甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療甲狀腺功能亢進(jìn)合并糖尿病的藥學(xué)效果分析

鄭清山

(泉州市中醫(yī)院藥劑科,福建 泉州 362000)

甲狀腺功能亢進(jìn)(以下簡稱“甲亢”)和糖尿病是兩種常見內(nèi)分泌疾病,合并發(fā)病患者由于體內(nèi)甲狀腺激素升高,對肝糖原分解產(chǎn)生刺激作用,加速葡萄糖吸收,外周組織利用率降低,出現(xiàn)糖原異生加速,患者高血糖狀態(tài)進(jìn)一步加劇。在此條件下,血糖升高促進(jìn)甲狀腺激素分泌增加,甲亢病情也出現(xiàn)進(jìn)一步發(fā)展[1]。在臨床治療上主要選擇藥物治療,甲亢治療主要給予甲巰咪唑治療,能夠調(diào)節(jié)甲狀腺激素,達(dá)到治療作用。針對糖尿病患者,格列美脲作為一線藥物,能夠調(diào)節(jié)胰島素水平從而改善癥狀,達(dá)到降糖作用。甘精胰島素屬于長效藥物,能夠長時間控制血糖,減少血糖波動。為研究兩藥聯(lián)合使用的優(yōu)勢,本文于本院的患者中隨機(jī)選取80例展開研究,現(xiàn)做報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院80例患者為研究樣本,對照組40例,性別:男18例、女22例,年齡38～69歲,平均(47.64±4.25)歲,病程4～15年,平均(9.54±0.68)年。觀察組40例,性別:男17例、女23例,年齡39～71歲,平均(47.32±4.31)歲,病程4～14年,平均(9.41±0.70)年。兩組患者一般資料具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)符合《內(nèi)科學(xué)》對甲狀腺功能亢進(jìn)以及糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。(2)患者對研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn):(1)存在藥物過敏或禁忌證。(2)存在肝腎功能異常。

1.3 方法

兩組均應(yīng)用甲巰咪唑30mg/d(國藥準(zhǔn)字H31021773,上海上藥中西制藥有限公司),一個月后降低劑量為20mg/d,再治療一個月后保持劑量15～40mg/d,持續(xù)用藥3個月。

對照組應(yīng)用格列美脲1mg/次(國藥準(zhǔn)字H20010575,江蘇萬邦生化醫(yī)藥股份有限公司),1次/d,根據(jù)血糖水平增加劑量,最大用量≤4mg/次,持續(xù)用藥3個月。觀察組同時采取甘精胰島素0.2IU/kg[國藥準(zhǔn)字S20201001,賽諾菲(北京)制藥有限公司],監(jiān)測血糖對劑量調(diào)整,于夜間10:00注射。

兩組患者治療期間均應(yīng)保持低糖低脂飲食,并適當(dāng)運(yùn)動,注意觀察不良反應(yīng)。

1.4 觀察指標(biāo)

(1)評估臨床療效,顯效:患者血糖指標(biāo)、甲狀腺功能指標(biāo)處于正常范圍。有效:患者各項(xiàng)指標(biāo)顯著改善。無效:各指標(biāo)未見好轉(zhuǎn)。(2)對比測定前后血糖指標(biāo)。(3)持續(xù)統(tǒng)計血糖達(dá)標(biāo)(FBG:3.9～6.1mmol/L)時間以及胰島素日均用藥量。(4)觀察用藥后不良反應(yīng),含低血糖、皮疹反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、頭暈惡心。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組治療有效率(97.50%)較對照組(80.00%)有所提高(P<0.05),詳見表1。

表1 兩組臨床療效對比(n,%)

2.2 兩組血糖達(dá)標(biāo)情況及胰島素用量對比

觀察組血糖達(dá)標(biāo)時間、用藥劑量低于對照組(P<0.05),詳見表2。

表2 兩組血糖達(dá)標(biāo)情況及胰島素用量對比

2.3 兩組血糖指標(biāo)對比

治療后,觀察組各血糖指標(biāo)優(yōu)于對照組(P<0.05),詳見表3。

表3 兩組血糖指標(biāo)對比

2.4 兩組不良反應(yīng)對比

兩組不良反應(yīng)對比無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),詳見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)對比(n,%)

3 討論

糖尿病作為高發(fā)慢性病,其中2型糖尿病更為多見,根據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計,我國糖尿病患者約達(dá)到1.13億例,在全球發(fā)病患者中占比超過24%。受到人們飲食、生活等習(xí)慣改變,糖尿病發(fā)病率有升高的趨勢,受到全社會的關(guān)注[3]。甲亢發(fā)病和糖尿病之間存在密切關(guān)聯(lián)性,由于甲狀腺參與葡萄糖代謝過程,當(dāng)人體甲狀腺表現(xiàn)出功能異常造成代謝紊亂,患者糖代謝也會出現(xiàn)紊亂,從而造成血糖升高。糖尿病和甲亢同時存在線粒體效率異常和內(nèi)分泌紊亂,當(dāng)人體甲狀腺激素升高,線粒體在數(shù)量和體積上都會表現(xiàn)出升高趨勢。受此影響,加速氧化磷的酸化,加速外周組織分解蛋白。胰島素作為調(diào)節(jié)血糖的重要機(jī)制,甲狀腺激素是胰島素眾多拮抗激素之一,當(dāng)甲狀腺激素升高,胰島素水平降低,患者將表現(xiàn)出胰島素抵抗,機(jī)體處于高血糖狀態(tài)。長時間受到胰島素抵抗影響,β細(xì)胞受損且不可逆,造成患者發(fā)生糖尿病。TSH和血糖之間也有著密切關(guān)聯(lián),TSH異常升高會導(dǎo)致機(jī)體代謝異常,不僅造成糖尿病病情嚴(yán)重化,還會引起其他代謝疾病,出現(xiàn)糖脂代謝紊亂。甲狀腺激素還會通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)參與脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié),同時通過對脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的調(diào)節(jié)也會參與脂肪酸溶解和攝取機(jī)制。因此臨床上對糖尿病患者大多積極篩查甲狀腺功能,由于內(nèi)分泌系統(tǒng)中互相作用且互相依賴,各個內(nèi)分泌疾病互相影響,需要展開協(xié)同治療。

臨床上對于甲亢合并糖尿病患者采取藥物治療干預(yù),通過甲巰咪唑治療甲亢患者,通過抑制過氧化物酶活性,阻斷碘化物氧化,從而調(diào)節(jié)激素水平,達(dá)到調(diào)節(jié)甲狀腺功能的效果。但有研究提出,甲巰咪唑治療可能會影響糖尿病血糖控制效果,由于甲巰咪唑藥物中巰基會促進(jìn)胰島素抗體的分泌,引起機(jī)體胰島素免疫,從而發(fā)生低血糖并發(fā)癥[4]。因此保持糖尿病合并甲亢患者血糖穩(wěn)定十分關(guān)鍵。在臨床用藥上應(yīng)通過藥物控制血糖,并減少低血糖發(fā)生,保持血糖平穩(wěn)積極防范糖尿病相關(guān)并發(fā)癥。格列美脲屬于磺脲類藥物,通過作用于磺脲類受體促進(jìn)分泌胰島素起到降糖作用,更能改善胰島素抵抗情況。但由于格列美脲藥理機(jī)制單一,只能通過磺脲類受體作用產(chǎn)生降糖效果,并對胰島素抵抗起到調(diào)節(jié)效果[5]。因此格列美脲單藥治療效果不佳,無法保證血糖得到穩(wěn)定控制。甘精胰島素作為目前長效降糖藥物,模擬人胰島素類似物,能夠在人體中長效起到降糖作用,調(diào)節(jié)血糖以及胰島素抵抗[6]。甘精胰島素在酸性溶液中更具優(yōu)勢,能夠保持藥效促進(jìn)胰島β細(xì)胞的加速分泌,長時間保持血糖的穩(wěn)定[7]。同時抑制糖原分解,快速調(diào)控血糖,達(dá)到降糖效果。由于其良好生物相容性,也保證了用藥后的血藥濃度,能夠和人胰島素共同發(fā)揮作用,達(dá)到良好治療效果[8]。相比于傳統(tǒng)胰島素,甘精胰島素每日只需要注射一次即可持續(xù)性發(fā)揮藥效,用藥后10min內(nèi)即可起到良好降糖效果。由于胰島素能夠起到長效降糖作用,保證用藥后患者維持良好的血糖水平,能夠避免血糖波動對機(jī)體的損傷,降低引起糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的風(fēng)險[9]。

為了對比甘精胰島素的治療優(yōu)勢,本文選取糖尿病合并甲亢的患者進(jìn)行分析,在甲亢藥物基礎(chǔ)上同時給予降糖藥物,對比格列美脲降糖及其聯(lián)合胰島素降糖的療效,分析穩(wěn)定控制血糖的用藥方案。經(jīng)過對比,觀察組治療有效率(97.50%)較對照組(80.00%)提高(P<0.05);觀察組FBG(7.74±1.16)mmol/L,2hPG(9.18±2.40)mmol/L,HbA1c(6.08±1.32)%,均低于對照組(P<0.05)。張維壹[10]研究和本文結(jié)論一致。可見聯(lián)合應(yīng)用胰島素具有更理想的治療效果,能夠控制血糖,保證患者病情穩(wěn)定,有顯著優(yōu)勢。能夠和甲亢治療藥物共同作用,調(diào)節(jié)患者內(nèi)分泌系統(tǒng),改善病情。同時經(jīng)過觀察,觀察組血糖達(dá)標(biāo)時間(3.18±1.96)d,胰島素用藥劑量(50.53±3.12)IU,低于對照組(P<0.05)。董敏[11]在研究中指出,聯(lián)合應(yīng)用胰島素治療后,患者血糖達(dá)標(biāo)時間、胰島素用藥劑量均優(yōu)于對照組,和本文研究結(jié)論一致。可見胰島素的應(yīng)用能夠延長血糖達(dá)標(biāo)時間,保證血糖維持穩(wěn)定,從而減少藥物劑量。另外,兩組不良反應(yīng)對比無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。證實(shí)聯(lián)合用藥并不會增加不良反應(yīng),能夠保證用藥安全性和有效性。

對于糖尿病患者而言,若長時間處于甲狀腺激素異常狀態(tài)中,脂質(zhì)代謝持續(xù)紊亂,將持續(xù)影響人體對胰島素的敏感程度,難以控制血糖穩(wěn)定,長時間處于高血糖中可能進(jìn)一步誘發(fā)心血管并發(fā)癥風(fēng)險,不利于患者身體健康。有研究提出,糖尿病合并甲狀腺異常的患者,血流動力學(xué)和血管功能存在明顯損傷,發(fā)生心血管不良時間風(fēng)險升高[12]。且受到甲狀腺異常的干擾,患者糖代謝以及內(nèi)分泌異常,不利于血糖控制,干擾醫(yī)生對血糖的控制和評估,在治療方案的選擇和調(diào)整上也受到干擾,不利于臨床治療的開展。因此對于糖尿病合并甲亢患者更需要定期監(jiān)測臨床指標(biāo),評估患者甲狀腺功能指標(biāo)以及血糖指標(biāo)調(diào)控情況,及時調(diào)整用藥劑量避免患者出現(xiàn)低血糖事件,威脅患者生命安全。本文不足之處在于僅針對合并甲亢患者的療效展開觀察,還有部分糖尿病患者合并甲減疾病,對甘精胰島素治療合并甲減患者的療效還需要進(jìn)一步展開研究分析,全面評估甘精胰島素療效和安全性,以保證糖尿病患者血糖控制穩(wěn)定,積極防范相關(guān)并發(fā)癥。

綜上所述,格列美脲聯(lián)合甘精胰島素治療糖尿病合并甲亢患者,更有利于改善療效,能夠調(diào)控血糖水平,并延長血糖達(dá)標(biāo)時間,且不會增加不良反應(yīng)。