組胰島素抵抗各項指標水平比較（）

注：和治療前比，*P＜0.05。

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2.6 兩組用藥安全性比較 兩組不良反應發生率相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應比較[例（%）]

3 討論

T2DM 是因胰島素分泌不足或胰島素抵抗造成血糖異常升高的一種代謝性疾病，近年來受人口老齡化、人們生活方式改變等因素影響，T2DM 由少見病逐漸變為常見、多發病，降低患者生活質量[7]。現階段，臨床對T2DM 患者在生活方式干預的基礎上，常聯合應用降糖藥物來控制其血糖水平，大部分患者經規范用藥后病情均可得到有效控制，但仍有一些患者的血糖控制不理想，從而引起諸多并發癥，進一步威脅其生命健康[8～9]。因此，如何更安全有效地治療T2DM 成為臨床研究的一大熱點。

二甲雙胍是目前臨床上治療T2DM 的一線藥物，對患者血糖水平有著良好的控制效果，但由于其無法明顯改善或逆轉患者胰島β 細胞功能，長期控制血糖水平的效果不太理想[10]。近年來，臨床上諸多研究指出，單用二甲雙胍對T2DM 患者血糖的控制情況無法滿足臨床需求，需采用聯合方案進行治療以增強療效[11～12]。恩格列凈屬于一種SGLT-2 抑制劑，是近年來臨床常用且療效、安全性均較為滿意的一種新型降糖藥。本研究將二甲雙胍聯合恩格列凈應用于老年T2DM 患者治療中，結果顯示，總有效率相比（73.33%vs 96.67%），聯合組較高；聯合組治療后血糖各項指標水平均低于對照組；聯合組治療后HOMA-IR 低于對照組，而HOMA-β 高于對照組（P＜0.05）。與牛尚梅等[13]、朱琦等[14]研究結果近似。提示與單用二甲雙胍相比，該聯合方案可更有效地控制患者血糖水平，減輕機體胰島素抵抗狀態，療效確切。分析原因：二甲雙胍可有效促進胰島素的敏感性提升，增加葡萄糖的利用度，以到達降血糖的目的；恩格列凈不僅可通過抑制腎小管近端SGLT-2受體的活性來降低腎臟對于葡萄糖的重吸收，促進葡萄糖由尿液排出，發揮降糖作用，還可通過促使機體產生胰島素效應，調控葡萄糖6 磷酸酶，讓血糖逐漸轉化成肝糖原，以達到降糖目的，同時該藥也可通過阻斷胰島β 細胞存在的惡性循環狀態，減輕機體胰島素抵抗，有效促進胰島素合成及釋放，促進血糖水平恢復。另外，二者聯用可通過不同降糖機制來協同控制患者血糖水平，效果非常顯著。

本研究結果還顯示，聯合組治療后血脂各項指標水平均優于對照組（P＜0.05）。提示恩格列凈聯合二甲雙胍治療老年T2DM 對患者血脂水平的改善效果優于單用二甲雙胍。究其原因在于恩格列凈可促使人體中樞神經系統感受到飽腹感，從而降低日常飲食量，減少機體內游離狀態脂肪酸含量，發揮降脂作用[15]。同時，本研究結果顯示，聯合組治療后GQOLI-74 評分高于對照組（P＜0.05）；聯合組不良反應（10.00%）與對照組（6.67%）相當（P＞0.05）。提示二者聯用可更有效地提升患者生活質量，不會明顯影響臨床安全性，有利于患者治療依從性維持。但本研究仍存在一定不足之處，即樣本數量較少，所得結果有偏倚風險，所以后續還需增加樣本數量展開進一步研究。綜上所述，對老年T2DM 患者使用藥物聯合方案（恩格列凈+二甲雙胍）進行治療，可有效改善其糖脂代謝狀態，減少胰島素抵抗，療效確切、安全性尚可，有助于促進患者生活質量提升。