血清肌酐/血清胱抑素對老年COPD合并肌少癥的預(yù)測價值分析

吳秋靜，謝婧，史可云，徐曉娟，胡杰，蔣建中

宜興市人民醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科，江蘇宜興 214200

慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary diseases, COPD）在臨床上，屬于十分常用的慢性疾病，近年來發(fā)病率呈上升趨勢，嚴(yán)重危害老年人的健康[1-2]。肌少癥又稱“肌減少癥”特征是肌肉質(zhì)量和/或肌力下降或肌肉生理功能下降。研究顯示，患者出現(xiàn)肌肉萎縮和運動障礙，低骨密度等具有密切聯(lián)系，同時也是導(dǎo)致老年人群出現(xiàn)生理功能下降的主要因素之一。血清肌酐即血肌酐，一般認(rèn)為是內(nèi)生血肌酐，內(nèi)生血肌酐是肌肉代謝的產(chǎn)物，在肌肉中肌酸可以代謝生成肌酐，生成的肌酐釋放到血中，經(jīng)腎臟形成尿排泄，血肌酐的水平與全身的肌肉總量相關(guān)[3]。血清胱抑素C（cystatin C, CysC）是由120 個氨基酸組成，其蛋白的產(chǎn)生與釋放入血能夠自由經(jīng)過腎小球濾過，進(jìn)而在近曲小管被重吸收，且快速進(jìn)行分解代謝，同時還能夠不與其他蛋白形成復(fù)合物[4]。本研究選取2020 年2 月—2022 年2 月宜興市人民醫(yī)院收治的100 例COPD 患者進(jìn)行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2020 年2 月—2022 年2 月收治的100例患有COPD 的老年者為研究對象，其中50 例COPD 合并肌少癥患者歸為觀察組，50 例COPD 無肌少癥患者歸為對照組。觀察組中男26 例，女24例；年齡65～79 歲，平均（71.25±2.55）歲；COPD 病程1～6 年，平均（3.06±0.61）年。對照組中男24 例，女26例；年齡66～78 歲，平均（71.33±2.02）歲；COPD 病程1～6 年，平均（3.12±0.63）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過倫理委員會批準(zhǔn)，且患者與家屬均已知情同意。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

①病史和癥狀：肌肉無力、易疲勞、雙眼重視、眼瞼下垂、說話困難、吞咽困難等。②體格檢查：神經(jīng)肌肉系統(tǒng)的檢查，包括肌力測試、反射測試和感覺檢查符合診斷。③肌少癥測試[5]：根據(jù)亞洲工作能力工作組（Asian Working Capacity Working Group,AWGS）制定的亞洲工作能力診斷共識，男性和女性的骨骼肌質(zhì)量指數(shù)（skeletal muscle mass index, SMI）臨界值分別為男性＜7.0 kg/m2，女性＜5.4 kg/m2，握力男性＜26 kg，女性＜18 kg 和/或6 m 步行速度＜0.8 m/s，可以診斷患者肌力水平。測量時須避開COPD 急性發(fā)作期。

1.3 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合COPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)并在本院接受治療的患者[5]；②觀察組50 例符合《中國老年人肌少癥診療專家共識（2021）》中肌少癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；③年齡≥65 歲患者；④溝通順暢，能配合研究患者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①入院時患有終末期腎病、慢性腎炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、高血壓腎病、糖尿病腎病、重度肺功能不全等患者；②既往腎切除或腎移植，腎功能受損，腎小球濾過率＜60 mL/（min·1.73 m2）者；③患有精神疾病以及中途退出本研究者；④住院時間＜3 d 者。

1.4 方法

入院時，取2 mL 動脈血（包括脫氧下，吸氧下），采用動脈血氣分析儀測定氧分壓（oxygen partial pressure, PO2）、二氧化碳分壓（carbon dioxide partial pressure, PCO2）和血氧飽和度（blood oxygen saturation, SpO2）。住院期間，治療前空腹抽取5 mL肘靜脈血，送往實驗室。Cys-C 和血清肌酐水平由萬孚BGA-101 系統(tǒng)（武漢明德生物科技股份有限公司）測量。計算患者血清肌酐/血清胱抑素比率（serum creatinine/serum cystatin, SI）。

1.5 觀察指標(biāo)

比較兩組患者血清肌酐、血清胱抑素、SI 指標(biāo)比較，及接受者操作特性曲線（receiver operating characteristic curve, ROC）曲線下SI 預(yù)測老年COPD患者肌少癥的效能。

1.6 統(tǒng)計方法

應(yīng)用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用例數(shù)（n）和率（%）表示，以χ2檢驗；計量資料符合正態(tài)分布用（±s）表示，以t檢驗，診斷效能以ROC 曲線評價，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清肌酐、血清胱抑素、SI 指標(biāo)水平對比

觀察組血清肌酐、血清胱抑素、SI 水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血清肌酐、血清胱抑素、SI 指標(biāo)水平對比(±s

表1 兩組患者血清肌酐、血清胱抑素、SI 指標(biāo)水平對比(±s

組別對照組（n=50）觀察組（n=50）t 值P 值血清肌酐（mg/dl）0.72±0.32 0.95±0.26 4.783＜0.05血清胱抑素（mg/L）1.02±0.41 1.31±0.36 3.324＜0.05 SI 70.89±15.48 77.21±18.14 7.129＜0.05

2.2 SI 預(yù)測老年COPD 患者肌少癥的診斷效能

血清肌酐/血清胱抑素AUC、靈敏度、特異度均高于兩者單一檢測，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2、圖1。

圖1 SI 預(yù)測老年COPD 患者肌少癥的ROC 曲線

表2 SI 預(yù)測老年COPD 患者肌少癥的診斷效能

3 討論

羅森博格于1989 年首次提出肌少癥，這被定義為骨骼肌的肌肉質(zhì)量和功能隨著年齡的增長而減少的疾病，即與年齡相關(guān)的肌少癥。研究表明，＞65 歲老年人肌無力發(fā)生率為5%～10%，＞80 歲老年人肌無力發(fā)生率為31.6%[7-8]。同時研究證實，肌少癥與許多影響公共健康的疾病有關(guān)[9]，例如隨著與年齡相關(guān)的骨丟失的增加，肌肉丟失和骨質(zhì)疏松癥已成為老年人致殘和死亡的主要原因之一，這已成為老年醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的研究熱點。國外最新研究表明，老年COPD患者肌少癥的發(fā)生率為14.5%，肺功能的嚴(yán)重程度隨著年齡的增長而增加[10-11]。而肌少癥也會提高老年患者的再次入院率及經(jīng)濟(jì)壓力，嚴(yán)重降低老年COPD 患者的生活質(zhì)量。越來越多的證據(jù)表明，早期干預(yù)可以改善老年COPD 伴肌少癥患者的預(yù)后，因此在臨床中有必要快速診斷肌少癥[12]。

SI 是相對較新的概念，屬于血液生化檢查的指標(biāo)，也是所有患者的基本檢查項目之一[13]。其中血清肌酐確切名稱是血肌酐，其通常被認(rèn)為是內(nèi)源性肌酐和人類肌肉代謝的產(chǎn)物。肌肉中的肌酸主要是由于非酶脫水而導(dǎo)致，進(jìn)而慢慢釋放到機(jī)體血液中，也有部分隨尿液排出，因此，血清肌酐與體內(nèi)肌肉總量密切相關(guān)，且較難受到飲食的影響[14]。肌酐是一種小分子，可以通過腎小球過濾，很少被腎小管吸收，身體每天產(chǎn)生的所有肌酐疾病都隨尿液排出，含量通常不受尿量的影響[15]。CysC 亦稱半胱氨酸蛋白酶抑制劑C，是一種低分子量堿性非糖基化蛋白質(zhì)，由120 個氨基酸組成，分子量為13 kDa。血清胱抑素C 基因在包括腎、肝、胰腺、腸、胃、肺和胎盤在內(nèi)的所有組織中持續(xù)記錄和表達(dá)[16-17]。且不會與其他蛋白質(zhì)形成復(fù)合物，同時該指標(biāo)濃度的變化會受到肝功能，炎癥，腫瘤等情況影響，故和性別、飲食、體表面積、肌肉質(zhì)量等因素?zé)o關(guān)。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清肌酐（0.95±0.26）mg/dl、血清胱抑素（1.31±0.36）mg/L、SI（77.21±18.14）水平均顯著高于對照組（P＜0.05）；這與鄧玉潔[18]的研究中，觀 察組血清肌 酐（0.96±0.25）mg/dl、血清胱抑 素（1.32±0.33）mg/L、SI（77.22±18.16）水平均顯著高于對照組（P＜0.05）的結(jié)果基本一致。這充分說明了SI 適用于老年COPD 患者中肌少癥的診斷，其對于老年COPD 伴肌少癥的診斷靈敏度及特異度均較高，對于老年COPD 患者肌少癥的發(fā)生具有預(yù)測意義。SI 診斷（AUC=0.889，P＜0.05）、靈敏度為0.895、特異度0.934，ROC 曲線分析通常用于評估某個指標(biāo)在診斷某一疾病或病癥時的準(zhǔn)確性和可靠性。通過綜合考慮AUC、P值、靈敏度和特異度等指標(biāo)，可以幫助臨床判斷血清肌酐、血清胱抑素及其比值在診斷COPD 患者合并肌少癥方面的潛在價值和可行性。

綜上所述，SI 對老年COPD 患者預(yù)測肌少癥有一定的準(zhǔn)確性，是一種比較簡單的預(yù)測肌少癥的指標(biāo)，可以用作臨床借鑒。由于本研究樣本有限，且對于SI 預(yù)測肌少癥的作用機(jī)制研究不夠深入，接下 來有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究。