羥氯喹聯(lián)合紅藍(lán)光、甲硝唑凝膠治療玫瑰痤瘡的療效分析

吳曉霞 王穎超

1 湖北省興山縣人民醫(yī)院皮膚科 443700; 2 三峽大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院皮膚科

玫瑰痤瘡是一種常見(jiàn)的慢性炎癥皮膚病,其發(fā)病部位主要以面部皮膚為主[1]。既往好發(fā)人群多為中年人,近年來(lái)隨著人們生活環(huán)境的變化,青年人發(fā)病也日益增多,且女性患者多于男性。該病的危害在于會(huì)引起皮膚病變,影響患者面部美觀,若疾病進(jìn)一步進(jìn)展,甚至有可能累計(jì)視覺(jué)系統(tǒng)。目前臨床治療該病的方法多以抗生素、激素等西藥治療為主,雖可有效控制急性期患者癥狀,但長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)對(duì)患者自身免疫力造成負(fù)面影響,從而使患者在治療過(guò)程中易出現(xiàn)反復(fù)復(fù)發(fā)或并發(fā)其他類(lèi)型面部疾病。故臨床仍需尋找更為安全有效的治療方法。甲硝唑凝膠是常用外用藥物,對(duì)厭氧菌具有較好的殺滅作用。從有學(xué)者發(fā)現(xiàn)日曬可以減輕大部分患者癥狀至今,紅藍(lán)光照射已開(kāi)始廣泛應(yīng)用于臨床各類(lèi)痤瘡治療,效果較好[2]。羥氯喹屬于解熱鎮(zhèn)痛消炎藥,適用于紅斑等皮膚病,且在治療皮膚病中已取得良好效果[3]。迄今為止,國(guó)內(nèi)關(guān)于羥氯喹聯(lián)合紅藍(lán)光、甲硝唑凝膠聯(lián)用對(duì)玫瑰痤瘡的療效的研究較少,故本研究致力于探討羥氯喹聯(lián)合紅藍(lán)光、甲硝唑凝膠治療玫瑰痤瘡的療效及對(duì)皮損恢復(fù)的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 觀察對(duì)象 便利抽簽法選擇湖北省興山縣人民醫(yī)院2020年7月—2021年12月診治的102例玫瑰痤瘡患者,隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組(50例)和研究組(52例),其中研究組患者男19例,女33例;年齡26～60歲,平均年齡(44.25±3.38)歲;病程0.5～5年,平均病程(2.78±0.94)年。對(duì)照組男22例,女28例;年齡24～62歲,平均年齡(45.04±3.11)歲;病程1～5年,平均病程(2.66±0.89)年。兩組患者一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),可進(jìn)行比較。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)患者皮損部位在面部;(2)治療前1個(gè)月未經(jīng)藥物治療;(3)1周內(nèi)未使用過(guò)本病的外用藥物;(4)本次研究均經(jīng)患者知情同意,并符合本院倫理委員會(huì)制定的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)妊娠或哺乳期女性;(2)因各種原因退出本次研究者;(3)對(duì)本研究所使用的藥物過(guò)敏者;(4)化學(xué)物質(zhì)等其他原因引起的玫瑰痤瘡。

1.3 方法 對(duì)照組:給予甲硝唑凝膠(山東方明藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20057598,規(guī)格:20g∶0.15g)治療,治療前清洗面部,取適量藥物涂于患處,每日早晚各1次。給予紅藍(lán)光照射,治療前潔面,并采用眼罩保護(hù)眼睛,儀器選用生物光消痤儀(銅陵泓博光電科技有限公司,規(guī)格:SGC),并選擇紅藍(lán)光混合模式(藍(lán)光波長(zhǎng)415nm,紅光波長(zhǎng)660nm),置于患者面部上方,距離以8cm左右,2次/周,20min/次?？偣仓委?周。研究組:在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予硫酸羥氯喹片(上海上藥中西制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19990264,0.2g)口服,200mg/次,2次/d,治療8周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)皮損情況:根據(jù)患者各項(xiàng)皮損指標(biāo)及其嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)分,其中紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張根據(jù)癥狀的無(wú)、輕度、中度、重度分別記為0～4分;根據(jù)丘疹和膿皰數(shù)目無(wú)、0～10個(gè)、10～20個(gè)以及20個(gè)以上分別記為0～4分;根據(jù)皮損面積無(wú)、<10%、10%～30%、>30%分別記為0～4分。評(píng)估時(shí)間為治療前以及治療8周后。(2)生活質(zhì)量:采用痤瘡特異性生活質(zhì)量問(wèn)卷(Acne-QOL)[4]進(jìn)行評(píng)估,該問(wèn)卷包括自我感知、痤瘡癥狀、情感認(rèn)知以及社會(huì)功能4個(gè)方面,共計(jì)19個(gè)條目。評(píng)估時(shí)間為治療前以及治療8周后,分值越高表示患者生活質(zhì)量越差。(3)臨床療效:痊愈:與治療前比較,患者治療后面部皮損評(píng)分減少90%以上,瘙癢紅斑等其他癥狀基本消失;顯效:治療后皮損評(píng)分減少60%～89%,其他癥狀明顯改善;有效:治療后皮損評(píng)分減少30%～59%,其他癥狀有所緩解;無(wú)效:皮損評(píng)分與治療前比較減少低于30%,其他癥狀無(wú)明顯變化?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。(4)安全性:統(tǒng)計(jì)兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 皮損情況 與治療前相比,兩組治療后皮損各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分均明顯降低,且研究組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組皮損情況對(duì)比分)

2.2 生活質(zhì)量 與治療前相比,兩組治療后生活質(zhì)量各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分均明顯降低,且研究組低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組生活質(zhì)量對(duì)比分)

2.3 臨床療效 研究組治療總有效率為96.15%,高于對(duì)照組的84.00%(χ2=4.258,P=0.039<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床療效對(duì)比[n(%)]

2.4 安全性 研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率為5.77%,低于對(duì)照組的10.00%,(χ2=0.631,P=0.427<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組安全性對(duì)比[n(%)]

3 討論

目前臨床對(duì)于玫瑰痤瘡發(fā)生的病因尚未有明確結(jié)論,但大部分研究者均認(rèn)為是皮膚油脂的異常溢出、微生物感染等因素的共同作用,使機(jī)體面部血管失調(diào),從而引起毛細(xì)血管長(zhǎng)期擴(kuò)張導(dǎo)致的。大量研究表明紫外線照射、皮膚血管異常等均是誘發(fā)本病的危險(xiǎn)因素[5]?；颊叨啾憩F(xiàn)為丘疹、膿皰等皮損癥狀,嚴(yán)重影響其面部美觀度,降低社會(huì)功能及生活質(zhì)量。目前臨床治療多以局部用藥殺菌消炎為主,甲硝唑凝膠是其代表藥物,其作用機(jī)制是通過(guò)凝膠的液封作用,在細(xì)菌感染局部形成一個(gè)無(wú)菌環(huán)境,從而殺滅存在于患者面部痤瘡中的厭氧菌以及局部消炎。施健等[6]研究表明該藥物可改善患者的炎癥損傷以及臨床癥狀。該藥物的副作用主要表現(xiàn)為局部皮膚發(fā)紅、瘙癢等輕度過(guò)敏反應(yīng),同時(shí)部分患者使用后可能會(huì)出現(xiàn)皮膚色素沉著、瘙癢等癥狀,安全性較高,但其是一種外用藥,效果仍不夠理想。

隨著臨床對(duì)于痤瘡病因的深入研究,發(fā)現(xiàn)痤瘡桿菌中的內(nèi)生性卟啉的最大吸收峰值與藍(lán)光光譜較為相似,進(jìn)一步深入研究發(fā)現(xiàn)藍(lán)光照射痤瘡桿菌可通過(guò)興奮內(nèi)源性卟啉達(dá)到殺滅細(xì)菌的目的,同時(shí)藍(lán)光還可以通過(guò)間接改變細(xì)胞膜滲透性調(diào)整細(xì)胞pH值,從而抑制痤瘡桿菌的增殖。羅麗娜等[7]研究也證明藍(lán)光照射可改善輕中度患者臨床癥狀,具有較好的治療效果。紅光照射也是近年來(lái)治療痤瘡的有效方法,其作用機(jī)制是光調(diào)作用,主要通過(guò)促進(jìn)一氧化氮與呼吸鏈結(jié)合,對(duì)線粒體細(xì)胞膜分子結(jié)構(gòu)產(chǎn)生影響,使其改變并間接活化細(xì)胞信號(hào)途徑,刺激細(xì)胞生長(zhǎng)因子水平升高,膠原酶水平降低,從而產(chǎn)生抗炎、促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)的作用。因藍(lán)光僅作用于面部皮膚表面,而紅光可以滲透大約6mm的皮下組織,臨床上通常將紅藍(lán)光聯(lián)合照射。羥氯喹是一種常見(jiàn)的抗瘧疾藥物,在藥理中屬于喹諾酮類(lèi)抗炎藥,有抗炎、免疫調(diào)節(jié)等作用,近年來(lái)常被應(yīng)用于皮膚病治療。隨著研究進(jìn)展,羥氯喹被發(fā)現(xiàn)不僅能抑制部分免疫蛋白物質(zhì)形成,還能抑制細(xì)胞免疫因子形成,抑制免疫反應(yīng),并抑制嗜酸性粒細(xì)胞與中性粒細(xì)胞功能,發(fā)揮良好治療效果[8]。本文結(jié)果顯示,兩組治療后皮損各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分均明顯降低,且研究組低于對(duì)照組,提示羥氯喹聯(lián)合紅藍(lán)光、甲硝唑凝膠可較好地促進(jìn)玫瑰痤瘡患者皮損恢復(fù),提高治療效果?？紤]其原因可能是甲硝唑以及藍(lán)光照射均具有殺滅厭氧菌作用,兩者協(xié)同作用有效減少皮損炎癥反應(yīng);而紅光一方面通過(guò)抑制相應(yīng)蛋白酶活性抑制細(xì)胞形成,另一方面通過(guò)增加表皮細(xì)胞跨膜電阻促進(jìn)皮膚防御功能的修復(fù),紅光與藍(lán)光交替使用還具有促進(jìn)膠原蛋白產(chǎn)生,改善患者面部肌膚質(zhì)量的作用。同時(shí)羥氯喹有穩(wěn)定溶酶體膜作用,并可減少輻射吸收,在體外還有抑制部分免疫細(xì)胞分化與增殖的作用,特別是CD4+T 細(xì)胞,從而降低自身免疫反應(yīng),可進(jìn)一步抑制炎性反應(yīng)。對(duì)于玫瑰痤瘡患者,羥氯喹可明顯改善相關(guān)癥狀[9]。本文結(jié)果還顯示,研究組治療后生活質(zhì)量評(píng)分低于對(duì)照組,治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05),兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率無(wú)明顯差異(P>0.05),提示羥氯喹聯(lián)合紅藍(lán)光、甲硝唑凝膠治療并未明顯增加患者不良反應(yīng),安全性較高。羥氯喹、紅藍(lán)光、甲硝唑凝膠均為外用治療方法,較好地避免了抗生素的耐藥性,且對(duì)皮膚刺激性較小,不會(huì)發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng),從而安全性較高。

綜上所述,羥氯喹聯(lián)合紅藍(lán)光、甲硝唑凝膠治療應(yīng)用于玫瑰痤瘡患者治療安全有效,可促進(jìn)患者皮損恢復(fù),提高其生活質(zhì)量。本研究的不足之處在于隨訪時(shí)間較短,未監(jiān)測(cè)患者后期復(fù)發(fā)等預(yù)后情況,故還有待進(jìn)一步深入研究。