高分辨率CT評分聯合血清sTREM-1、HBD-2對老年肺結核患者的預后價值*

王雪怡,武文鳳,丁 巍,周婷婷△

新疆維吾爾自治區人民醫院:1.醫務部公共衛生科;2.呼吸科,新疆烏魯木齊 830002

肺結核的患病數和死亡數長期位居我國甲乙類傳染疾病的第二位,已成為危害我國國民身體健康的重大公共衛生問題[1]。老年人因合并癥多、身體抵抗力差等原因,是罹患肺結核高危人群[2]。高分辨率CT(HRCT)可對胸部進行薄層掃描,應用高分辨率的算法重建圖像,進而準確顯示肺部解剖形態及病變,是鑒別肺結核的一項重要影像學檢測手段[3]。可溶性髓系細胞觸發受體-1(sTREM-1)是評估細菌感染的敏感血清指標,參與肺結核的發生發展[4]。既往研究顯示,β-防御素2(HBD-2)可能與肺部感染程度及疾病加重有關[5]。然而,HRCT評分、sTREM-1、HBD-2三者聯合在肺結核中的作用價值仍不明確。本研究通過分析老年肺結核患者治療前后HRCT評分及血清sTREM-1、HBD-2水平變化,探討三者聯合對患者預后的預測價值,旨在為疾病治療提供更為科學的指導。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取本院2021年5月至2023年5月收治的132例老年肺結核患者作為研究組,其中男68例,女64例,年齡60～79歲,平均(69.76±7.27)歲。納入標準:(1)肺結核患者符合《肺結核診斷》[6]相關標準,活檢或痰涂片、支氣管肺泡灌洗檢測出抗酸桿菌,證實為肺結核;(2)年齡≥60歲,無溝通障礙,病歷資料留存完整;(3)入選前均無糖皮質激素、免疫抑制劑使用史。排除標準:(1)合并其他急慢性感染性疾病者;(2)合并自身免疫性疾病者;(3)慢性阻塞性肺疾病、支氣管炎、支氣管發育不良等其他肺部疾病或肺功能障礙者;(4)有活動性出血或凝血功能障礙者;(5)耐藥性肺結核者。另選取同期行HRCT檢查的130例體檢健康者作為對照組,其中男65例,女65例,年齡60～80歲,平均(69.78±7.85)歲。記錄入選的老年肺結核患者發熱、疾病分期、文化程度、居住地、飲酒、吸煙、胸片表現等基線資料。所有研究對象均已提供知情同意書,本研究已獲取本院倫理委員會批準。

1.2方法

1.2.1血清sTREM-1、HBD-2水平檢測 收集所有研究對象早晨空腹狀態下的肘靜脈血各3 mL,室溫靜置一段時間后,3 000 r/min離心15 min(離心半徑:18.0 cm),取血清保存于-80 ℃冰箱備用。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清sTREM-1(上海西唐生物科技有限公司,貨號:F02911)、HBD-2(上海瓦蘭生物科技有限公司,貨號:A7310)水平,嚴格按照說明書進行操作。

1.2.2HRCT檢查 采用德國西門子公司生產的Definition Edge 64排CT掃描儀對所有研究對象進行檢查。囑受試者取仰臥位,首先進行常規胸部CT掃描,掃描范圍自肺尖至膈頂。對病變部分進行HRCT掃描,掃描參數:200 mAs,135 kV,層厚1 mm,間隔1 mm,矩陣512×512,掃描時間1 s。由高年資醫師采用雙盲法判定圖像,根據支氣管病變、毛玻璃高密度影、實變、實質帶、微結節等征象進行評分,總分為168分,分值高代表肺結核活動度大。

1.2.3治療方法 所有肺結核患者均給予抗結核治療,具體治療方案為:前3個月強化期服用利福平(每日1次,每次0.5 g),吡嗪酰胺(每日3次,每次0.5 g),乙胺丁醇(每日1次,每次0.7 g),異煙肼(每日1次,每次0.45 g);后3個月繼續服用利福平、乙胺丁醇、異煙肼,劑量同上。

1.3預后評估 根據肺結核的臨床療效標準[7]對治療6個月的肺結核患者進行療效評估,并分為預后良好組(有效)和預后不良組(無效)。評價標準包括X線評估:X線顯示肺病灶有吸收或明顯吸收則為有效,無變化或惡化則為無效;痰液評估:痰液帶菌量降低或轉陰則為有效,無降低甚至增多則為無效;細菌學檢查:連續查痰涂片3次和痰結核菌培養1次均呈陰性,則為有效,否則為無效。上述評價標準均為有效則最終評估為有效,否則為無效。

2 結 果

2.1研究組與對照組HRCT評分及血清sTREM-1、HBD-2水平比較 研究組HRCT評分及血清sTREM-1、HBD-2水平均高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 研究組與對照組HRCT評分及血清sTREM-1、HBD-2水平比較

2.2預后良好組和預后不良組基線資料比較 預后良好組和預后不良組患者年齡、性別、發熱、疾病分期、文化程度、居住地、飲酒、吸煙、胸片表現比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 預后良好組和預后不良組基線資料比較或n(%)]

2.3預后良好組和預后不良組患者HRCT評分及血清sTREM-1、HBD-2水平比較 預后良好組治療后不同時間點HRCT評分及血清sTREM-1、HBD-2水平差異有統計學意義(P<0.05),且治療后預后良好組HRCT評分、血清sTREM-1、HBD-2水平呈下降趨勢(P<0.05),即存在時間效應。治療前,預后良好組與預后不良組HRCT評分、血清sTREM-1、HBD-2水平比較,差異無統計學意義(t=0.415、0.493、0.081,P>0.05)。治療后2、6個月,預后不良組HRCT評分及血清sTREM-1、HBD-2水平高于預后良好組(t=8.494、17.226,7.029、32.952,7.144、14.900,P<0.05)。見表3。

表3 預后良好組和預后不良組患者HRCT評分及血清sTREM-1、HBD-2水平比較

2.4HRCT評分及血清sTREM-1、HBD-2水平對老年肺結核患者預后不良的預測價值 以老年肺結核患者是否預后不良作為狀態變量,以治療后2個月的HRCT評分及血清sTREM-1、HBD-2水平為檢驗變量,繪制ROC曲線,分析結果顯示,HRCT評分及血清sTREM-1、HBD-2水平單獨及聯合預測老年肺結核患者預后不良的AUC分別為0.847、0.743、0.810、0.954,聯合預測的AUC高于單獨預測AUC(Z=2.750、4.068、2.936,P<0.05)。見圖1和表4。

圖1 HRCT評分及血清sTREM-1、HBD-2水平預測老年肺結核患者預后不良的ROC曲線

表4 HRCT評分及血清sTREM-1、HBD-2水平對老年肺結核患者預后不良的評估價值

2.5老年肺結核患者預后不良影響因素的多因素Logistic回歸分析 以老年肺結核患者是否預后不良(是=1,否=0)為因變量,將連續變量HRCT評分、sTREM-1、HBD-2作為自變量納入多因素Logistics回歸分析,結果顯示,HRCT評分、sTREM-1、HBD-2是老年肺結核患者預后不良的影響因素(P<0.05)。見表5。

表5 老年肺結核患者預后不良影響因素的多因素Logistic回歸分析

3 討 論

結核病在包括中國在內的許多發展中國家依然是一種廣泛的疾病,全球每年大約有140萬人死于結核病[8]。肺是結核病感染中最常見的受累器官,估計肺受累率約在79%～87%,其老年人較多[9]。細菌學檢查和痰涂片是目前評估肺結核治療效果的金標準,然而實驗室細菌培養時間長,痰涂片的陽性率相對較低,造成肺結核的療效評估存在較大問題[10]。新的診斷預測工具和更廣泛的預測途徑對于減緩和消除結核病流行是必不可少的,同時也是降低老年肺結核患者病死率的關鍵。

目前,除了病理活檢、痰涂片檢查外,X線和CT是診斷和評估肺結核的主要方式,而X線的分辨率相對較低且易出現結構重疊,進而造成漏診和誤診,常規CT在評估肺結核時也存在清晰度欠佳的缺陷[11]。HRCT的空間分辨率高,可將肺組織的細微結構清晰的呈現,進而評估肺部病灶[12]。周微等[13]研究中,HRCT評分可聯合血清炎癥因子判斷新型冠狀病毒感染患者的病情嚴重程度。通過將肺結核患者HRCT實變、實質帶、支氣管病變等征象進行分級量化評分,可為評估肺結核療效提供有效參考[14]。本研究結果顯示,老年肺結核患者HRCT評分升高,且HRCT評分在預后不良的患者中更高,差異有統計學意義(P<0.05),與侯學靜等[14]研究結果基本一致。這提示HRCT評分與老年肺結核患者預后有關。然而,在ROC曲線分析結果中,HRCT評分預測老年肺結核患者預后不良的特異度僅為73.54%,可能原因為HRCT檢查過程易受影像醫師的主觀因素影響,或由于樣本量因素限制。

sTREM-1是TREM-1在人體內的一種表現形式,TREM-1一般表達于單核細胞和中性粒細胞表面膜受體,參與許多炎癥性疾病發生發展[15]。有研究顯示,感染發生時,sTREM-1是一種敏感性高于傳統指標的肺結核生物標志物[16]。基于既往研究,本研究結果中預后不良的老年肺結核患者血清sTREM-1水平升高的可能原因為:在結核分枝桿菌感染早期,sTREM-1釋放入血并與其配體結合,巨噬細胞、中性粒細胞等被激活,促進炎癥因子的釋放,增加炎癥水平。HBD-2是一種小分子的多肽,主要由巨噬細胞產生,不僅具有高效廣譜抗菌活性,且與肺部疾病具有密切聯系[17]。何衛芬等[18]研究發現,老年肺結核患者血清HBD-2水平異常高表達且與預后有關,與本研究結果相似。考慮到HBD-2是一種具有廣譜抗微生物作用的細胞因子,且與人體內的免疫反應有關,推測HBD-2可能參與了老年肺結核患者體內的免疫反應。本研究中HRCT評分及血清sTREM-1、HBD-2水平均于老年肺結核患者預后有關,且將三者聯合應用后發現,聯合預測的特異度升高,可達94.86%;當治療后2個月HRCT評分及血清sTREM-1、HBD-2水平高于各自的cut-off值分別為35.54分、160.39 ng/mL、221.78 ng/L時,老年肺結核患者預后不良的發生風險較高,臨床可在現有的治療基礎上進行調整和改進,進而改善預后。

綜上所述,老年肺結核患者HRCT評分及血清sTREM-1、HBD-2水平均明顯升高,三者聯合可有效預測老年肺結核患者預后不良。然而因樣本量限制,本研究未能將活動性肺結核和潛伏性肺結核進行分組分析探討,需今后開展前瞻性、多中心的大樣本研究驗證。此外,本研究未能從基礎研究出發探討sTREM-1、HBD-2在肺結核病情進展中的相關生物機制,后期將以此為目的進行基礎實驗。