帕洛諾司瓊聯合東莨菪堿預防無痛胃腸鏡麻醉后惡心嘔吐的臨床研究*

傅丹泓 高賢偉 黃海英 吳美蓮 李華英

1 福建中醫藥大學附屬康復醫院麻醉科,福建省福州市 350003; 2 福建省康復技術重點實驗室; 3 福建中醫藥大學附屬第二人民醫院麻醉科; 4 福建中醫藥大學附屬康復醫院手術室; 5 福建中醫藥大學附屬康復醫院胃腸鏡室

無痛胃腸鏡檢查是消化系統疾病中常用的檢查之一,可通過胃鏡、腸鏡明確是否存在胃腸道器質性疾病[1-2]。在無痛胃腸鏡的麻醉方案中,臨床通常選擇丙泊酚聯合阿片類藥物,不僅能提高鎮痛、鎮靜效果,且能減少丙泊酚使用劑量,降低循環及呼吸抑制的發生風險。地佐辛是一種具有代表性的阿片類鎮痛藥物,屬于κ受體激動劑及μ受體拮抗劑,但也有部分患者術后常出現惡心嘔吐,為患者帶來諸多不適,影響鎮痛滿意度[3]。因此,尋找一種有效的方案預防無痛胃腸鏡麻醉后惡心嘔吐的發生顯得十分重要。東莨菪堿是一種膽堿能受體拮抗劑,在治療及預防惡心嘔吐方面有較好的效果。帕洛諾司瓊作為新型的第二代5-羥色胺-3(HT)5-HT3受體拮抗劑,具有強效、高效的鎮吐作用,在預防惡心嘔吐中的作用時間可長達40h以上[4-5]。為進一步提高療效,本研究將帕洛諾司瓊聯合東莨菪堿用于接受無痛胃腸鏡麻醉檢查的患者中,旨在探討其對惡心嘔吐的預防作用,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年6月—2022年12月我院收治的90例接受無痛胃腸鏡檢查的患者。納入標準:(1)擬接受無痛胃腸鏡檢查;(2)年齡18～65歲;(3)身體質量指數(BMI)18.5～30kg/m2;(4)美國麻醉醫師協會(ASA)分級Ⅰ～Ⅲ級;(5)患者均簽署研究知情同意書。排除標準:(1)既往接受過胃腸道手術;(2)心電圖顯示術前心率<50次/min;(3)近2周內發生過呼吸道急慢性炎癥;(4)術前高血壓或低血壓;(5)有濫用鎮痛、鎮靜藥物史;(6)既往有異常手術麻醉恢復史;(7)合并重要臟器功能障礙或代謝性疾病;(8)妊娠哺乳期;(9)對本研究藥物過敏;(10)精神異常無法溝通。按照隨機數表法分為A組、B組、C組,每組30例。三組一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表1。本研究已通過我院倫理委員會批準實施。

表1 三組一般資料比較

1.2 方法 三組患者術前均禁食8h、禁飲2h,常規監測生命體征。A組麻醉誘導前30min,靜脈注射鹽酸帕洛諾司瓊注射液(廠家:遼寧海思科制藥有限公司,國藥準字H20183343,規格:5ml∶0.25mg)0.075mg,誘導前5min,靜脈注射氫溴酸東莨菪堿注射液(廠家:遂成藥業股份有限公司,國藥準字H41021048,規格:1ml∶0.3mg)0.1mg;B組麻醉誘導前30min,靜脈注射鹽酸帕洛諾司瓊注射液0.075mg;C組麻醉誘導前5min,靜脈注射氫溴酸東莨菪堿注射液0.1mg。三組均于麻醉誘導前5min,靜脈注射地佐辛(廠家:揚子江藥業集團有限公司,國藥準字H20080329,規格:1ml∶5mg)20μg/kg及丙泊酚注射液(廠家:北京費森尤斯卡比醫藥有限公司,國藥準字HJ20150655,規格:20ml∶0.2g)1～2mg/kg,患者睫毛反射消失后開始接受胃腸鏡檢查。術中根據NarcoTred指數及手術進程追加丙泊酚0.5mg/(kg·次),直至手術結束。

1.3 觀察指標 (1)圍術期情況:記錄三組手術時間、蘇醒時間及丙泊酚用量。(2)惡心嘔吐發生率:分別記錄術后24h內、24～48h惡心嘔吐發生率,惡心嘔吐分級:0級表示無,Ⅰ度為輕度,有惡心、但無嘔吐,Ⅱ級為中度,惡心伴隨嘔吐,30min內嘔吐次數1～2次,Ⅲ度為重度,持續惡性伴嘔吐,30min內嘔吐次數≥3次,其中Ⅰ級+Ⅱ級+Ⅲ級=總發生率。(3)術后疲勞綜合征(POFS)評分:根據文獻[6]評價方法記錄,分別記錄蘇醒后4h、8h、24h、48h結果,分值越高則代表患者術后疲勞程度越嚴重。(4)麻醉滿意度:分別記錄三組患者對麻醉的滿意度,包括十分滿意、一般滿意及不滿意。(5)安全性:記錄不良反應發生情況。

2 結果

2.1 三組圍術期情況比較 三組手術時間、蘇醒時間、丙泊酚用量比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表2。

表2 三組圍術期情況比較

2.2 三組術后惡心嘔吐發生率比較 A組術后惡心嘔吐總發生率明顯低于B組、C組,差異有統計學意義(P<0.05),三組惡心嘔吐總發生率比較,差異無統計學意義(χ2=5.885,P=0.053>0.05),見表3。

表3 三組術后惡心嘔吐發生率比較[n(%)]

2.3 三組不同時間點POFS評分比較 A組蘇醒后4h、8h、24h POFS評分均低于B組、C組,差異有統計學意義(P<0.05),三組蘇醒后48h POFS評分比較,差異無統計學意義(P>0.05),見表4。

表4 三組不同時間點POFS評分比較分)

2.4 三組患者麻醉滿意度比較 A組患者對麻醉的總滿意率明顯高于B組、C組,差異有統計學意義(χ2=6.856,P=0.035<0.05),見表5。

表5 三組患者麻醉滿意度比較[n(%)]

2.5 三組安全性比較 A組患者術后頭暈頭痛2例、嗜睡1例、便秘1例,總發生率為13.33%;B組術嗜睡后2例、頭暈頭痛1例,總發生率為10.00%;C組患者術后嗜睡1例、頭暈頭痛1例、面部潮紅1例,總發生率為10.00%;三組均無呼吸抑制等嚴重不良反應,三組不良反應總發生率比較,差異無統計學意義(χ2=0.225,P=0.894)。

3 討論

無痛胃腸鏡屬于一種無痛技術,給患者使用適量的麻醉劑,可讓其在深度睡眠下完成檢查及操作,可消除患者的不適感及疼痛感。丙泊酚聯合阿片類藥物是無痛胃腸鏡檢查過程中常用的麻醉方式,在阿片類藥物的選擇中,既往多采用舒芬太尼、芬太尼、瑞芬太尼等,但也仍有一定的呼吸抑制發生率。地佐辛是一種阿片受體混合激動拮抗劑,具有起效快、時間久等特點,且呼吸抑制發生率較低,和其余阿片類藥物相比,總體安全性較高[7-8]。然而地佐辛對第四腦室底部化學受體觸發帶(CTZ)有刺激作用,可導致延髓中樞興奮,導致部分患者出現惡心嘔吐,不僅影響術后恢復,也會降低患者對麻醉的滿意度[9]。

麻醉后惡心嘔吐有關的基因多態性較多,涵蓋5-HT3受體基因、阿片受體基因、多巴胺2受體基因等多種嘔吐相關受體[10-11]。因此臨床上針對惡心嘔吐的預防藥物種類較多,包括5-HT3受體拮抗劑、膽堿能受體拮抗劑、激素類、神經激肽-1(NK-1)受體阻滯劑等。帕洛諾司瓊作為新型的5-HT3受體拮抗劑,和第一代5-HT3受體拮抗劑相比,帕洛諾司瓊和5-HT3受體的親和性更高,所產生的作用更持久,目前其在預防化療及手術等所致的惡心嘔吐方面有較好的作用,且安全性較好,臨床應用價值高[12-13]。東莨菪堿也是臨床上常用的預防惡心嘔吐的藥物,可對前庭和中樞神經系統之間的膽堿能傳遞過程產生阻斷作用,并能抑制胃腸道蠕動、分泌,從而產生預防惡心嘔吐作用[14-15]。然而目前關于帕洛諾司瓊聯合東莨菪堿是否能提升對無痛胃腸鏡麻醉術后惡心嘔吐的預防作用,臨床上尚不明確。

本研究結果顯示,和分別單用帕洛諾司瓊、東莨菪堿的患者相比,聯合用藥的患者術后惡心嘔吐發生率為10.00%,明顯低于其余兩組,且聯合用藥患者蘇醒后4h、8h、24h POFS評分更低,且在患者對麻醉的滿意度中,聯合用藥的患者也高達93.33%。分析主要原因:帕洛諾司瓊和5-HT3受體具有較高的親和力,能有效阻斷嘔吐發射中樞外周神經元突觸前的5-HT3,而東莨菪堿可阻斷網狀結構至嘔吐中樞的膽堿能傳遞過程,兩種藥物聯合,從不同的作用途徑發揮相互協同、相互增效作用,進一步降低無痛胃腸鏡麻醉后惡心嘔吐的發生率,提高患者對麻醉的滿意度。同時,本研究結果也顯示,三組患者在圍術期情況及術后不良反應發生率方面無明顯差異,顯示出聯合用藥并不會影響檢查進行,且不增加不良反應發生風險,具有可靠的安全性。然而本研究也有不足,例如未能觀察患者術中血流動力學波動、術后胃腸功能的恢復等,且所納入的總體樣本量較少,今后也有待持續開展更高質量的試驗。

綜上所述,帕洛諾司瓊聯合東莨菪堿可明顯降低無痛胃腸鏡麻醉后惡心嘔吐的發生率及POFS評分,且安全性好,能提高患者滿意度,值得臨床推廣。