他克莫司聯合糖皮質激素對特發性膜性腎病患者腎功能的影響

蓋維，顧向浩，周云

徐州市中醫院風濕腎病科，江蘇徐州 221000

我國腎臟發病率逐年上升，特發性膜性腎病一般都是因為藥物刺激所導致的，也有部分患者是因為病原微生物感染，患者在發作后將會表現出蛋白尿、水腫、血栓等癥狀[1]。如不及時就診，還會引發腎衰竭，患者只能依靠透析維持生命，屬于原發性腎病綜合征，容易對身體健康產生危害，需要到正規醫院就診治療。當前臨床上對于這類疾病通常選擇藥物治療方法，他克莫司能夠起到抑制T 細胞活化的作用，減少患者機體內的炎性因子,提升腎臟血流量以及腎小球濾過率，改善腎臟功能，并且還可以對腎臟起到保護作用[2]。糖皮質激素可以抑制免疫炎癥反應，控制抗利尿激素與醛固醇大量分泌，可以有效延緩病情進展，達到治愈效果，還可以降低不良反應，具有極佳的治療前景，適宜大范圍推廣應用，能夠幫助患者起到治療作用[3]。本研究選取2020 年1 月—2023 年1 月徐州市中醫院風濕腎病科收治的50 例特發性膜性腎病患者作為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院風濕腎病科收治的50 例特發性膜性腎病患者作為研究樣本，按照隨機數表法分為研究組與對照組，每組25 例。對照組男12 例，女13 例；年齡39～79 歲，平均（59.00±6.67）歲。研究組男11例，女14 例；年齡40～78 歲，平均（59.00±6.33）歲。兩組資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①患者以及家屬對整個研究過程表示知情并同意；②患者通過肝腎功能、24 h 尿蛋白定量、血抗磷脂酶A2 受體抗體、腎組織活檢等檢查確診為特發性膜性腎病，并出現大量蛋白尿。排除標準：①患者對研究藥物存在過敏反應；②患者與家屬對研究存在疑問，有可能出現不配合研究的行為。

1.3 方法

對照組給予糖皮質激素：醋酸潑尼松片（國藥準字H37020647；規格：5 mg），使用方法：口服給藥，起始劑量1 mg/（kg·d），最大劑量60 mg，兩個月后視患者情況減少劑量，并聯合環磷酰胺（國藥準字H20160468；規格：0.2 g），使用方法：2 次/月靜脈靜注，用藥劑量0.4 g/次、0.6 g/次，堅持水化治療，總用藥劑量控制在8～10 g 內。

研究組采用他克莫司膠囊（國藥準字H20084514；規格：1 mg），使用方法：口服,初始劑量應為按0.050～0.075 mg/（kg·d），2 次/d，間隔12 h，并根據血藥濃度調整劑量，血藥濃度目標值為5～10 ng/mL，藥物劑量不超過 0.1 mg/（kg·d），并聯合糖皮質激素（使用方法與對照組一致）方法。

兩組均持續治療6 個月。

1.4 觀察指標

①對比兩組腎功能指標：檢測所有試驗對象治療前及治療后的24 h 尿蛋白定量、血白蛋白（albumin, ALB）、血肌酐（Serum creatinine, Scr）水平。

②對比兩組血脂指標：檢測兩組患者治療前后的總膽固醇（total cholesterol, TC）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL）。

③對比兩組療效評估標準：以患者24 h 內尿蛋白＜0.3 g，患者的血清ALB（＞35 g/L）且Scr 水平維持正常為完全緩解；以患者24 h 內尿蛋白0.3～＜3.5 g，ALB 為30～35 g/L，且腎功能穩定（Scr 不升高或較基線水平升高＜20%）為部分緩解；以患者臨床癥狀沒有明顯改善，24 h 內尿蛋白＞3.5 g，ALB＜30 g/L，或（和）Scr 顯著升高（較基線水平升高＞20%）為未緩解。總緩解率=完全緩解率+部分緩解率。

④對比兩組不良反應：包括貧血、消化道癥狀、皮膚瘙癢。

1.5 統計方法

根據SPSS 28.0 統計學軟件進行數值調研，計量資料符合正態分布以及計數資料分別以（±s）、例數（n）和率（%）進行表示，分別進行t檢驗以及χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者腎功能指標比較

與治療前對比，治療后兩組指標均改善，且研究組腎功能指標更優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者腎功能指標比較(±s

表1 兩組患者腎功能指標比較(±s

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別對照組（n=25）研究組（n=25）t 值P 值24 h 尿蛋白定量（g/24 h）治療前8.62±1.24 8.71±1.18 0.263 0.794治療后（54.68±2.24）*（50.55±2.23）*6.533＜0.001治療后血白蛋白（g/L）治療前21.20±1.65 21.48±1.64 0.602 0.550治療后（35.28±4.16）*（44.36±4.27）*7.614＜0.001（2.94±1.71）*（1.82±1.0）*2.828 0.007血肌酐（μmol/L）治療前79.77±2.15 80.02±2.20 0.406 0.686

2.2 兩組患者血脂指標比較

與治療前對比，治療后兩組血脂指標均降低，且研究組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血脂指標比較[(±s，mmol/L]

表2 兩組患者血脂指標比較[(±s，mmol/L]

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

組別對照組（n=25）研究組（n=25）t 值P 值總膽固醇治療前7.92±1.84 7.88±1.68 0.080 0.936治療后（5.32±0.79）*（3.59±0.26）*10.401＜0.001低密度脂蛋白治療前4.38±0.65 4.58±0.54 1.183 0.242治療后（3.98±0.45）*（2.37±0.21）*16.172＜0.001

2.3 兩組患者治療總緩解率比較

研究組治療總緩解率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療緩解率比較

2.4 兩組患者不良反應發生率比較

研究組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良反應發生率比較

3 討論

特發性膜性腎病發作后會導致患者出現血壓升高、大量蛋白尿以及全身水腫等癥狀，甚至還會引起其他多種并發癥，危害性較大。臨床對這類疾病進行深入研究，目前尚未找到單一致病因素，推測與遺傳、年齡以及血壓等存在密切聯系。早期發作時患者癥狀并不是特別明顯，如若不及時注意，進行合理藥物干預，最終將會發展為終末期腎病，危及患者的生命安全[4]。王恒等[5]在研究中選擇了多例特發性膜性腎病進行試驗，對照組予以醋酸潑尼松聯合環磷酰胺注射液治療，研究組予以醋酸潑尼松聯合他克莫司膠囊治療，結果顯示研究組臨床治療總緩解率為93.55%，高于對照組的74.19%（P＜0.05）。而本文研究組治療總緩解率為96.00%高于對照組的68.00%（P＜0.05）。由此可以看出，使用他克莫司方法具有一定的臨床療效。

他克莫司最初是由日本一家公司在1984 年從土壤中發現的一種發酵產物，直至20 世紀90 年代，它才開始廣泛應用于醫療行業當中。腎病綜合征患者如若長期大量蛋白尿無法得到控制，將會影響治療，不利于患者預后。部分患者在使用激素、環磷酰胺等藥物后未出現明顯改善，此時可以使用他克莫司進行干預。他克莫司可應用于多種腎臟疾病，比如激素依賴的微小病變、膜性腎病、狼瘡性腎炎等，這類患者一旦激素減量就會復發，使用環磷酰胺并不能取得良好的療效，此時可以考慮使用他克莫司。他克莫司作為一種大環內酯類藥物，免疫抑制效果十分突出，起到保護腎臟功能的作用。還能夠通過抑制輔助性T 細胞活性，抑制B 細胞增生，從而抑制炎性因子大量產生，抑制下游因子，同時，還可以應用于器官移植的抗排異反應當中[6-7]。雖然環孢素與它的作用類似，但是環孢素會嚴重影響患者的外貌，他克莫司影響程度小，因此受到了廣大女性患者的認可。并且該藥可用于妊娠期婦女，不會影響胎兒的生長發育，更具有安全性，許多腎移植以及腎病綜合征孕婦均依靠該藥物順利生育。該藥物雖然能夠短時間內將患者的蛋白尿減少，但是停止服用藥物后容易出現反跳或者復發，因此一般不單獨使用。從文獻以及研究中可以看出，他克莫司與糖皮質激素聯合使用能夠提升治療效果，降低藥物對患者的傷害[8-9]。醋酸潑尼松片作為糖皮質激素的一種，具有極強的抗炎、抗增生的作用，可以應用于一些皮膚病當中，不僅可以達到消炎、止癢的效果，還可以控制炎癥不再進一步發展，減少免疫復合物在腎小球上的沉積，還可以平衡多糖的降解與合成，達到保護細胞間質的作用，使得腎臟毒性因子的合成與釋放得到控制，并且該藥物還具有避免炎癥滲出、預防病情惡化的作用[10-13]。將其與他克莫司聯合使用能夠提升治療效果，降低患者腎臟損害，控制腎臟毛細血管血栓形成，對腎臟血管起到擴張作用，促進腎臟血液循環，提升血管平滑肌細胞內的環磷酸腺苷含量，改善血小板聚集，降低血栓素A2 合成，對于已經形成血栓部位起到一定的逆轉作用，避免血栓加重[14-15]。

綜上所述，在特發性膜性腎病患者當中采用他克莫司聯合糖皮質激素治療方法效果突出。