美托洛爾聯(lián)合辛伐他汀治療冠心病心絞痛的臨床研究

侯艷艷 秦英華 劉凈文 楊楠 張南南 王學(xué)杰

（1 河南省鶴壁市人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 鶴壁 458000；2 河南省鶴壁市人民醫(yī)院全科醫(yī)療科 鶴壁 458030）

冠心病心絞痛是由于冠狀動脈供血不足、心肌缺血缺氧而引起的心血管疾病，病情不斷進展會惡化為心肌梗死，嚴重威脅患者生命健康。目前臨床主要以擴張血管、抗血小板聚集藥物治療冠心病心絞痛，以期改善患者臨床癥狀。美托洛爾能有效改善心臟左室重構(gòu)，并能抑制心肌膠原細胞增生及降低心肌收縮力，從而改善心肌缺血，治療冠心病心絞痛效果較好，但部分患者單一用藥治療效果有限，需聯(lián)合其他藥物進行治療[1]。有研究表明，辛伐他汀對減少冠心病心絞痛死亡及非致死性心肌梗死的危險性方面有積極作用[2]。有研究顯示，血管內(nèi)皮功能及炎癥反應(yīng)在冠心病心絞痛患者疾病進展起到重要作用，有效改善血管內(nèi)皮功能及減輕炎癥反應(yīng)可有效改善患者預(yù)后[3]。本研究將美托洛爾聯(lián)合辛伐他汀用于冠心病心絞痛患者中，旨在分析該聯(lián)合治療方案對患者血管內(nèi)皮功能、炎癥反應(yīng)的作用。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究已獲河南省鶴壁市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準（倫理字20190011008 號）。選取2019 年12 月至2022 年12 月在河南省鶴壁市人民醫(yī)院治療的78 例冠心病心絞痛患者，按隨機對照原則分組。對照組39 例，男22 例，女17 例；年齡35～75 歲，平均（50.58±3.25）歲；心功能分級：Ⅰ級20 例，Ⅱ級15 例，Ⅲ級4 例；病程1～4 年，平均（2.12±0.49）年；體質(zhì)量指數(shù)（22.86±1.18）kg/m2。研究組39 例，男24 例，女15 例；年齡36～77 歲，平均（50.55±3.24）歲；心功能分級：Ⅰ級21 例，Ⅱ級16例，Ⅲ級2 例；病程1～5 年，平均（2.14±0.50）年；體質(zhì)量指數(shù)（22.43±1.07）kg/m2。兩組一般資料均衡性良好（P＞0.05），可對比。

1.2 診斷標準 冠心病心絞痛西醫(yī)與《慢性穩(wěn)定性心絞痛診斷與治療指南》[4]標準相符。

1.3 入選標準 （1）納入標準：認知功能、溝通能力與視聽覺正常；肝、腎、肺功能正常；患者和（或）家屬均簽署知情同意書且配合本研究。（2）排除標準：藥物過敏體質(zhì)；存在或合并引起心電圖ST-T 繼發(fā)改變的疾病，如心室肌肥厚、束支傳導(dǎo)阻滯等；合并惡性腫瘤；合并以胸痛為臨床表現(xiàn)的其他疾病，如心臟神經(jīng)官能癥、肺胸廓疾病等；合并急慢性傳染病；合并其他心腦血管系統(tǒng)疾病。

1.4 治療方法

1.4.1 常規(guī)治療 所有患者入院后予以吸氧、擴張血管（硝酸甘油）、抗血小板聚集（阿司匹林）等常規(guī)治療。

1.4.2 對照組 口服酒石酸美托洛爾片（國藥準字H32025392）治療，25 mg/次，2 次/d。連續(xù)治療3 個月。

1.4.3 研究組 在對照組基礎(chǔ)上口服辛伐他汀（國藥準字H20083478），10 mg/次，1 次/d。連續(xù)治療3個月。

1.5 觀察指標 （1）心絞痛癥狀。于治療前、治療3個月后通過門診或電話隨訪，記錄患者心絞痛發(fā)作持續(xù)時間和發(fā)作次數(shù)。（2）炎癥因子。采集患者治療前、治療3 個月后空腹（前一晚22:00 后禁飲禁食）靜脈血3 ml，以3K-10 型多功能離心機（美國西格瑪公司提供）離心（3 000 r/min 轉(zhuǎn)速、5 cm 離心半徑、15 min 離心時間）離心得血清上清液標本待檢，通過化學(xué)發(fā)光免疫法（杭州昊鑫生物科技股份有限公司提供試劑盒）測定白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8）水平。所有操作嚴格按照試劑盒或儀器說明書執(zhí)行。（3）血管內(nèi)皮功能。采集患者治療前及治療3 個月后空腹3 ml靜脈血，離心取上清液標本待檢。使用Edx1 800b 型放射免疫分析儀（深圳邁瑞醫(yī)療提供）采用放射免疫分析法（北京百賽生物科技公司提供試劑盒）檢測患者的血管內(nèi)皮素-1（ET-1）、一氧化氮（NO）、血栓素B2（TXB2）水平。（4）心功能。于治療前、治療3 個月后，選取彩色多普勒超聲診斷儀（瑞華醫(yī)療器械有限公司）對靜息狀態(tài)下患者的左心室收縮末期容積（LVESV）、左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室射血分數(shù)（LVEF）、心率（HR）進行測定。（5）不良反應(yīng)。觀察并記錄患者低血壓、頭暈、皮疹、惡心嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0 軟件處理數(shù)據(jù)，以（）表示計量資料（心絞痛癥狀、炎癥因子、血管內(nèi)皮功能、心功能），用t檢驗；用%表示計數(shù)資料（不良反應(yīng)），用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組心絞痛癥狀對比 兩組治療前心絞痛發(fā)作持續(xù)時間、發(fā)作次數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療3 個月后心絞痛發(fā)作次數(shù)比對照組少，持續(xù)時間比對照組短（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組心絞痛癥狀對比（）

表1 兩組心絞痛癥狀對比（）

注：相比本組治療前，*P＜0.05。

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2.2 兩組炎癥因子對比 研究組治療3 個月后血清IL-6、IL-8、TNF-α 水平均比對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥因子對比（pg/ml，）

表2 兩組炎癥因子對比（pg/ml，）

注：相比本組治療前，*P＜0.05。

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2.3 兩組血管內(nèi)皮功能對比 兩組治療前血清NO、ET-1、TXB2水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療3 個月后血清NO 水平比對照組高，ET-1、TXB2均比對照組低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血管內(nèi)皮功能對比（）

注：相比本組治療前，*P＜0.05。

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2.4 兩組心功能指標對比 兩組治療前LVESV、LVEDV、LVEF、HR 相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組LVESV、LVEDV、HR 均較對照組低，LVEF 較對照組高（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組心功能指標對比（）

表4 兩組心功能指標對比（）

注：相比本組治療前，*P＜0.05。

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2.5 兩組不良反應(yīng)對比 治療期間，對照組和研究組不良反應(yīng)發(fā)生率比較（2.56%vs 7.69%），差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)對比[例（%）]

3 討論

長時間處于缺血、缺氧狀態(tài)下的心肌組織會發(fā)生纖維化改變，心室的順應(yīng)性會隨之降低，從而導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)變化，心功能會不斷減弱，加劇心肌血氧供應(yīng)困難程度并引起不可逆轉(zhuǎn)性心肌缺血缺氧性損傷[5～6]。另外，心肌缺血缺氧性損傷會對炎癥反應(yīng)機制產(chǎn)生刺激作用，動脈粥樣硬化也會不斷催化炎癥反應(yīng)發(fā)生，血管內(nèi)皮細胞的平衡效應(yīng)會被炎癥反應(yīng)破壞，引起血管內(nèi)皮功能受損，且血管內(nèi)皮損傷又會加劇炎癥反應(yīng)，形成惡性循環(huán)[7]。因此，臨床采取有效措施來恢復(fù)冠狀動脈血氧供應(yīng)，改善心肌缺血缺氧性損傷以及血管內(nèi)皮功能，減輕炎癥反應(yīng)對治療冠心病心絞痛有積極意義。

美托洛爾可選擇性阻斷β1受體，可通過抑制心臟收縮力、降低心率以及延緩房室傳導(dǎo)等途徑來控制病情發(fā)展[8～9]；還可有效阻止腎上腺素的釋放，阻斷針對腎素-血管緊張素系統(tǒng)調(diào)節(jié)血壓的路徑，可達到降低耗氧量、改善心肌缺血缺氧性損傷的目的，利于改善心絞痛癥狀及恢復(fù)心功能[10～11]。另外，心肌缺血缺氧性損傷被控制后可阻斷炎癥反應(yīng)的激活途徑，利于減輕機體炎癥因子水平及改善血管內(nèi)皮功能。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療3 個月后心絞痛發(fā)作次數(shù)比對照組少，持續(xù)時間比對照組短；研究組治療3 個月后血清IL-6、TNF-α、IL-8、ET-1、TXB2水平以及LVEDV、LVESV、HR 均比對照組低，血清NO 水平以及LVEF 均高于對照組。表明在冠心病心絞痛患者中開展美托洛爾聯(lián)合辛伐他汀治療，能改善患者臨床癥狀，降低炎癥因子水平，改善心功能及血管內(nèi)皮功能。分析其原因為：（1）辛伐他汀片給藥后可通過阻斷甲羥戊酸通路阻止異戊二烯的合成而產(chǎn)生抗氧化作用，可提高冠心病心絞痛患者發(fā)病時缺血缺氧性損傷心肌內(nèi)超氧化物歧化酶活性，進而清除心肌細胞內(nèi)活性氧，對抗細胞膜上的脂質(zhì)過氧化作用，利于減少氧自由基對心肌細胞的損傷，利于減輕心肌缺血缺氧性損傷，改善心絞痛癥狀[12～13]。（2）辛伐他汀片給藥后也可發(fā)揮抑制肌膜Na+/Ca2+交換體轉(zhuǎn)運功能，從而劑量依賴性地延遲缺血缺氧誘導(dǎo)的心肌細胞壞死進程，可有效防止心肌重構(gòu)的發(fā)生，改善心肌供血供氧，緩解心絞痛癥狀，利于心功能的恢復(fù)[14～15]。（3）辛伐他汀片可競爭性抑制內(nèi)源性膽固醇的合成來降低患者血漿膽固醇的含量，發(fā)揮促進冠狀動脈血管內(nèi)易損粥樣斑塊消退的抗血栓作用，可有效延緩動脈粥樣硬化進程，利于改善血管內(nèi)皮功能。且有研究表明，辛伐他汀給藥后能增加內(nèi)皮細胞NO 合成酶的表達及NO 合成酶的活性來提高NO 生成量，也能抑制ET-1 的分泌進程及減少ET-1 誘導(dǎo)的心肌細胞內(nèi)活性氧含量，從而保護細胞內(nèi)皮功能[16]。血管內(nèi)皮功能被改善后又利于阻止心肌肥厚和重構(gòu)，對減輕心肌組織巨噬細胞浸潤和巨噬細胞來源的炎癥因子誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)有積極作用。本研究結(jié)果也表明針對使用美托洛爾治療冠心病心絞痛效果不佳的患者，聯(lián)合辛伐他汀或可提高治療效果。本研究中，對照組不良反應(yīng)1 例，研究組3 例，從安全角度而言，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當，可見在加用辛伐他汀治療期間不良反應(yīng)并未明顯增加，可保證用藥安全性。

綜上所述，給予冠心病心絞痛患者美托洛爾聯(lián)合辛伐他汀治療，能減輕患者心絞痛癥狀，改善心功能以及血管內(nèi)皮功能，降低炎癥因子水平，且安全性較高。