小青龍湯合三子養親湯對表寒里飲型COPD患者FeNO及血清細胞因子水平的影響

曾曉華

福建省龍巖人民醫院,福建省龍巖市 364000

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種以肺功能下降、氣流受限等為主要癥狀的呼吸科慢性疾病,嚴重時會引發呼吸衰竭,對患者的生命造成威脅[1]。藥物治療是臨床治療COPD的主要手段,但單純西藥療法治療效果有限,應用不當可能會引發二重感染或臟器功能繼發性損害[2]。隨著中西醫聯合治療的不斷發展,在COPD的治療中逐漸開始應用中醫療法,并取得了良好效果[3]。中醫認為,痰飲內停是COPD發病的基礎,外感風寒而積久不散,最終形成表寒里飲證,治療上應以解表散寒、溫化寒飲為主。小青龍湯是中醫解表散寒、溫肺化飲的常用方,對COPD患者的咳嗽咳痰、喘息氣短等癥狀有明顯改善作用;三子養親湯為祛痰劑,有溫肺化痰、止咳平喘的功效,臨床多用于哮喘、過敏性咳嗽的治療,然而二者合用在表寒里飲型COPD患者治療中的應用研究報道較少。本研究在常規西醫治療基礎上加用小青龍湯合三子養親湯治療表寒里飲型COPD患者取得良好效果,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年10月—2022年10月本院收治的表寒里飲型COPD患者96例為觀察對象。采用隨機數字表將患者隨機分為觀察組與對照組,每組48例。觀察組男28例,女20例,年齡45～75歲,平均年齡(56.28±4.23)歲;COPD病程1～8年,平均COPD病程(3.18±0.79)年。對照組男25例,女23例,年齡43～73歲,平均年齡(55.87±4.56)歲;COPD病程2～8年,平均COPD病程(3.21±0.95)年。兩組臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05),有可比性。本研究經我院倫理委員會批準。

1.2 選擇準標 納入標準:(1)臨床檢查符合《慢性阻塞性肺疾病中醫證候診斷標準(2011版)》COPD的相關診斷標準[4],均經實驗室檢查、影像學檢查確診;(2)參考《慢性阻塞性肺疾病中醫證候診斷標準》[5]診斷為表寒里飲型:主癥:咳嗽、胸悶、喘息;次癥:惡寒、肢體酸痛,伴或不伴流清涕;舌淡苔薄白,脈滑;具備2項主癥或1項次癥、1項主癥則辨證為脾腎陽虛證;(3)既往存在明確COPD病史;(4)近期未接受其他治療者;(5)患者知情同意。排除標準:(1)合并支氣管哮喘、肺結核等其他類型肺部疾病患者;(2)處于急性加重期者;(3)合并感染性疾病患者;(4)合并惡性腫瘤、免疫系統疾病者。

1.3 方法

1.3.1 對照組患者接受常規西醫對癥治療,包括:低流量吸氧、抗感染(靜脈滴注頭孢哌酮舒巴坦注射液)、支氣管擴張(布地奈德吸入劑+異丙托溴銨霧化吸入治療)、化痰平喘(茶堿緩釋片)等對癥支持,給予血氧飽和度監測。

1.3.2 觀察組患者在對照組的基礎上加服小青龍湯合三子養親湯。方劑組成:生麻黃、姜半夏、桂枝、干姜、五味子、白芍、炙甘草各9g,細辛3g,炒蘇子、萊菔子、白芥子各12g。由本院中藥房統一提供,每日1劑,水煎煮取汁300ml,分上、下午2次服用,150ml/次。1周為1個療程,兩組均連續治療2個療程。

1.4 觀察指標

1.4.1 對比兩組治療前后的中醫證候積分。中醫證候主癥包括咳嗽、胸悶、喘息,依據嚴重程度分別計0、2、4、6分;次癥包括惡寒、肢體酸痛,依據嚴重程度分別計0、1、2、3分。分值越高,表明患者該癥狀越嚴重。

1.4.2 對比兩組治療前后血清細胞因子水平變化。取患者空腹靜脈血5ml,3 000r/min離心10min,分離上清液;使用全自動生化分析儀(ADVIA2400型,德國西門子公司)采用ELISA法檢測白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、轉化生長因子-β1(TGF-β1)水平,相關試劑盒均來自南京建成生物科技公司。

1.4.3 對比兩組治療前后的FeNO變化。采用FeNO測定系統(NIOX MINO,瑞典Aerocrine AB)進行檢測,囑咐患者于靜息狀態下用嘴吸氣,達到總肺容量后呼氣,控制呼出氣流在50ml/s,持續時間>2s,獲得FeNO值。

2 結果

2.1 兩組中醫證候積分比較 治療前,兩組中醫證候積分比較無明顯差異(P>0.05);治療后,兩組主癥、次癥積分及總積分較治療前下降,且觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后中醫證候積分比較分)

2.2 兩組血清細胞因子水平比較 治療前,兩組血清細胞因子水平比較無明顯差異(P>0.05);治療后,兩組IL-6、TNF-α、TGF-β1水平較治療前下降,且觀察組IL-6、TNF-α、TGF-β1水平低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清細胞因子水平比較

2.3 兩組FeNO值比較 治療前,兩組FeNO值比較無明顯差異(P>0.05);治療后,兩組FeNO值較治療前下降,且觀察組低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后FeNO值比較

3 討論

COPD的發生發展多與呼吸道的異常炎癥反應有關,具有病程長、易反復發作等特點。抗感染治療是臨床治療COPD的關鍵,在此基礎上聯合支氣管擴張、化痰平喘等治療,有利于臨床癥狀的改善。但抗生素和激素的長期使用可能導致耐藥性,產生一系列不良反應,且治療療效難以持續,故臨床推薦中西醫結合治療模式。

表寒里飲證是COPD的主要證型,痰濁阻肺使肺失宣降,脾胃功能失調又可使痰濕內生、水飲困阻,因此對于表寒里飲型COPD當從溫陽解表論治[6]。本文在常規治療的基礎上應用小青龍湯合三子養親湯治療,結果顯示,治療后觀察組的主癥、次癥積分及總積分明顯低于對照組,提示表寒里飲型COPD患者應用小青龍湯合三子養親湯治療可進一步提高西醫治療療效。小青龍湯方劑中,以辛溫之麻黃、桂枝相須為君,發汗解表,且麻黃兼能開宣肺氣以解喘咳之證,桂枝化氣行水以利內飲之化。臣用辛熱之干姜、辛溫之細辛,溫肺化飲,兼協麻黃、桂枝解表祛邪。佐用辛苦而溫之半夏,燥濕化痰,和胃降逆。然素有痰飲,脾肺本虛,純用辛溫,恐辛散耗氣,溫燥傷津,故伍酸甘之五味子斂肺止咳、芍藥和營養血,二藥與辛散之品相配,既令散中有收,以利肺氣開闔,增強止咳平喘之功,又可防諸辛散溫燥之藥耗氣傷津之虞,亦為佐藥。炙甘草益氣和中,兼調和辛散酸收之性,為佐使之藥。八味相伍,解表與化飲配合,一舉而表里雙解。與三子養親湯合用,使化痰平喘之力更增。海瑞奇等[7]在兒童過敏性咳嗽的治療中應用小青龍湯合三子養親湯,顯著緩解了咳嗽咳痰、喘息等臨床癥狀。

本文結果顯示,治療后觀察組的FeNO值、IL-6、TNF-α、TGF-β1水平均明顯低于對照組,提示小青龍湯合三子養親湯可減輕氣道炎癥、抑制氣道重塑。現代藥理學研究[8-9]證實,小青龍湯方劑中大多含有抗炎作用,同時對蛋白磷酸化、血小板活化、肺發育等過程具有調控作用,可通過調控PI3K/Akt信號通路、Wnt和cAMP信號通路等減少炎性細胞在肺組織浸潤,達到降低氣道變應性炎癥的作用。基于網絡藥理學分析的研究[10]則證實,IL-6是三子養親湯治療COPD的關鍵靶點,可能通過PI3K/Akt、HIF-1等信號通路影響氣道炎癥反應。TGF-β1是一種由單核細胞分泌的細胞因子,可通過Smad3/AP信號通路影響結締組織生長因子的代謝,從而介導氣道重塑過程。小青龍湯合三子養親湯可降低TGF-β1水平,其機制可能與糖皮質激素受體介導的TGF-β1/Smad3信號軸有關。張美萃等[11]的研究也發現,小青龍湯加減治療可降低表寒里飲型COPD患者血清TGF-β1水平,還可抑制氣道重塑。

綜上所述,小青龍湯合三子養親湯可提高常規西醫治療表寒里飲型COPD的療效,降低患者FeNO值,減輕氣道炎癥反應,預防氣道重塑,臨床應用價值較高。