尤瑞克林聯合依達拉奉右莰醇對急性分水嶺腦梗死的療效觀察

傅 敏

(福建省立醫院,福建 福州 350000)

急性分水嶺腦梗死是指發生在多條的腦動脈以及深穿支和深穿支供血區域之間的缺血、缺氧性梗死[1]。其病死率高,預后差,嚴重影響患者的生存質量。ACWI的發病機制尚不明確,普遍認為是患者已有大腦中動脈或頸內動脈閉塞或重度狹窄,在此基礎上合并腦低灌注及微循環栓塞。目前ACWI的常規治療主要包括靜脈溶栓、抗血小板藥物及血管內介入治療,都取得了一定的治療效果。然而對于一部分非時間窗內,未接受靜脈溶栓及尚未接受血管內介入治療的患者來說,他們的神經功能恢復并不理想,進而影響了其預后及生活質量。尤瑞克林是一種組織型激肽原酶,能有效改善腦側枝循環,目前主要從健康男性的尿液中提取[2]。依達拉奉右莰醇為一種復方制劑,主要用于治療缺血性腦血管病患者。有研究表明,依達拉奉右莰醇可以清除多種自由基,抑制炎性因子表達從而減輕腦組織損傷[3]。尤瑞克林聯合依達拉奉佑坎醇對ACWI患者神經功能、凝血功能的影響尚不清楚。本研究選取我院神經內科收治的102例未接受溶栓及血管內介入治療的ACWI患者,觀察尤瑞克林聯合依達拉奉右莰醇對其神經功能恢復程度、凝血指標以及出血相關不良事件發生率的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料和分組

回顧性分析2022年5月—2023年4月福建省立醫院神經內科收治的102例ACWI患者的臨床資料,其中男83例,女19例,平均年齡(64.39±12.10)歲。根據用藥情況,將病例分為試驗組和對照組。比較兩組患者的臨床資料。

納入標準:(1)年齡18～90歲;(2)診斷為急性分水嶺腦梗死[4];(3)既往無神經系統疾病史;(4)生命征平穩。

排除標準:(1)嚴重心功能不全(NYHA分級大于Ⅲ級);(2)呼吸衰竭;(3)嚴重肝功能不全;(4)嚴重腎功能不全;(5)嚴重凝血功能異常;(6)患者接受溶栓治療;(7)患者接受介入手術治療。

1.2 方法

入院后給予患者阿司匹林100mg,qd,口服或氯吡格雷75mg,qd,口服抗血小板;阿托伐他汀20mg,qd,口服或瑞舒伐他汀10mg,qd,口服調脂穩定斑塊;丁苯酞25mg,qd,靜滴改善循環;給予抑酸保胃、營養支持等治療。對于合并高血壓病、糖尿病的患者,積極控制血壓和血糖。

兩組患者皆予依達拉奉右莰醇37.5mg,bid,靜滴。試驗組患者在對照組治療方案的基礎上另予尤瑞克林(廣東天普生化醫藥股份有限公司,國藥準字H20052065),0.15PNA單位,qd,靜滴治療。兩組患者均持續治療1周。

1.3 觀察指標

收集患者一般資料,包括年齡、是否罹患高血壓、糖尿病、冠心病;神經功能指標,包括治療前以及出院前的NIHSS評分、mRS評分,其中NIHSS評分為0～42分,mRS評分為0～6分,二者的分值越高,神經功能受損越嚴重;凝血功能相關指標,包括治療前以及出院前的FIB、D-二聚體;不良事件發生率,包括顱內出血、消化道出血、牙齦出血的發生率。

1.4 統計學分析

運用SPSS 27.0 軟件行統計學分析。以K-S檢驗判斷計量資料的正態性。若服從正態分布,則以均數±標準差描述,運用獨立樣本t檢驗進行組間比較;若不服從正態分布,則以中位數(上、下四分位數)即[M(P25,P75)]描述,運用Mann-Whitney U 檢驗進行組間比較。計數資料用例(%)描述,運用卡方檢驗進行組間比較。P<0.05則判定為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

兩組患者在年齡分布、高血壓病發病率、冠心病發病率、糖尿病發病率等資料上差異無統計學意義(P>0.05);見表1。

表1 兩組患者基線數據比較

2.2 神經功能指標比較

兩組患者的治療前mRS評分、NIHSS評分差異無統計學意義(P>0.05);試驗組患者的出院前mRS評分、NIHSS評分都低于對照組(P<0.05);見表2。

表2 兩組患者神經功能評分比較(分)

2.3 凝血功能指標比較

兩組患者治療前的FIB、D-二聚體水平差異無統計學意義(P>0.05);試驗組患者的出院前FIB、D-二聚體水平均低于對照組(P<0.05);見表3。

表3 兩組患者凝血功能指標比較

2.4 出血相關并發癥發生率

兩組患者在顱內出血、消化道出血、牙齦出血的發生率上差異無統計學意義(P>0.05);見表4。

表4 兩組患者出血相關并發癥發生率比較(n,%)

3 討論

急性分水嶺腦梗死是急性腦梗死中的一種特殊類型,指相鄰的、較大的2條或以上動脈供血區邊緣帶之間的局限性梗死[5]。它好發于合并高脂血癥、高血壓病、糖尿病等慢性疾病的中老年人。其病因尚不明確,可能與顱內外大動脈窄及血流動力障礙、Willis環血流代償、側支循環作用、腦血流低灌注、微血栓形成、糖脂代謝異常、血液高凝等諸多因素相關。有研究表明,微栓塞和顱內低灌注是ACWI發生的重要因素[6]。因此對于無法或拒接接受靜脈溶栓和介入手術治療的患者來說,治療的關鍵在于清除微血栓,提高腦血流灌注,改善腦側支循環。

尤瑞克林是一種組織型激肽原酶,屬于絲氨酸蛋白水解酶的一個亞型,可將激肽原轉化為血管舒張素和激肽,激肽與其相應受體結合,激活前列腺環素-環磷酸腺苷( cAMP) 和一氧化氮-cGMP等多種信號通路,觸發廣泛的生物學效應,誘導血管內皮生長因子等物質的表達,從而有利于新生血管形成,改善腦組織側支循環,增強紅細胞的攜氧及氧解離能力,提高組織對葡萄糖的利用,抵抗血小板聚集及腦血流下降[7]。

依達拉奉右莰醇主要由依達拉奉、右莰醇兩種成分構成,其中依達拉奉為抗氧化劑、自由基清除劑,可通過清除多種自由基而減輕腦水腫及腦組織損傷,右莰醇則可抑制腦缺血再灌注導致的炎性因子表達,減少神經細胞因局部炎癥導致的凋亡,從而改善患者的神經功能[8-9]。

本研究對比聯合用藥及依達拉奉右莰醇單獨用藥的療效發現,治療7天后試驗組患者的神經功能改善和生活自理能力的恢復均優于對照組的患者,且不會增加顱內出血、消化道出血、牙齦出血等并發癥的發生率,說明尤瑞克林聯合依達拉奉右莰醇比單用依達拉奉右莰醇對ACWI患者可以更好地輔助神經功能恢復。FIB、D-二聚體的監測對腦梗死病情判斷及預后評估有著重要的作用。有研究表明,FIB、D-二聚體與急性腦梗的發生發展有重要關系,FIB、D-二聚體水平越高,患者梗死的面積越大[10]。本研究發現,尤瑞克林聯合尤瑞克林聯合依達拉奉右莰醇比單用依達拉奉右莰醇,能更好地降低患者的FIB、D-二聚體水平,改善患者腦梗死后的高凝狀態,從而抑制顱內動脈血栓進一步形成,促進血管再通,從而提高治療效果。

4 結論

在ACWI患者的治療中,相比在抗血小板、調脂穩定斑塊核心治療基礎上單純加用依達拉奉右莰醇,尤瑞克林聯合依達拉奉右莰醇治療可以更有效地改善患者神經功能評分,改善高凝狀態,且不會增加患者出血相關并發癥的發生率。