血清視黃醇結(jié)合蛋白、脂蛋白A、同型半胱氨酸聯(lián)合檢測(cè)對(duì)冠心病的診斷價(jià)值*

段厚全,葉小英△,侯 穎

1.昆山市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科,江蘇昆山 215300;2.西安醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院,陜西西安 710021

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化會(huì)引起冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)狹窄或堵塞,造成冠狀動(dòng)脈血流不暢,心肌細(xì)胞得不到血液與氧氣供給而壞死[1],從而引起相應(yīng)的臨床癥狀,導(dǎo)致冠心病。長(zhǎng)期的高血脂在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展過(guò)程中扮演著重要角色,但傳統(tǒng)的血脂檢查項(xiàng)目,如血清總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白,已無(wú)法完全滿足臨床需求。近年研究發(fā)現(xiàn),視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)、脂蛋白A(LpA)、同型半胱氨酸均與冠狀動(dòng)脈硬化有關(guān),在冠心病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到了一定作用[2-4]。但目前關(guān)于三者聯(lián)合檢測(cè)在冠心病中應(yīng)用的報(bào)道較少。因此,本研究探討RBP、LpA與Hcy在冠心病患者中的變化趨勢(shì)及三者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)冠心病的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入2023年1-6月昆山市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科明確診斷為冠心病的193例患者為冠心病組,其中急性心肌梗死(AMI)患者63例,不穩(wěn)定性心絞痛(UAP)患者66例,穩(wěn)定性心絞痛(SAP)患者64例。冠心病組中男133例,女60例,平均(58.38±12.20)歲。所有診斷嚴(yán)格按中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)公布的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行[5-7]。另選取同期體檢健康者65例作為HC組,其中男37例,女28例,平均年齡(55.74±9.58)歲。兩組年齡、性別等比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有受試者均排除妊娠、各種炎癥、肝臟疾病、腎臟疾病、肺部疾病、各系統(tǒng)腫瘤、外傷、腦血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、糖尿病,以及冠心病等心血管疾病。

1.2方法 采集受試者清晨空腹靜脈血3 mL,靜置1 h待血液充分凝固,然后置于AU5800貝克曼庫(kù)爾特全自動(dòng)流水線處理系統(tǒng)進(jìn)行處理,檢測(cè)RBP、LpA與Hcy水平。所有標(biāo)本均嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)的要求操作,并在3 h內(nèi)檢測(cè)完畢。RBP、LpA、Hcy檢測(cè)方法、試劑及參考范圍:RBP采用免疫比濁法檢測(cè),試劑由寧波普瑞柏生物技術(shù)股份有限公司生產(chǎn),批號(hào)為RB4165,參考范圍25～70 mg/L;LpA采用免疫透射比濁法,試劑由浙江強(qiáng)盛生物技術(shù)有限公司生產(chǎn),參考范圍0～330 mg/L;Hcy采用酶法,試劑由歐迪診斷公司生產(chǎn),批號(hào)為342011,參考范圍0～20 μmol/L。

2 結(jié) 果

2.1冠心病組與HC組血清RBP、LpA與Hcy水平比較 冠心病組血清RBP、Hcy,LpA水平均高于HC組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 冠心病組與HC組血清RBP、LpA、Hcy比較

2.2冠心病患者各組間血清RBP、LpA及Hcy水平比較 AMI組、UAP組、SAP組及HC組血清RBP、LpA及Hcy水平由高到低依次為AMI組、UAP組、SAP組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 冠心病各組間血清RBP、LpA、Hcy比較

2.3冠心病患者血清RBP、LpA、Hcy及三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較 冠心病患者RBP、LpA、Hcy三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率高于各指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);在AMI組、UAP組、SAP組中,RBP、LpA和Hcy三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率明顯高于各指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 RBP、LpA和Hcy聯(lián)合檢測(cè)與各項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)的陽(yáng)性率比較[n(%)]

3 討 論

隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展,人們生活質(zhì)量提高,飲食結(jié)構(gòu)在改變,高脂肪、高膽固醇食物的攝入量也在增加,這更易引起冠狀動(dòng)脈硬化的形成,使冠心病的發(fā)病率逐年增加,嚴(yán)重威脅人們的生命健康。血液生化檢驗(yàn)指標(biāo)檢測(cè)可為冠心病的預(yù)防、診斷、治療及預(yù)后提供依據(jù),臨床上已有較多輔助冠心病診斷與治療的指標(biāo)被發(fā)現(xiàn),但RBP、LpA、Hcy聯(lián)合檢測(cè)在冠心病中的應(yīng)用報(bào)道較少,本研究探討RBP、LpA與Hcy在冠心病病程中的變化,以及三者聯(lián)合檢測(cè)在冠心病診治中的應(yīng)用價(jià)值。

視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)由肝臟細(xì)胞合成,可與視黃醇形成復(fù)合物,參與體內(nèi)視黃醇的轉(zhuǎn)運(yùn)[8]。有研究報(bào)道,RBP可影響脂類代謝,加速冠心病的進(jìn)展[9]。本研究結(jié)果顯示,在冠心病組患者RBP水平明顯高于HC組(P<0.05)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),由于冠心病患者病情的不同,RBP水平在冠心病各組間的差異也很明顯,冠心病各組間RBP水平由高到低依次為AMI組、UAP組、SAP組、HC組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),可見(jiàn)RBP水平隨著病情變化而變化,其水平越高,病情越嚴(yán)重,這說(shuō)明RBP可能參與了動(dòng)脈粥樣硬化的形成,與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),這一觀點(diǎn)也得到了其他研究[10]的證實(shí)。也有研究發(fā)現(xiàn),RBP水平升高可影響胰島素抵抗,從而刺激血管內(nèi)平滑肌的增殖,加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程[11]。何可等[12]研究發(fā)現(xiàn),RBP不僅具有誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)作用,還能引起氧化應(yīng)激,這均能對(duì)血管內(nèi)皮造成損傷,加速血栓的形成。由此可見(jiàn),檢測(cè)患者血清RBP可輔助冠心病的診斷與治療,健康人群者也可依據(jù)血清RBP水平檢測(cè)結(jié)果來(lái)加以預(yù)防。

人體自身無(wú)法合成Hcy,其主要來(lái)源由人體從食物中獲取,它是半光氨酸與甲硫氨酸的代謝產(chǎn)物[13]。有報(bào)道稱,血清Hcy水平升高與冠心病相關(guān)密切,Hcy能促進(jìn)血小板聚集,從而激活凝血因子,參與血栓的形成[14]。也有研究發(fā)現(xiàn),Hcy可以激活炎癥因子,促進(jìn)動(dòng)脈血管炎癥及粥樣硬化的發(fā)生[15]。本研究分析了Hcy在冠心病患者中的變化趨勢(shì),冠心病組患者血清Hcy水平顯著高于HC組(P<0.01);在冠心病患者中,AMI組、UAP組、SAP組、HC組Hcy水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中,AMI組Hcy水平最高,明顯高于UAP組、SAP組,而UAP組Hcy水平高于SAP組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這也反映隨著冠狀動(dòng)脈硬化程度的不同,病情越嚴(yán)重患者的Hcy水平越高。故檢測(cè)血清Hcy水平有助于冠心病的病情判斷。

LpA與動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系已被廣泛報(bào)道,有研究發(fā)現(xiàn)LpA在冠狀動(dòng)脈硬化的過(guò)程中起著重要作用[16-17]。LpA由肝臟產(chǎn)生,參與脂類代謝,可使膽固醇在血管內(nèi)壁沉積,干擾凝血系統(tǒng),促進(jìn)纖溶作用,可加快冠狀動(dòng)脈硬化的發(fā)生[18]。本研究結(jié)果顯示,冠心病患者血清LpA水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05),冠心病各組間LpA水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),LpA水平由高到低依次為AMI組、UAP組、SAP組、HC組。由此可見(jiàn),隨著病情加重,LpA水平也逐漸升高,這也表明LpA在冠狀動(dòng)脈硬化的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。有研究發(fā)現(xiàn),LpA與冠狀動(dòng)脈狹窄的程度密切相關(guān),冠狀動(dòng)脈狹窄越嚴(yán)重,LpA水平就越高[17-19]。另外,有研究也證實(shí)LpA水平的長(zhǎng)期增高可加速動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生[20]。因此,測(cè)定LpA水平可為冠心病預(yù)防及病情評(píng)估提供重要依據(jù)。

血清RBP、LpA、Hc水平通過(guò)全自動(dòng)生化儀上即可檢測(cè),檢測(cè)技術(shù)也比較成熟,結(jié)果準(zhǔn)確可靠,已得到臨床認(rèn)可。本研究探討RBP、LpA和Hcy三者在冠心病患者中的變化,并分析其在冠心病患者中的檢測(cè)陽(yáng)性率,結(jié)果顯示RBP、LpA、Hcy在冠心病AMI組、UAP組、SAP組單獨(dú)檢出的陽(yáng)性率均比較低,特別是在UAP組、SAP組其單獨(dú)檢測(cè)陽(yáng)性率更低,提示在冠心病患者中RBP、LpA、Hcy單獨(dú)檢測(cè)的陽(yáng)性率比較低。部分人群的冠狀動(dòng)脈可能已經(jīng)有粥樣硬化的發(fā)生,或已患病,但病情較輕,這時(shí)RBP、LpA與Hcy增高不明顯,單獨(dú)檢測(cè)結(jié)果可能是陰性,特別是UAP患者與SAP患者,這一現(xiàn)象更明顯,這不利于臨床病情的判斷。為了改善這一情況,本研究統(tǒng)計(jì)了RBP、LpA和Hcy三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率,結(jié)果顯示,RBP、LpA和Hcy三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率明顯高于各指標(biāo)單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這表明RBP、LpA與Hcy三項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)可提高冠心病診斷的檢出率,更好地幫助臨床判斷病情。

綜上所述,RBP、LpA和Hcy水平與冠心病關(guān)系密切,在冠狀動(dòng)脈硬化及冠心病的發(fā)生發(fā)展中可能起到一定作用。冠心病患者血清RBP、LpA和Hcy水平升高,血清RBP、LpA、Hcy聯(lián)合檢測(cè)可提高冠心病診斷的檢出率,有助于冠心病的病情判斷及預(yù)防。