地屈孕酮用于宮腔鏡下子宮內膜息肉切除術患者的效果

沈麗萍 鄭立

子宮內膜息肉是臨床上一種良性子宮內膜的增生性改變，可引起白帶異常、不孕、腹痛等，可發生于任何年齡段。從子宮內膜息肉診治中國專家共識看，子宮內膜息肉一般均是在宮腔鏡下進行的，能為術者營造良好手術視野，對息肉定位較為清晰；但病灶通過單純手術治療不能解決病因，患者術后病變復發率較高[1-3]。地屈孕酮是一種口服孕激素，使子宮內膜由增生期轉變為分泌期，防止內膜息肉的復發。從相關研究來看，宮腔鏡下子宮內膜息肉切除術和地屈孕酮共同治療子宮內膜息肉可獲得不錯治療療效，并可抑制病情復發[3]。對此，本研究選取2020 年1 月—2021 年12 月福建省汀州醫院收治的子宮內膜息肉患者為研究對象，分析患者接受經宮腔鏡下子宮內膜息肉切除術+地屈孕酮的治療情況，以指導宮腔鏡下子宮內膜息肉切除術患者用藥及促進預后得以改善。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020 年1 月—2021 年12 月福建省汀州醫院子宮內膜息肉患者42 例作為研究對象，研究經醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：（1）臨床資料齊全者。（2）以子宮不規則出血、腹痛、白帶異常等為臨床表現癥狀者。（3）經宮腔鏡檢查、超聲檢查等確診為子宮內膜息肉者。（4）行子宮內膜息肉切除術治療者。（5）患者及家屬對本實驗知情。排除標準：（1）有凝血功能障礙者。（2）行為障礙和認知障礙者。（3）子宮惡性病變者。（4）惡性腫瘤病變者。（5）近3 個月內接受過地屈孕酮治療者。采用隨機數字表法分為觀察組與對照組，各21 例。對照組年齡30 ～43 歲，平均（36.52±1.32）歲；病程1.0 ～2.0年，平均（1.54±0.12）年；單發性子宮內膜息肉4 例，多發性子宮內膜息肉17 例，平均息肉個數（1.79±0.25）個。觀察組年齡29 ～44 歲，平均（36.53±1.35）歲；病程0.5 ～2.0 年，平均（1.49±0.21）年；單發性子宮內膜息肉6 例，多發性子宮內膜息肉15 例，平均息肉個數（1.67±0.33）個。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組

采用經宮腔鏡下子宮內膜息肉切除術治療干預。采取靜脈全身麻醉方式，患者取膀胱截石位，入宮腔電切鏡后先用探頭探查宮腔深度，應用金屬Hegar 擴宮器[奧克蘭高分子醫用材料（天津）有限公司，型號：21-0220-50] 將宮頸擴張9.0 ～9.5 號，置入宮腔鏡，定位息肉位置，同時查看其體積、數目等。對有生育需求的女性只切除功能層，對無生育需求女性采取宮腔鏡電切環從息肉根部完全切除基底及其下2 mm 淺肌層。術后常規預防感染。

1.2.2 觀察組

行宮腔鏡下子宮內膜息肉切除術治療+口服地屈孕酮治療。觀察組在對照組治療方案基礎上口服地屈孕酮片（荷蘭Abbott Biologicals B.V.，國藥準字H20130110，規格：10 mg），于月經周期第14 天開始服用，10 mg/次，2 次/d。連服12 d，共6 個周期。

1.3 觀察指標

（1）療效分析[4]，顯效：經治療后，異常子宮出血、白帶異常、腹痛等改善，宮內膜恢復有規律，發生周期性變化，月經恢復正常狀態，月經量≤80 mL，超聲檢查發現宮內無異?；芈?；緩解：經治療后，異常子宮出血、白帶異常、腹痛等明顯改善，子宮內膜比治療前顯著緩解，月經正常，月經量＞80 mL，且≤100 mL，超聲檢查發現宮內無異常回聲；無效：經治療后，未達上述標準；有效率＝（顯效例數+緩解例數）/總例數×100%。（2）以月經失血圖（pictorial blood loss assessment chart，PBAC）為準，計算兩組治療前及治療后6、12 個月月經失血量數值。其中，對小于每張衛生巾1/3 血染面積，計為1 分，為輕度；對每張衛生巾1/3 ～3/5 血染面積，計為5 分，為中度；血染面積接近整張衛生巾面積大小，計為20 分，規定為重度[5]。（3）應用經陰道彩色多普勒超聲分別于月經周期的15 ～16 d 進行復查，測量并觀察患者治療前及治療后6、12 個月的子宮內膜厚度。（4）安排專人記錄兩組子宮內膜息肉復發例數及比率。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 統計學軟件進行分析。計量資料以（x-±s）表示，進行t檢驗；計數資料用n（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組療效比較

觀察組治療有效率（95.24%）高于對照組（61.90%），差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 觀察組與對照組療效比較[例（%）]

2.2 觀察組與對照組PBAC 評分比較

治療前，兩組PBAC 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后6、12 個月，觀察組月經量指標評分明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組與對照組治療前后PBAC 評分比較（分， x- ±s）

2.3 觀察組與對照組子宮內膜厚度比較

治療前，兩組子宮內膜厚度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后6、12 個月，觀察組子宮內膜厚度低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 觀察組與對照組治療前后子宮內膜厚度變化比較（mm， x- ±s）

2.4 觀察組與對照組復發狀況比較

對照組子宮內膜息肉復發9 例，觀察組復發1 例。觀察組子宮內膜息肉復發率（4.76%）顯著低于對照組（42.86%），差異有統計學意義（χ2＝8.400，P＝0.004）。

3 討論

子宮內膜息肉由子宮內膜局部異常增長所引起，屬于一種良性病變，引發異常子宮出血，絕經前女性可見經期延長及子宮不規則出血等，對女性健康有較大威脅[6]。這就需尋求有效的方式治療子宮內膜息肉，以改善患者不良病癥，恢復患者健康。

宮腔鏡下子宮內膜息肉切除術風險小、安全性高，減少術中出血量，改善視野的清晰度；有利于準確切除息肉，可確定息肉數目、大小，對息肉做切除處理，改善患者異常的月經周期；且不會破壞卵巢功能，為患者預留生育功能。但有研究表明，受手術操作技巧、術后患者雌激素過多等因素的影響，子宮內膜息肉切除后有一定復發率（2.5%～43.6%），并與隨訪時間呈正比[7-8]。子宮內膜息肉患者宮腔鏡手術治療效果有限，有必要及時采取有效的治療措施，以降低復發率[1]。相關研究表明，由于子宮內膜息肉與子宮內膜局部雌激素受體、孕激素受體水平失調關聯性較大，所以在對患者開展手術治療后增服孕激素藥物，抑制雌激素的分泌，減少術后復發風險[9]。近年來，地屈孕酮被廣泛用于功能性出血及閉經、更年期綜合征等婦產科疾病的治療中。地屈孕酮多為臨床用藥，屬于一種口服類孕激素藥，其作用主要體現在下述幾個方面：（1）用藥后不會產生雌激素、雄激素、腎上腺皮質激素作用。（2）可對術后受損子宮內膜起到一定修復作用，減緩子宮內膜異常生長，使月經周期保持穩定。（3）不產熱，對脂代謝也沒有明顯的影響[10]。該藥是口服天然的孕激素類藥，相比黃體酮，可使子宮內膜進入完全分泌相，優勢明顯；對雌激素起到拮抗作用而產生增值效果，引起細胞凋亡、抑制腺體細胞生成、防止組織對炎癥反應加重、抗血管生成；長期使用可使子宮內膜腺體萎縮、間質蛻膜化，可抑制子宮內膜生長，從而抑制息肉的復發，減少月經量[11-12]。地屈孕酮防止子宮內膜息肉術后復發風險，加速子宮內膜進入分泌相，有利于生成促排卵結局，治療子宮內膜增生療效較明顯。在這種激素作用下使子宮內膜由增生階段轉向黃體期，并會抑制子宮內膜增生過長，促進卵泡的發育，并促進排卵引起內膜組織發生周期性脫落，維持穩定的月經和子宮內膜生理，減少息肉復發風險[13]。

本研究發現，兩組治療有效率比較，觀察組高于對照組（P＜0.05）。主要是因為在單純宮腔鏡下子宮內膜息肉切除術治療前提下，聯合地屈孕酮治療疾病，使月經量減少，并降低子宮內膜厚度，防止息肉再次發作；與手術治療方式相比，聯合治療效果更佳。兩組治療后6、12 個月PBAC評分比較，觀察組低于對照組（P＜0.05）。分析原因可能為：通過宮腔鏡下子宮內膜息肉切除術聯合地屈孕酮減少患者子宮內膜厚度，抑制內膜過度增生，最終減少月經量。兩組治療后6、12 個月子宮內膜厚度比較，觀察組較低（P＜0.05）。考慮原因是相比對照組的宮腔鏡下子宮內膜息肉切除術，在此手術治療基礎上配合地屈孕酮用藥使子宮內膜不規則脫落，經用藥后能調整患者雌激素水平，減少雌激素排泄，以此引起子宮內膜脫落，會抑制子宮內膜增生過長并轉化子宮內膜，最終降低子宮內膜厚度。兩組子宮內膜息肉復發率比較，觀察組較低（P＜0.05）。原因在于通過宮腔鏡下子宮內膜息肉切除術聯合地屈孕酮拮抗雌激素和將增生性子宮內膜轉化，使其發生周期性剝脫，將預防或降低息肉復發[14]。袁素麗[4]研究中為探討宮腔鏡電切術治療+ 地屈孕酮對子宮內膜息肉患者干預價值，經分組后對照組行宮腔鏡電切術治療，而觀察組則行宮腔鏡電切術治療并聯合地屈孕酮片；對比治療結果發現，觀察組治療總有效率為93.75%，與對照組的71.88% 比較，保持在較高數值（P＜0.05）；術前，兩組子宮內膜厚度差異無統計學意義（P＞0.05），而術后觀察組這一指標水平比對照組顯著降低（P＜0.05）；術后觀察組月經比對照組恢復較好，減少了復發。上述結果與本次研究有相似之處。本次研究由于研究樣本的限制，影響了研究深入進行，后續在此方面的研究需增加樣本量的投入；另外，也可從更多指標進行深入分析，以豐富對此有關研究，也為相關研究提供一定的參考和幫助。

綜上所述，在宮腔鏡下子宮內膜息肉切除術治療的基礎上加用地屈孕酮可獲得良好治療療效，有助于減少月經分泌，使子宮內膜厚度變低，減少息肉復發風險，可為宮腔鏡下子宮內膜息肉切除術治療標準的制定提供借鑒。