BNP、MYO、RDW聯合檢測對慢性心力衰竭的臨床診斷價值*

李毓龍 楊曉月 黃正聰 周映祥 楊力改

1 四川省簡陽市人民醫院實驗醫學科 641400; 2 西南醫科大學臨床醫學院

心力衰竭(HF)是指由于心臟收縮功能和(或)舒張功能異常,心排出量降低,導致靜脈系統血液淤積,動脈系統血液灌注不足,不能滿足機體生理代謝的需要,進而出現肺和(或)體循環靜脈淤血為主要表現的臨床綜合征[1]。HF由于其高發病率、高死亡率和較高的醫療費用,已成為世界范圍內一個嚴重的公共衛生難題。一項報道指出慢性心力衰竭(CHF)患者5年全因死亡率約為46.1%[2]。CHF患者機體內中存在多種細胞因子和機體代謝失衡,而生物標記物是診斷和預測心衰不良結局的常用工具。近年來,研究發現腦鈉肽(BNP)、肌紅蛋白(MYO)、紅細胞分布寬度(RDW)與心衰密切相關[3]。本文旨在分析BNP、MYO和RDW與慢性心力衰竭患者心功能分級的關系,并探討BNP、MYO和RDW聯合檢測對慢性心力衰竭的診斷價值,具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月—2021年1月于簡陽市人民醫院慢性心力衰竭患者120例作為觀察組,其中男61例,女59例,年齡57～75歲,平均年齡(65.53±8.13)歲。根據美國紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級標準,其中Ⅰ～Ⅱ級44例,Ⅲ級39例,Ⅳ級37例。同時選擇同期120例健康體檢者作為對照組,其中男58例,女62例,年齡58～72歲,平均年齡(66.23±9.24)歲。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標準 納入標準:(1)年齡≥20歲且病程超過3個月;(2)各項記錄完整并簽署知情同意書。排除標準:(1)近期發生急性心肌梗死、心律不齊等心臟疾病患者;(2)有肝臟和(或)腎臟功能嚴重不全者;(3)慢性阻塞性疾病、惡性腫瘤、血液病等疾病患者。

1.3 方法 所有患者入院當天于肘部靜脈血采集5ml靜脈血于生化促凝管中,用于檢測血清BNP和MYO,同時抽取2ml靜脈血于含EDTA-K2的抗凝管中,用于檢測RDW。采用化學發光法檢測血清BNP和MYO,儀器使用西門子ADVIA Centaur XP全自動化學發光免疫分析儀;采用邁瑞BC6900全自動血細胞分析儀檢測RDW。

1.4 觀察指標 (1)比較兩組患者血液BNP、MYO、RDW水平。(2)分析BNP、MYO、RDW指標與NYHA心功能分級的相關性。(3)對BNP、MYO、RDW指標單獨檢測及聯合檢測進行ROC曲線分析。

2 結果

2.1 兩組患者血液BNP、MYO、RDW水平比較 觀察組患者血液BNP、MYO、RDW 水平高于對照組,差異具有統計學意義(均P<0.05),見表1。

表1 兩組BNP、MYO、RDW水平比較

2.2 觀察組中不同心功能分級患者各指標比較 觀察組中NYHA分級Ⅳ級患者血中BNP、MYO和RDW水平高于NYHAⅠ～Ⅱ級和NYHA Ⅲ級患者,NYHA Ⅲ級患者血中BNP、MYO和RDW水平高于NYHAⅠ～Ⅱ級患者,差異均具有統計學意義(均P<0.05)。見表2。

表2 不同心功能分級間各指標比較

2.3 觀察組各指標與心功能相關指標的相關性分析 對 BNP、MYO、RDW和NYHA心功能分級進行Spearman相關性分析,結果顯示:BNP(rs=0.762,P=0.000<0.01)、MYO(rs=0.586,P=0.000<0.01)、RDW(rs=0.553,P=0.000<0.01)分別與 NYHA 心功能分級呈正相關。對MYO、RDW和BNP進行Pearson相關性分析,結果顯示:MYO(r=0.606,P<0.01),RDW(r=0.572,P<0.01)分別與BNP呈正相關。

2.4 觀察組各指標單獨檢測及聯合檢測因子的ROC曲線分析 ROC曲線分析顯示:BNP+MYO+RDW三項指標聯合檢測ROC曲線下面積最大,見表3。

表3 觀察組各指標單獨檢測及聯合檢測因子的ROC曲線分析

3 討論

隨著生活壓力的增大及人口老齡化的加劇,心血管疾病的發病率逐年上升,由此引發的CHF的患病率也呈現上升趨勢。2018年,Circulation、Lancet雜志相繼發表的文章指出美國、歐洲國家有近1 600萬心衰患者。我國流行病學調查顯示在≥35歲的成年人中心衰患病率約為1.3%(估計為1,370萬)[4]。并且在進入老齡化時代后,加之高血壓、血脂異常、肥胖等各種因素,我國HF的發病率呈逐年上升趨勢。CHF的治療以預防和改善癥狀為主,因此,在臨床上早期、快速、準確地確診心衰患者至關重要。

BNP主要由心室肌細胞合成以及分泌,心室負荷及室壁張力的改變是刺激BNP分泌的主要條件。診斷HF公認的客觀指標為患者血漿中B型腦鈉肽(BNP)和N末端B型腦鈉肽前體(NT-pro-BNP)的濃度增高,其可反映心輸出量不足所導致的心室擴張,在臨床上廣泛應用于CHF患者的風險評估。因此 BNP水平對于排除心衰尤其有用,特別是在急性心衰的情況下。本文發現,觀察組的BNP高于對照組,并且BNP與NYHA心功能分級呈強正相關(rs=0.762,P<0.01),通過ROC曲線得知其診斷CHF的AUC面積為0.825,靈敏度為81%,特異度為74%,表明BNP對心力衰竭的診斷具有較高的價值。雖然BNP是目前公認的用于診斷和評估心力衰竭嚴重程度及預后的重要指標,但其水平可能受到機體復雜因素及疾病的影響[5]。例如,腎功能不全可能導致BNP水平升高,這將影響臨床醫生對疾病嚴重程度的誤判。此外,有研究表明,肥胖可能與低鈉尿肽濃度有關[6]。由于影響腦鈉肽的因素多種多樣,因此它可能不是CHF的特異性標志物。

MYO是最早發現的心肌壞死標志物,作為急性心肌梗死早期診斷的一個良好指標。心衰時,心肌細胞發生缺血、缺氧、損傷、壞死。由于MYO分子量小,很容易從受傷的心肌中漏出,所以在心肌細胞輕度損傷時,便可釋放入血循環中,且與心功能嚴重程度呈正相關[7]。本文發現,觀察組的MYO水平明顯高于對照組,并且MYO水平與NYHA心功能分級呈強正相關(rs=0.586,P<0.01),與BNP水平呈強正相關(r=0.606,P<0.01)。通過ROC曲線得出其診斷CHF的AUC面積為0.815,靈敏度為66%,特異度為64%。這表明MYO與心力衰竭的發生、發展有關,在一定程度上可以評價心功能分級,但其靈敏度與特異度均不高,這是因為骨骼肌損傷、創傷、腎功能衰竭等情況均可使其增高。

RDW是反映紅細胞體積大小的均勻程度的參數。有研究表明,心衰可通過神經激素調節腎素—血管緊張素—醛固酮系統(RAAS)、交感—腎上腺系統,使機體的抗利尿激素、血管緊張素、去甲腎上腺素水平升高,而這些激素可以通過誘導促紅細胞生成素(EPO)的生成而導致紅細胞增殖,最終使得RDW升高[8]。此外,HF患者發生氧化應激可以導致紅細胞核蛋白、脂質破壞以及骨架的重新排列,從而影響紅細胞的變形性,導致紅細胞大小不均一,最終使RDW升高[9]。患有心衰的患者由于胃腸道產生淤血導致食欲減退,引起紅細胞的原料鐵、輔料葉酸、維生素B攝入減少,從而導致RDW升高[10]。本文發現,觀察組的RDW水平高于對照組,并且RDW水平與BNP水平呈極強的正相關(r=0.572,P<0.01),與NYHA心功能分級呈正相關(rs=0.553,P<0.01)。通過ROC曲線得出其診斷CHF的AUC面積為0.795,靈敏度為63%,特異度為67%。可以看出RDW的靈敏度與特異度均不高,可能受到貧血等多種血液系統疾病的影響,所以RDW不是心衰的特異性檢測,但是RDW對心衰的確診具有輔助作用。

BNP是目前臨床上公認的心力衰竭的診斷指標,但由于受到多重因素的影響,故在確診心衰的價值方面引起質疑。RDW、MYO與心衰的發生、發展有著相關性,但其診斷價值不高,不能單獨作為心衰的確診指標。此外,影響BNP、RDW、MYO水平的因素不同,因此本研究探討三者的聯合檢測是否能彌補這些不足。結果顯示:聯合檢測的AUC面積、靈敏度、特異度大于BNP單獨檢測。因此,三者的聯合檢測可以彌補BNP單獨檢測的不足之處。

綜上所述,BNP、MYO、RDW與NYHA分級呈正相關,可用于評估CHF的嚴重程度,三者聯合檢測可提高CHF診斷的靈敏度和特異度,為CHF患者的診斷和病情評估提供依據,值得臨床推廣應用。