HFOV、LISA/MIST技術在蒙特勒標準的新生兒急性呼吸窘迫綜合（NARDS）中的應用研究

鐘維維　江建華

摘要：目的研究 HFOV、LISA/MIST相關技術在蒙特勒標準的新生兒急性呼吸窘迫綜合征（NARDS）中的應用，觀察NARDS的發病情況，治療現狀，分析影響疾病嚴重程度、臨床轉歸的相關因素。方法回顧2020年1月-2022年9月住院患兒的病歷資料，選擇符合“蒙特勒標準”的80例NARDS患兒為研究對象，使用有創高頻呼吸機^[2]（HFOV）（n=20）、LISA/MIST（n=20）技術為研究組，比較各組臨床特征，分析不同嚴重程度NARDS的危險因素和住院時長的影響因素。 結果NARDS患兒占同期新生兒重癥病房收治患兒的10.62%（162/1524），病死率為2.46%（4/162）。多因素有序logistic回歸分析顯示，該研究中急性呼吸窘迫綜合征（NARDS）合并臨床敗血癥的患兒因病情嚴重更需要使用高頻呼吸機模式支持治療（p＜0.05）。該研究急性呼吸窘迫綜合征（NARDS）使用LISA技術的病例男性患兒比例更高（p＜0.05）。結論新生兒急性呼吸窘迫綜合征（NARDS）尤其是合并早發性敗血癥的患兒需要使用高頻呼吸機輔助通氣，LISA/MIST相關技術多可運用在輕型新生兒急性呼吸窘迫綜合征（NARDS）的男性患兒病例中。

關鍵詞：急性呼吸窘迫綜合征，蒙特勒標準，圍生期感染，預后，新生兒

中圖分類號：R722.17

文獻標識碼：A

文章編號：1674-9545（2023）03-0114-（04）

DOI：10.19717/j.cnki.jjun.2023.03.022

NARDS（neonatal acute respiratory distress syndrome）即新生兒急性呼吸窘迫綜合征，是嚴重威脅新生兒生命的呼吸危重癥。根據國際新生兒ARDS中心研究中期報告，NARDS 病死率大約為 20%，2017 年蒙特勒標準的NARDS診斷標準在瑞士蒙特勒由國際多中心 NARDS 協作組通過，目前國際國內的多中心研究仍在進行，文章研究內容是研究HFOV（高頻振蕩通氣）、LISA/MIST 相關技術在蒙特勒標準的新生兒急性呼吸窘迫綜合征（NARDS）中的應用，HFOV 技術是高頻振蕩通氣一種肺保護通氣策略，不增加氣壓傷，能夠有效提高氧合，是目前公認的最先進的高頻技術；LISA/MIST技術是肺表面活性物質運用技術的創新，該技術是以細管替代氣管插管，通過患兒有效自主呼吸，完成外源性肺表面活性物質替代治療，該技術可視為早產兒肺保護策略的一部分。通過回顧性研究，觀察NARDS的發病情況，分析相關影響因素。

1研究對象與方法

1.1研究對象

依據“蒙特勒標準”，該研究小組開展回顧性研究，把2020年1月—2022年9月在九江市婦幼保健院新生兒科住院的全部患兒，研究期間入院新生兒10350人，其中本院分娩病例5010例，外院120急診轉入病例640例，入新生兒重癥病房（ICU）1524人，其中可診斷新生兒急性呼吸窘迫綜合征（NARDS）162例，選取符合“蒙特勒標準”的患兒診斷為 NARDS 80例納入研究，其中使用有創呼吸機運用高頻（HFOV）模式和常頻（CMV）模式各20例分別作為研究組與對照組，使用無創呼吸LISA/MIST技術和INSURE技術（即氣管插管-肺表面活性物質-拔管后鼻塞持續正壓通氣）各20例也分別作為研究組與對照組。

該研究獲九江市婦幼保健院醫學倫理委員會批準并豁免簽署知情同意書，審批號為（2021）年倫審（研）第（136）號。

1.2研究方法

1.2.1臨床資料收集 收集患兒與疾病有關的臨床相關數據：性別、出生體重、分娩方式、孕周、羊水情況、有無宮內窘迫、有無窒息史、有無感染（敗血癥、顱內感染）、肺出血，母親有無絨毛膜羊膜炎、產前促肺成熟等、出生時血氣分析、肺表面活性物質（PS）使用情況以及使用方法（LISA管或經典氣管插管）、呼吸機使用情況（高頻呼吸機或常頻呼吸機）及時間，氧合指數、病原學檢查、胸片情況、其他并發癥以及住院時間。

1.2.2“蒙特勒標準”NARDS診斷^[3-4]①明確或可疑臨床損傷后出現了急性呼吸窘迫，氧合障礙伴隨殘氣量下降，需要正壓通氣以利于肺復張；②排除與NARDS有不同的病理生理基礎的新生兒呼吸窘迫征、新生兒短暫呼吸增快，以及先天性肺畸形、PS合成相關基因缺陷所致急性呼吸窘迫；③肺部影像學示雙側彌漫性不規則的透亮度下降、滲出或白肺，這些改變不能被其他原因完全解釋，如局部積液、肺不張、新生兒呼吸窘迫綜合征、新生兒短暫呼吸增快或先天性肺畸形等；④肺水腫引起的呼吸衰竭不能夠完全由心力衰竭來解釋；⑤病情輕重：輕度為4≤氧合指數（OI）^[5]＜8，中度為8≤氧合指數（OI）＜16，重度為氧合指數（OI）≥16，其中OI=（吸入氧濃度×平均氣道壓×100）/動脈血氧分壓。同時滿足以上5條標準可以診斷NARDS，依據第5條可以評估病情嚴重程度。

1.2.3研究組與對照組 ①NARDS 病例中使用有創呼吸機運用HFOV模式（高頻振蕩通氣）和 CMV模式（常頻通氣）分別作為研究組與對照組；②NARDS病例中使用無創呼吸機運用LISA/MIST技術和INSURE技術（即氣管插管-肺表面活性物質-拔管后鼻塞持續正壓通氣）分別作為研究組與對照組。

1.3統計學處理

采用SPSS 23.0軟件對所得數據進行統計學分析，比較采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，比較采用χ²檢驗，以p＜0.05為差異有統計學意義。

2結果

研究結果統計，NARDS在2020年1月至2022年9月該院新生兒重癥病房（ICU）共收治總人數1 524例，其中符合“蒙特勒標準”的NARDS病例162例，NARDS患病率10.62%。死亡4例，病死率為0.26%。HFO研究組與CMV對照組的單因素分析見表1。

表1提示，NARDS使用有創呼吸機的患兒NARDS嚴重程度主要為中重度，胎齡多為早產兒，分娩方式多為剖宮產，患兒母多合并有感染因素，發病時間距離分娩時間多較短。LISA技術研究組與INSURE技術對照組的單因素分析見表2。

由表2可以看出，輕型新生兒急性呼吸窘迫綜合征（NARDS）使用LISA技術的病例男性患兒比例更高（p＜0.05），且研究組中使用LISA技術的病例均為輕型NARDS。

3討論

NARDS即新生兒急性呼吸窘迫綜合征，是嚴重威脅新生兒生命的呼吸危重癥，目前國際國內的多中心研究針對蒙特勒標準的NARDS研究仍在進行，國內對新生兒急性呼吸窘迫綜合征（NARDS）的全面解讀也陸續發表在相關雜志上，在此背景下開展該研究非常有意義。HFOV、LISA/MIST技術是較新技術，尤其是LISA/MIST，該技術以細管替代經典氣管插管，促使患兒有效自主呼吸，完成外源性肺表面活性物質替代治療，發現新技術的優點并推廣應用，同時提高醫務工作者對新生兒急性呼吸窘迫綜合征的認識以及對HFOV、LISA/MIST相關技術的掌握了解，從而更好的促進NARDS的臨床診治。通過回顧性研究NARDS，觀察NARDS的發病情況和治療現狀，分析得到影響疾病嚴重程度、臨床轉歸的相關因素。通過研究發現高頻（HFOV）研究組與常頻（CMV）對照組的單因素分析可以看出NARDS合并臨床敗血癥的患兒因病情嚴重更需要使用高頻呼吸機模式支持治療（p＜0.05）。高頻振蕩通氣（HFOV）模式是新生兒重癥監護中心的一種通氣模式，HFOV通常在較低的吸入氧濃度和較小的潮氣量下即可實現較理想的氧合，理論上不易造成嚴重肺損傷，比較適用于合并氣胸、縱隔積氣等肺損傷患兒。也有相關研究^[6-7]提出HFOV聯合LRM在治療重癥ARDS中具有更好的氧合作用，對于嚴重呼吸衰竭新生兒，有研究提出HFOV并非必須在常頻通氣治療無效的基礎上才可應用，早期應用可能更有利于提高治療效果，因為該研究樣本量有限，所以HFOV用于NARDS的有效性、安全性還需要高質量、大樣本的臨床研究進一步驗證。研究還發現，輕型新生兒急性呼吸窘迫綜合征（NARDS）使用LISA技術的病例男性患兒比例更高（p＜0.05），該研究中使用LISA^[8]技術的病例均為輕型NARDS，LISA技術不僅是PS給藥技術的創新，更是患兒全面無創治療的開始，但是研究樣本量不大，未對LISA技術在長期療效（腦出血和支氣管肺發育不良）結局方面與標準治療或INSURE做對比分析。研究提示，使用無創通氣患兒NARDS嚴重程度均為輕度，而使用有創呼吸機的患兒NARDS嚴重程度主要為中重度。根據既往的文獻報道^[9-11]，以下幾種新生兒呼吸衰竭被認為符合ARDS蒙特勒診斷標準：胎糞、膽汁、羊水、血液、乳汁吸入，肺出血，感染性或者膽汁性肺炎。同時新生兒急性呼吸窘迫綜合征起病急，進展快，因此，更需要加強孕期的健康指導、監護，加強圍生期防護，盡可能避免早產的發生，避免侵入性、有創等操作，尤其是降低母嬰感染的發生，從而改善高危新生兒預后。

參考文獻：

[1]De Luca D，van Kaam AH，Tingay DG，et al. The Montreux definition of neonatal ARDS：biological and clinical background behind the description of a new entity[J]. Lancet Respir Med，2017，5（8）：657.

[2]薛辛東，富建華.“新生兒機械通氣常規”解讀[J].中華兒科雜志，2015，53（5）：331.

[3]郭靜雨，陳龍，史源.基于“蒙特勒標準”的新生兒急性呼吸窘迫綜合征的單中心回顧性研究[J].中國當代兒科雜志，2020，22（12）：1267.

[4]郭靜雨，陳龍，史源.2017年新生兒急性呼吸窘迫綜合征蒙特勒診斷標準解讀[J].中華兒科雜志，2018，56（8）：571.

[5]許峰，王荃，錢素云.2015年版“兒童急性呼吸窘迫綜合征：兒童急性肺損傷會議共識推薦”指南解讀[J].中華兒科雜志，2016，54（5）：323.

[6]遲明，梅亞波，封志純.新生兒急性呼吸窘迫綜合征研究進展[J].中國當代兒科雜志，2016，9（9）：724.

[7]賴娟，杜立中，熊國強，等.1108例新生兒呼吸衰竭的臨床流行病學特征[J].中國當代兒科雜志，2016，18（1）：1069.

[8]張慧杰，黃華飛，陸國琴.LISA技術在新生兒呼吸窘迫綜合征中的應用[J].醫學研究雜志，2022，51（5）：132.

[9]Lindenskov PH，Castellheim A，Saugstad OD，et al. Meconium aspiration syndrome： possible pathophysiological mechanisms and future potential therapies[J].Neonatology，2015，107（3）：225.

[10]韓玉昆，蔡栩栩.新生兒肺出血與急性肺損傷[J].實用兒科臨床雜志，2004，19（6）：433.

[11]Zecca E，Costa S，Lauriola V，et al. Bile acid pneumonia：a “new” form of neonatal respiratory distress syndrome？[J].Pediatrics，2004，114（1）：269.

ABSTRACT Objective Study the application of HFOV and LISA/MIST related technologies in the application of Montreux standard to neonatal acute respiratory distress syndrome （NARDS）. The incidence and treatment status of NARDS were observed，to analyze the related factors affecting disease severity and clinical outcome.

Method A retrospective review of medical records of hospitalized children with NARDS from January 2020 to September 2022 was conducted. Eighty children with NARDS who met montreux criteria were selected as the study subjects. Invasive high-frequency ventilator （HFOV） （N =20） and LISA/MIST （N =20） were used as the study group. The risk factors and length of hospital stay of NARDS with different severity were analyzed.

Result Children with NARDS accounted for 10.62%（162/1524） of children admitted to neonatal intensive care unit during the same period， and the fatality rate was 2.46% （4/162）. Multivariate ordered logistic regression analysis showed that in this study， children with acute respiratory distress syndrome （NARDS） complicated with clinical septicemia needed high-frequency ventilator mode support treatment more because of their serious condition （p＜0.05）. In this study， the proportion of male children using LISA technique for acute respiratory distress syndrome （NARDS） was higher （p＜0.05）.

Conclusion Neonatal acute respiratory distress syndrome （NARDS）， especially in infants with early-onset sepsis， should be assisted by high frequency ventilator. LISA/MIST can be applied in male infants with mild NEONATAL acute respiratory distress syndrome （NARDS）.

KEY WORDS Acute respiratory distress syndrome； Montreux standard； Perinatal infection； The prognosis； The newborn? Foundation item： Project S2021ZDYFN121 of Jiujiang Science and Technology Bureau

（責任編輯 胡安娜）