福辛普利治療紫癜性腎炎對(duì)Cre及BUN指標(biāo)的影響

陳美雪,鄭麗平

[莆田學(xué)院附屬醫(yī)院(莆田市兒童醫(yī)院)兒科,福建 莆田 351100]

過(guò)敏性紫癜是由食物、感染等導(dǎo)致的毛細(xì)血管變態(tài)反應(yīng)疾病,臨床癥狀主要表現(xiàn)為皮膚、黏膜上發(fā)生紫癜,其中紫癜指瘀斑和瘀點(diǎn),實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)提示血小板可不減少,但血管通透性明顯增加。小兒紫癜性腎炎屬于過(guò)敏性紫癜的部分臨床表現(xiàn),以腎臟癥狀為主,輕者出現(xiàn)蛋白尿、血尿,重者發(fā)生腎功能衰竭、高血壓,血清白細(xì)胞介素類異常表達(dá)與腎臟病理分級(jí)、腎損傷存在關(guān)聯(lián)性[1]。臨床分型為牛津分類,急性腎炎型提示腎小管間質(zhì)病變,可能是紫癜性腎炎患兒合并急性腎損傷的危險(xiǎn)因素[2]。目前臨床治療小兒紫癜性腎炎重點(diǎn)采取對(duì)癥療法,將保護(hù)腎功能放在首位,福辛普利作為含磷的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑,因?yàn)榭山档脱茏枇?控制高血壓,被用于治療紫癜性腎炎患兒,較少研究文獻(xiàn)能明確說(shuō)明該藥物的治療優(yōu)勢(shì)[3]。對(duì)此,本研究通過(guò)觀察典型腎臟指標(biāo)Cre、BUN在紫癜性腎炎患兒行福辛普利治療前后的變化情況,分析福辛普利治療紫癜性腎炎患兒的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2020年12月—2022年12月接收的90例紫癜性腎炎患兒納入研究,隨機(jī)分為試驗(yàn)組與對(duì)比組,每組45例。對(duì)比組中男性25例,女性20例,年齡6～12歲,均值(9.86±1.72)歲,臨床分型:孤立性血尿5例,孤立性蛋白尿7例,血尿和蛋白尿8例,急性腎炎6例,腎病綜合征7例,急進(jìn)性腎炎4例,慢性腎炎8例;試驗(yàn)組中男性26例,女性19例,年齡6～11歲,均值(9.82±1.67)歲,臨床分型:孤立性血尿6例,孤立性蛋白尿6例,血尿和蛋白尿7例,急性腎炎6例,腎病綜合征8例,急進(jìn)性腎炎3例,慢性腎炎9例。比較兩組紫癜性腎炎患兒的一般資料,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意研究實(shí)施。

臨床分型:孤立性血尿、孤立性蛋白尿、血尿和蛋白尿、急性腎炎、腎病綜合征、急進(jìn)性腎炎、慢性腎炎7類[4]。

納入標(biāo)準(zhǔn):①參照《紫癜性腎炎診治循證指南(2016)》[5],確診為紫癜性腎炎,存在蛋白尿、血尿、腹痛、水腫典型臨床癥狀;②家屬知情后自愿在知情書上簽字;③無(wú)藥物過(guò)敏史;④無(wú)其他腎臟疾病;⑤年齡<15歲。

排除標(biāo)準(zhǔn):①對(duì)福辛普利過(guò)敏;②中途因個(gè)人原因中斷治療;③合并嚴(yán)重的感染性疾病、惡性腫瘤、免疫功能缺陷;④成年患者;⑤正在接受其他藥物治療的紫癜性腎炎患兒;⑥存在認(rèn)知障礙。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)比組

對(duì)比組進(jìn)行基礎(chǔ)治療,指導(dǎo)家屬不要給患兒接觸易過(guò)敏的食物與藥品,當(dāng)明確感染且進(jìn)行藥敏試驗(yàn)后,選擇相應(yīng)的的抗生素。圍繞降壓、利尿,積極保護(hù)腎功能,提醒家屬注意對(duì)患兒進(jìn)行防寒保暖,避免因感冒加重病情,在病情趨于穩(wěn)定的情況下適當(dāng)鍛煉,提高機(jī)體抗病能力,多吃新鮮瓜果,禁止食用辛辣、海鮮、刺激性食物。若存在明顯的蛋白尿,控制高蛋白飲食,減輕腎臟負(fù)擔(dān),嚴(yán)密監(jiān)測(cè)病情變化。

1.2.2 試驗(yàn)組

試驗(yàn)組在基礎(chǔ)治療上應(yīng)用福辛普利,福辛普利(批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H19980197,生產(chǎn)廠商:中美上海施貴寶制藥有限公司,規(guī)格:10mg/片)口服,一次1～2片,具體用量根據(jù)年齡、病情嚴(yán)重程度明確,一天一次,每日最大劑量不超過(guò)40mg,最低劑量不低于10mg。兩組均連續(xù)治療14d,期間不適隨診。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 Cre、BUN、IgA水平

比較兩組治療前后Cre、BUN、IgA水平,分別在治療前后采集紫癜性腎炎患兒空腹靜脈血,以3000轉(zhuǎn)每分鐘的速度進(jìn)行離心處理,將取得的上清液用ES型號(hào)的全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè),儀器來(lái)源于南京頤蘭貝生物科技有限公司。Cre的正常參考范圍為24.9μmol/L～69.7μmol/L,BUN的正常參考范圍為1.8mmol/L～6.4mmol/L,IgA的正常參考范圍為0.7g/L～3.8g/L。

1.3.2 臨床典型癥狀消失時(shí)間

比較兩組臨床典型癥狀消失時(shí)間,臨床典型癥狀包括蛋白尿、血尿、腹痛、水腫,消失時(shí)間指治療初期癥狀存在至完全消失的時(shí)間。

1.3.3 不良反應(yīng)發(fā)生率

比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率,不良反應(yīng)包括頭痛、咳嗽、肌痛、疲乏,發(fā)生率=不良反應(yīng)產(chǎn)生例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

1.3.4 患兒家屬滿意率

比較兩組患兒家屬滿意率,用本院自制的滿意問(wèn)卷表要求每位患兒對(duì)應(yīng)一名家屬填寫,根據(jù)實(shí)際治療情況對(duì)滿意程度賦值,評(píng)分范圍限制為1～10分,1～3分為不滿意,4～7分為可接受,8～10分十分滿意,滿意率=[(十分滿意+可接受)例數(shù)]/總病例數(shù)×100%。量表的內(nèi)容效度為0.92,內(nèi)在一致性信度Cronbach’s α系數(shù)為0.81,信效度良好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后Cre、BUN、IgA水平比較

治療前,兩組患兒的Cre、BUN、IgA水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05);治療后,兩組患兒的Cre、BUN、IgA水平均降低,試驗(yàn)組低于對(duì)比組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),如表1。

表1 兩組患兒治療前后Cre、BUN、IgA水平比較

2.2 兩組患兒臨床典型癥狀消失時(shí)間比較

試驗(yàn)組患兒蛋白尿、血尿、腹痛、水腫臨床典型癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)比組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),如表2。

2.3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),如表3。

表3 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2.4 兩組患兒家屬滿意率比較

試驗(yàn)組家屬滿意率高于對(duì)比組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),如表4。

表4 兩組患兒家屬滿意率比較[n(%)]

3 討論

紫癜性腎炎是免疫復(fù)合物沉積在腎臟血管壁引起小血管炎癥、壞死,造成關(guān)節(jié)、胃腸道、腎臟和皮膚受累,最為明顯的表現(xiàn)為皮膚出現(xiàn)出血性斑點(diǎn),按壓不褪色,通常呈四肢對(duì)稱分布,少數(shù)發(fā)生在臀部與軀干[6]。隨著病情持續(xù)進(jìn)展,在患病后數(shù)天或數(shù)周腎臟受損,引發(fā)腎病綜合征,產(chǎn)生大量蛋白尿、高度水腫、低蛋白血癥、高脂血癥等,但腎臟損害嚴(yán)重程度與其他癥狀無(wú)直接聯(lián)系,當(dāng)出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹,并不代表腎臟一定受損[7-8]。兒童因?yàn)樽陨頇C(jī)體抵抗力弱,是過(guò)敏高發(fā)人群,同時(shí)易受病毒、病原菌感染,而紫癜性腎炎發(fā)病的根本原因?yàn)樵诟腥净蜻^(guò)敏背景下導(dǎo)致免疫系統(tǒng)異常,因此該疾病多發(fā)生在兒童中。兒童不同于成年人,自我感知力不足,當(dāng)身體感到不舒服時(shí)多通過(guò)哭鬧、不配合、注意力不集中等方式表達(dá),不能準(zhǔn)確用言語(yǔ)進(jìn)行闡述,進(jìn)而延長(zhǎng)就診時(shí)間,造成就診時(shí)已經(jīng)出現(xiàn)明顯癥狀,加大治療難度。另外,患兒正處于快速發(fā)育階段,盡快緩解臨床癥狀具有重要意義,同時(shí)選擇治療方式時(shí)應(yīng)考慮安全性。

Cre、BUN是監(jiān)測(cè)腎臟損傷嚴(yán)重程度及預(yù)后的可靠指標(biāo),與改善全球腎臟病預(yù)后組織(KDIGO)標(biāo)準(zhǔn)診斷相比,基于慢性腎臟病患者Cre變化參考值的急性腎損傷診斷標(biāo)準(zhǔn)識(shí)別急性腎損傷的敏感性更高[9]。腎臟損傷患者BUN水平高于健康體檢者,提示該指標(biāo)可為臨床診治工作提供依據(jù)[10]。基于此,本次研究將Cre、BUN指標(biāo)作為評(píng)估紫癜性腎炎患兒治療效果的主要指標(biāo),結(jié)果顯示試驗(yàn)組治療后Cre、BUN、IgA水平均低于對(duì)比組,一方面反映Cre、BUN指標(biāo)在治療前后有所改善,另一方面證明福辛普利在紫癜性腎炎患兒治療中有一定效果,與王利偉[11]等人的研究結(jié)果相似。Cre不受飲食影響,由于肌酐屬于小分子物質(zhì),能夠通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò),在腎小管較少吸收,幾乎全部隨尿液排出,是臨床判斷患者腎功能的常見(jiàn)指標(biāo)之一。Cre水平變化主要受腎小球?yàn)V過(guò)能力干擾,當(dāng)腎小球?yàn)V過(guò)能力降低,Cre水平升高,大幅度升高至正常范圍內(nèi),多說(shuō)明腎臟受損。BUN在人體中從腎小球?yàn)V過(guò)排出體外,當(dāng)腎功能不全失代償時(shí),BUN水平升高,因此觀察BUN水平變化有助于及時(shí)評(píng)估腎臟功能。在本次研究中,治療前兩組患兒Cre、BUN水平偏高,加上存在蛋白尿、血尿等癥狀,提示腎臟已經(jīng)受損,治療后Cre、BUN水平下降,代表治療有效,且聯(lián)合使用福辛普利的治療效果更好。原因在于福辛普利能夠增高血漿腎素,降低周圍血管阻力與肺毛細(xì)血管楔壓,促進(jìn)血管內(nèi)皮功能恢復(fù),改善蛋白尿等腎臟受損典型癥狀,多項(xiàng)研究表明該藥物治療腎臟疾病的效果確切,如糖尿病腎病[12-13]。本次研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組蛋白尿、血尿、腹痛、水腫臨床典型癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)比組,進(jìn)一步證明福辛普利治療紫癜性腎炎患兒有顯著效果,可加快臨床癥狀消失,與何春鳳[14]等人的研究結(jié)果相似。現(xiàn)階段較少有研究將福辛普利用于紫癜性腎炎患兒治療,本次研究可為臨床治療該類型疾病提供更多選擇。最后,考慮年齡問(wèn)題,應(yīng)高度重視紫癜性腎炎患兒的治療安全性,研究結(jié)果顯示兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,說(shuō)明紫癜性腎炎患兒行福辛普利治療后不提高不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),治療安全性令人滿意,與胡敏[15]的研究結(jié)果一致,不僅臨床療效確切,且用藥安全性高,可作為臨床治療紫癜性腎炎患兒的方式之一。在高療效與不良反應(yīng)發(fā)生率較低的情況下,提高患兒家屬滿意率,本次研究結(jié)果顯示試驗(yàn)組家屬滿意率高于對(duì)比組,符合研究預(yù)期。本研究不足之處在于單獨(dú)采用Cre、BUN腎臟指標(biāo)并不能全面說(shuō)明福辛普利治療紫癜性腎炎患兒的價(jià)值,應(yīng)增加其他實(shí)驗(yàn)室指標(biāo),如尿微量白蛋白、β微球蛋白、Th17等[16]。另福辛普利與利尿藥合用時(shí)降壓效果增強(qiáng),可能引發(fā)低血壓,需謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥。

綜上所述,Cre、BUN指標(biāo)在紫癜性腎炎患兒行福辛普利治療前后的臨床變化明顯,治療后水平有所下降,福辛普利在紫癜性腎炎患兒治療中效果理想,同時(shí)有助于加速臨床癥狀消失,不增加不良反應(yīng),家屬滿意率良好。