Lp-PLA2、S-100B蛋白水平聯合檢測在糖尿病周圍神經病變中的診斷價值*

廖國平,范華青,黃文彩,張 蕾,張奇志

1.東莞市水鄉中心醫院檢驗科,廣東東莞 523142;2.東莞市厚街醫院檢驗科,廣東東莞 523962;3.東莞市水鄉中心醫院內一科;廣東東莞 523142

糖尿病患者若未有效控制血糖,可引起諸多并發癥,如酮癥酸中毒、視網膜病變等,而由外周神經系統損傷引起的糖尿病周圍神經病變(DPN)是其常見并發癥之一[1-2]。據國際糖尿病聯合會報告顯示,2019年有4.63億成年人患有糖尿病,預計2030年將上升到5.78億,且近半數患者存在周圍神經病變[3-4]。近年來DPN患者的發病率急劇增加,一旦出現神經病變,就極難治療,此外神經性疼痛還引起患者產生痛覺過敏、疲勞增加和睡眠障礙等不良后果,嚴重影響患者生活質量[5-6]。由于DPN在病情的初始階段通常不會出現周圍神經功能障礙,存在診斷延遲的現象。因此尋找能輔助診斷DPN的指標,對臨床診治DPN至關重要。研究發現,血管炎癥在糖尿病發展進程中扮演重要角色,而脂蛋白相關磷脂酶(Lp-PLA2)作為炎癥標志物,其具有血管特異性。凌俊輝等[7]研究發現,Lp-PLA2與糖尿病密切相關。S-100B蛋白是一種鈣結合蛋白,由神經膠質細胞分泌,在腦脊液、血液及尿液等體液中表達異常,臨床可用于診斷急性腦梗死等多種疾病[8]。有研究顯示,Lp-PLA2、S-100B均與糖尿病病情有關,且S-100B可用于診斷DPN,但單獨應用的診斷效能不高[7,9]。故本研究通過檢測DPN患者血清Lp-PLA2、S-100B水平,將二者聯合用于DPN診斷,旨在為臨床早期篩查DPN,并采取相應措施干預發生發展提供重要依據。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2021年10月至2022年9月在東莞市水鄉中心醫院接受治療的50例DPN患者作為神經病變組。診斷標準[10-11]:(1)有糖尿病病史,且確診時有神經病變;(2)臨床診斷為DPN;(3)神經傳導速度受損;(4)未合并視網膜和腎臟受累。按照1∶1配對原則選擇50例單純糖尿病患者作為糖尿病組,另取同期體檢健康者50例作為對照組(空腹血糖<6.1 mmol/L)。神經病變組男30例,女20例,年齡45～75歲,平均(59.03±8.02)歲;糖尿病組男28例,女22例;年齡44～76歲,平均(58.14±7.75)歲;對照組男24例,女26例;年齡43～77歲,平均(56.57±7.38)歲。糖尿病組納入標準:(1)臨床確診為2型糖尿病[10];(2)患者臨床及隨訪資料完整。排除標準:(1)其他原因誘發的周圍神經病變;(2)合并臟器嚴重功能障礙;(3)合并惡性腫瘤;(4)免疫系統疾病;(5)合并腦部疾病。本研究經醫院倫理委員會批準(審批號:2021A1-0S1)。

1.2方法

1.2.1臨床資料收集 收集并記錄各組研究對象的性別、年齡、體重指數(BMI)、舒張壓、收縮壓、糖尿病病程等基線資料。

1.2.2標本采集及各血清指標水平的測定 采集入組受試者空腹時靜脈血5 mL,以3 500 r/min的轉速高速離心10 min后取上層血清,保存備用。檢測糖化血紅蛋白(氰化高鐵血紅蛋白法),總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、尿素氮、血肌酐(日立全自動生化分析儀),空腹血糖(氧化酶法)水平。采用免疫定量法檢測血清Lp-PLA2、S-100B蛋白水平。

1.2.3神經電生理檢查 采用Viking Ⅳ型神經電生理診斷系統(Nicollet公司)對患者進行電生理參數測定,包括患者正中神經的運動神經傳導速度(MNCV)和感覺神經傳導速度(SNCV)。

2 結 果

2.13組臨床資料比較 3組性別、年齡、BMI、舒張壓、HDL-C、尿素氮、血肌酐比較,差異均無統計學意義(P>0.05);3組收縮壓、糖尿病病程、糖化血紅蛋白、總膽固醇、甘油三酯、LDL-C、空腹血糖、MNCV及SNCV比較,差異均有統計學意義(P<0.05);兩兩比較顯示,神經病變組糖化血紅蛋白高于糖尿病組,差異有統計學意義。見表1。

表1 3組臨床資料比較[n(%)或

2.23組血清Lp-PLA2、S-100B蛋白水平比較 神經病變組的血清Lp-PLA2、S-100B水平顯著高于糖尿病組和對照組(P<0.05),糖尿病組的血清Lp-PLA2、S-100B水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 3組血清Lp-PLA2、S-100B蛋白水平比較

2.3Logistic回歸分析DPN的影響因素 以DPN是否發生作為因變量,以糖尿病病程、糖化血紅蛋白、MNCV、SNCV、Lp-PLA2、S-100B作為自變量(均為實測值)進行多因素Logistic回歸分析,結果發現,MNCV、SNCV是影響DPN發生的獨立保護因素,而Lp-PLA2、S-100B是影響DPN發生的獨立危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 多因素Logistic回歸分析DPN發生影響因素

2.4血清Lp-PLA2、S-100B對DPN的診斷價值 血清Lp-PLA2、S-100B單獨及聯合診斷DPN的曲線下面積(AUC)分別是0.847、0.780和0.906,靈敏度分別為72.92%、68.75%和83.33%,特異度分別為88.37%、79.07%和85.02%;二者聯合檢測價值優于Lp-PLA2、S-100B各自單獨預測(P<0.05)。見表4、圖1。

表4 血清Lp-PLA2、S-100B對DPN的診斷價值

3 討 論

DPN通常可影響多個神經系統的正常功能,患者早期會出現疼痛、蟻行感、肢體麻木等癥狀,發展至晚期會出現潰瘍、糖尿病足,嚴重者會導致截肢,具有疾病病程長、治療費用高、預后較差、致殘率高等特點[12]。目前篩查評估DPN的方法包括音叉震動覺檢查、腱反射、傳統10 g尼龍絲檢查等,此外,還可以通過聯合一些神經功能量表提高DPN的檢出率、準確率[13],但對具有診斷價值的血清學指標尚未形成共識。

Lp-PLA2來源于淋巴細胞、巨噬細胞等,由位于染色體6p12-21的PLA2G7基因編碼,屬于特異性血管炎癥因子[14]。研究發現,血清Lp-PLA2水平有作為量化心臟代謝風險、腎損傷和氧化應激炎癥標志物的潛力,氧化應激反應刺激機體中促炎細胞因子的累積,加大心臟代謝環境的嚴峻性[15]。Lp-PLA2也被用于預測糖尿病視網膜病變的發生率和進展情況。糖尿病的發展進程中會有血管炎癥的發生,Lp-PLA2是具有血管特異性的炎癥標志物。因此,糖尿病患者的炎癥反應可導致Lp-PLA2水平升高。在2型糖尿病患者中,較高的血清Lp-PLA2水平患者下肢動脈疾病發病率相應升高[16]。本研究結果發現,神經病變組的血清Lp-PLA2水平顯著高于糖尿病組和對照組,且糖尿病組患者血清Lp-PLA2水平較對照組高,提示Lp-PLA2可能參與DPN發病。分析原因:Lp-PLA2可能通過促進機體的炎癥反應和氧化應激反應,從而在DPN發病過程中發揮作用。Logistic回歸分析發現,Lp-PLA2是影響DPN發生的獨立危險因素,且血清Lp-PLA2水平診斷DPN的AUC為0.847,提示Lp-PLA2對DPN是否發病有一定的診斷作用,與趙俊玲[17]研究中Lp-PLA2對無癥狀2型糖尿病周圍神經病變診斷價值較好結果類似。但Lp-PLA2診斷DPN的靈敏度不高,臨床中需要聯合其他指標進行使用。

S-100B蛋白來源于星形膠質細胞(中樞神經系統)和垂體前葉細胞,屬于酸性鈣結合蛋白,具有廣泛的生物活性,被認為是反映神經損傷程度的標志物[18-19]。唐忠等[20]研究發現,S-100B水平隨著顱腦損傷程度的加深而升高,可作為判斷顱腦損傷嚴重程度較為客觀的指標。付鵬等[21]研究發現,老年2型糖尿病患者血清S-100B水平升高,可用于患者早期認知障礙的診斷。柳詩雅等[22]也認為2型糖尿病患者中S-100B水平能較好地反映血糖控制情況。本研究發現,神經病變組的血清S-100B水平顯著高于糖尿病組和對照組,且糖尿病組血清S-100B水平較對照組高,提示S-100B可能在DPN發病過程中發揮作用。Logistic回歸分析顯示,MNCV、SNCV是影響DPN發生的獨立保護因素,而血清S-100B是影響DPN發生的獨立危險因素,提示臨床除關注MNCV、SNCV外,還應關注S-100B在DPN中的作用。另外,ROC曲線分析發現,血清S-100B用于診斷DPN有一定價值,但診斷靈敏度有待提高。因此,本研究將血清Lp-PLA2、S-100B水平聯合繪制ROC曲線,結果發現血清Lp-PLA2、S-100B聯合檢測對DPN的診斷效能較高,可提高靈敏度。

綜上所述,血清Lp-PLA2、S-100B在DPN中表達異常,兩指標均有一定的輔助診斷價值,臨床應用價值較大。但本研究樣本量較小,結果具有局限性,未來需要以大樣本的前瞻性研究來驗證所得結論,為血清Lp-PLA2、S-100B聯合應用判斷DPN提供科學依據。