血栓四項(xiàng)對(duì)創(chuàng)傷性骨折患者圍術(shù)期下肢深靜脈血栓的診斷價(jià)值

鄭立兵，邢樂文

徐州仁慈醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇徐州 221000

下肢深靜脈血栓在創(chuàng)傷性骨折圍術(shù)期時(shí)有發(fā) 生，深靜脈血栓影響創(chuàng)傷性骨折預(yù)后，延長患者住院周期，增加醫(yī)療開支，嚴(yán)重時(shí)甚至出現(xiàn)肺動(dòng)脈栓塞和猝死[1-3]。創(chuàng)傷性骨折對(duì)骨骼結(jié)構(gòu)造成損傷，同時(shí)釋放大量炎性介質(zhì)并激活凝血-纖溶系統(tǒng)，導(dǎo)致全身凝血狀態(tài)加劇，誘發(fā)血栓形成[4]。研究表明，血栓四項(xiàng)可為單肢骨折患者提供早期血栓預(yù)警的診斷依據(jù)，對(duì)于改善預(yù)后結(jié)局至關(guān)重要[5-6]。血栓四項(xiàng)指標(biāo)在盆骨骨折患者中對(duì)于早期下肢深靜脈血栓的診斷價(jià)值尚未被報(bào)道[7]。鑒于此，本研究選取2021 年9 月—2023 年6 月徐州仁慈醫(yī)院收治的創(chuàng)傷性骨折患者圍術(shù)期發(fā)生下肢深靜脈血栓的60例及同期健康體檢者60 例患者，分析創(chuàng)傷性骨折患者圍術(shù)期下肢深靜脈血栓的四項(xiàng)血栓指標(biāo)變化，評(píng)價(jià)血栓四項(xiàng)對(duì)下肢深靜脈血栓的早期診斷價(jià)值。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院伴有下肢深靜脈血栓創(chuàng)傷性骨折患者60 例為血栓組，選同期體檢的60 例健康檢查者納入對(duì)照組。血栓組：男32 例，女28 例；年齡16～68歲，平均（35.8±4.3）歲。對(duì)照組：男34 例，女26 例；年齡17～69 歲，平均（37.2±3.1）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均確診創(chuàng)傷性骨折者；②受傷時(shí)間在1 周以內(nèi)者；③未服用抗凝或者溶栓藥物者；④研究對(duì)象及其家屬均同意本研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①創(chuàng)傷性骨折伴隨臟器損傷者；②凝血功能障礙者；③溝通或認(rèn)知障礙者。

1.3 方法

研究采集空腹外周靜脈血樣，使用的抗凝劑為枸鹽酸鈉（0.109 mmol/L），靜脈血抗凝比例為1∶9，標(biāo)本采集后立即送檢。標(biāo)本以1 500 g 離心10 min后取血漿上機(jī)檢測(cè)。檢測(cè)凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物（thrombin-antithrombin complex, TAT）、纖溶酶-α2纖溶酶抑制劑復(fù)合物（plasmin α2antiplasmin complex,PIC）、組織型纖溶酶原激活劑-抑制劑1 復(fù)合物（tissue plasminogen activator-inhibitor complex, t-PAIC）和凝血調(diào)節(jié)蛋白（thrombomodulin, TM）。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組的檢測(cè)結(jié)果，接受者操作特性曲線（receiver operating characteristic curve, ROC）分析血栓四項(xiàng)檢測(cè)的診斷效能（靈敏度和特異度）。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（n）和率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象TAT、PIC、t-PAIC 與TM 水平比較

血栓組TAT、PIC、t-PAIC 與TM 均顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.001）。見表1。

表1 兩組研究對(duì)象TAT、PIC、t-PAIC 與TM 水平比較(±s

表1 兩組研究對(duì)象TAT、PIC、t-PAIC 與TM 水平比較(±s

指標(biāo)TAT（ng/mL）PIC（ng/mL）t-PAIC（μg/mL）TM（TU/mL）對(duì)照組（n=60）0.29±0.11 0.42±0.15 6.76±0.74 6.15±0.94血栓組（n=60）6.89±1.78 1.36±0.29 9.19±1.67 8.21±1.16 t 值28.666 22.301 10.305 10.687 P 值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.2 TAT、PIC、t-PAIC 與TM 水平對(duì)下肢深靜脈血栓的診斷價(jià)值分析

TAT 的AUC 值最大，TM 的AUC 值最小。血栓四項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)下肢深靜脈血栓的AUC 為0.966，診斷的靈敏度和特異度分別為91.0%，98.0%。見表2、圖1。

圖1 血栓四項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)下肢深靜脈血栓診斷的ROC 曲線

表2 TAT、PIC、t-PAIC 與TM 對(duì)下肢深靜脈血栓的診斷效能

3 討論

創(chuàng)傷性骨折可導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞受損，凝血和纖溶系統(tǒng)紊亂，使機(jī)體激活凝血系統(tǒng)應(yīng)對(duì)損傷[8]。本研究結(jié)果顯示，血栓組TAT、PIC、t-PAIC 與TM 均顯著高于對(duì)照組（P＜0.001）。血漿TAT、PIC、t-PAIC和TM 診斷下肢靜脈血栓的ROC 曲線，AUC 分別為0.847、0.781、0.700 和0.538，而血栓四項(xiàng)聯(lián)合診斷血栓的AUC、靈敏度和特異度分別是0.966、91.0%、98.0%，均優(yōu)于單一指標(biāo)的血栓鑒別診斷效能。這與許光銀等[9]的研究結(jié)果一致，患者血栓四項(xiàng)指標(biāo)顯著高于對(duì)照組（P＜0.001）；其分析ROC曲 線 結(jié) 果，AUC 分 別 為0.833、0.818、0.753 和0.527，聯(lián)合檢測(cè)效果優(yōu)于單項(xiàng)指標(biāo)（P＜0.001）。單項(xiàng)檢測(cè)深靜脈血栓具有一定的臨床意義，但四項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)能從內(nèi)皮損傷，纖溶活性等多方面綜合預(yù)測(cè)深靜脈血栓，可作為下肢深靜脈血栓形成的重要指標(biāo)[10]。

促凝與抗凝系的失衡將直接導(dǎo)致血栓性疾病的發(fā)生，血栓的形成和治療的監(jiān)測(cè)需要更多凝血系統(tǒng)活化標(biāo)志物的檢測(cè)，從而評(píng)估患者是否存在血液高凝狀態(tài)，并明確是否為血栓高危人群[11]。目前，實(shí)驗(yàn)室的常規(guī)凝血功能檢查項(xiàng)目涵蓋部分凝血和纖溶系統(tǒng)，但均屬于血栓形成后的檢測(cè)項(xiàng)目，僅依據(jù)凝血功能檢查無法準(zhǔn)確反映血栓形成[12]。當(dāng)機(jī)體處于正常狀態(tài)時(shí)，凝血酶水平非常低，在形成凝血酶之后會(huì)與抗凝血酶快速共價(jià)結(jié)合，形成TAT，所以TAT 水平能對(duì)凝血酶含量進(jìn)行準(zhǔn)確反映[13-14]，TAT 水平上升表明凝血系統(tǒng)被激活，機(jī)體處在高凝狀態(tài)，容易出現(xiàn)血栓形成[15]。凝血系統(tǒng)被激活后，常導(dǎo)致纖溶活化，t-PAIC 被纖維蛋白激活，進(jìn)而導(dǎo)致纖溶酶被激活，血液中的纖溶酶對(duì)纖維蛋白進(jìn)行降解，游離纖溶酶在結(jié)合α2纖溶酶抑制劑后會(huì)形成PIC，PIC 升高表明纖溶酶逐漸形成血栓[16-17]。纖溶酶原激活物抑制劑進(jìn)一步促進(jìn)t-PAIC 的形成。TM 升高標(biāo)志內(nèi)皮細(xì)胞損傷[18]。研究結(jié)果顯示，TAT、t-PAIC、PIC 和TM 能對(duì)凝血情況進(jìn)行準(zhǔn)確反映，血栓四項(xiàng)聯(lián)合診斷能夠較為準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)創(chuàng)傷性骨折患者合并下肢深靜脈血栓的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，有望作為深靜脈血栓的實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)。

綜上所述，血栓患者發(fā)生凝血、纖溶以及內(nèi)皮損傷標(biāo)志物的改變，及時(shí)檢測(cè)血漿TAT、PIC、TM 和t-PAIC 水平，對(duì)其早期診斷具有一定價(jià)值，血栓四項(xiàng)聯(lián)合診斷的效能優(yōu)于單個(gè)血栓指標(biāo)，有利于臨床下肢深靜脈血栓的檢出，提高疾病的診斷準(zhǔn)確率。