mALB、HbA1c、Cys-C 聯合檢測在診斷糖尿病腎病中的臨床價值

錢姍姍，仲泳萍，周亮

南通市海門區人民醫院檢驗科，江蘇海門 226100

糖尿病腎病（diabetic nephropathy, DN）為臨床常見糖尿病并發癥，糖尿病患者因長期高血糖影響，導致微血管病變，故可造成腎臟損害[1-2]。而早期糖尿病腎病患者因病情較輕，且進展緩慢，缺乏特異性癥狀，病情隱匿，故容易忽視，大多患者在出現明顯蛋白尿后才加以重視，但此時腎功能已經發生不可逆損害[3-4]。對此，有必要做好糖尿病腎病的早期診療，以改善患者預后。糖尿病腎病的早期診斷多采用多指標聯合檢測，其中糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin, HbA1c）是評估血糖狀態的重要指標，如長期血糖水平較高，HbA1c 水平則偏高[5]。尿微量白蛋白（microalbuminuria, mALB）則能反映腎臟損害情況，與腎臟疾病進展存在密切關聯。血清胱抑素C（serum cystatin C, Cys-C）能夠對近曲小管的重吸收產生影響，也能反映腎臟損害程度[6-7]。本次研究選取2021 年1 月—2022 年12 月南通市海門區人民醫院收治的67 例糖尿病腎病患者為研究對象，探討了mALB、HbA1c 和Cys-C 聯合檢測對糖尿病腎病的診斷價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的67 例糖尿病腎病患者為糖尿病腎病組，另選取58 例本院健康體檢者作為非糖尿病腎病組。125 例患者中男71 例，女54 例；年齡29～77 歲，平均（50.33±6.81）歲。本研究已申報醫學倫理委員會批準（2023-YJKY009）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：臨床資料完整；開展mALB、HbA1c和Cys-C 檢測；知情同意。

排除標準：合并感染性疾病者；其他類型腎臟損害者；合并其他代謝疾病者；妊娠、哺乳期者；合并血液系統疾病者。

1.3 方法

所有受試者均予要求空腹8 h，采集空腹靜脈血兩管，一份保存于EDTA-K2真空采血管，一份保存在有促凝分離膠的采血管中，另外留取尿液標本10 mL，2 h 內送檢。對真空采血管內血液標本，用G8-90SL 糖化儀采用高效液相離子交換層析法進行檢測；另一份血液標本以4 000 r/min轉速離心5 min后和尿液標本一起用生化儀貝克曼AU5800 采用免疫比濁法進行檢測。

1.4 觀察指標

①糖尿病腎病組和非糖尿病腎病組檢測指標比較。比較糖尿病腎病組和非糖尿病腎病組mALB、HbA1c 和Cys-C 檢測值。②早期腎損害組和中晚期腎損害組檢測指標比較。根據患者尿蛋白排泄率將患者分為早期腎損害（尿蛋白排泄率為30～300 mg/24 h）組（41 例）和中晚期腎損害（尿蛋白排泄率＞300 mg/24 h）組（26 例），比較兩組mALB、HbA1c 和Cys-C 檢測值。③診斷效能分析。采用ROC 曲線分析不同檢查方法的診斷效能。聯合檢測糖尿病腎病判定標準：該3 項指標有一項檢測結果為陽性。準確率=（真陽性例數+真陰性例數）/總例數×100%，靈敏度=真陽性例數/(真陽性例數+假陰性例數)×100%，特異度=真陰性例數/（真陰性例數+假陽性例數）×100%。

1.5 統計方法

采用SPSS 21.0 統計學軟件處理數據，符合正態分布的計量資料以（±s）表示，以t檢驗，計數資料以例數（n）及率（%）表示，比較以χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 糖尿病腎病組和非糖尿病腎病組研究對象檢測指標比較

糖尿病腎病組mALB、HbA1c 和Cys-C 檢測值均高于非糖尿病腎病組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 糖尿病腎病組和非糖尿病腎病組研究對象檢測指標比較(±s

表1 糖尿病腎病組和非糖尿病腎病組研究對象檢測指標比較(±s

組別糖尿病腎病組（n=67）非糖尿病腎病組（n=58）t 值P 值mALB（mg/L）47.21±7.68 15.44±2.54 30.098＜0.001 HbA1c（%）9.43±2.59 7.24±1.39 5.759＜0.001 Cys-C（mg/L）2.57±0.32 0.84±0.11 39.199＜0.001

2.2 早期腎損害組和中晚期腎損害組患者檢測指標比較

中晚期腎損害組mALB、HbA1c 和Cys-C 檢測值均高于早期腎損害組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 早期腎損害組和中晚期腎損害組患者檢測指標比較(±s

表2 早期腎損害組和中晚期腎損害組患者檢測指標比較(±s

組別早期腎損害組（n=41）中晚期腎損害組（n=26）t 值P 值mALB（mg/L）38.25±7.10 84.52±16.24 16.036＜0.001 HbA1c（%）8.71±0.97 9.47±1.15 2.907 0.005 Cys-C（mg/L）1.84±0.30 3.97±0.36 26.191＜0.001

2.3 聯合診斷效能分析

mALB+HbA1c+Cys-C 聯合診斷的準確率、靈敏度以及特異性高于Cys-C+HbA1c 與mALB+HbA1c診斷。見表3。通過ROC 曲線分析不同檢查方式在糖尿病腎病中的診斷效能，mALB+HbA1c 檢測、Cys-C+HbA1c 檢測 和mALB+HbA1c+Cys-C 聯合 檢測 的AUC 分 別 為0.519、0.789 和0.960。mALB+HbA1c、Cys-C+HbA1c、mALB+HbA1c+Cys-C AUC對比，差異有統計學意義（χ2=5.276，P=0.022）。見圖1。

圖1 ROC 曲線分析

表3 不同檢查方式結果對比

3 討論

糖尿病是常見的內分泌疾病，糖脂代謝紊亂、腎臟血流動力學指標改變以及微循環損傷，可造成DN，一旦發生將嚴重威脅患者生命健康[8-9]。對糖尿病腎病者進行早期明確診斷和及時治療能控制病情進展，可降低腎衰竭、尿毒癥等的發生風險。糖尿病腎病為糖尿病常見并發癥，其發病重要基礎為持續性的高血糖狀態，影響腎臟代謝，最終導致腎臟損傷，不僅增加了治療難度，還會增加腎衰竭的發生率，威脅患者生命[10]。由此可見，有效的診斷是控制疾病發展的關鍵。

Roointan A 等[11]在研究中提到，DN 早期的標志物為尿微量白蛋白，能夠作為常規篩查手段，對腎臟的損傷情況進行評估。通過對有價值的腎臟損傷以及疾病標志物的檢查，對于DN 的早期發現有較大幫助，并減緩DN 的進展。HbA1c 為紅細胞非酶類縮合產物，合成過程緩慢且不可逆，能夠反映患者3 個月內血糖變化情況。該檢測指標穩定性和準確性較高，不會受到短期血糖波動影響，如其水平明顯超過正常值，則提示近期血糖值高，容易造成微小血管損害[12]。糖尿病腎病早期主要表現為腎小球損傷，腎小球濾過率會受到明顯影響，mALB 則為反映腎小球濾過能力的敏感指標[13-14]。正常人腎小球濾過膜可濾過多數蛋白質，尿液中白蛋白水平極低；而糖尿病腎病患者的腎小球濾過能力下降，故而尿微量白蛋白水平可顯著增加[15]。Cys-C 則屬于分泌性蛋白，在腦脊液、精液等體液中廣泛存在，在血液中的濃度穩定，且不容易受到年齡、性別、感染、腫瘤等的影響，產生速度恒定且僅通過腎臟代謝，其可穿過腎小球濾過膜，經腎小管吸收、降解，如腎臟功能損傷，Cys-C 代謝率降低，其在血液中的水平可明顯上升。

本次研究中，糖尿病腎病組mALB（47.21±7.68）mg/L、HbA1c（9.43±2.59）%、Cys-C（2.57±0.32）mg/L，均高于非糖尿病腎病組（P＜0.05），說明糖尿病腎病患者該3 項指標水平存在明顯異常。林海龍等[16]研究中，糖尿病腎病組mALB（52.67±8.51）mg/L、HbA1c（9.71±1.40）%、Cys-C（1.42±0.22）mg/L 高于對照組（P＜0.05），與本研究結果基本一致。本次中晚期腎損害組mALB（84.52±16.24）mg/L、HbA1c（9.47±1.15）%、Cys-C（3.97±0.36）mg/L均高于早期腎損害組（P＜0.05），可見腎損害程度越嚴重，該3 項指標異常越明顯。陳道強等[17]研究中，中晚期腎損害者mALB（173.52±43.62）mg/L、HbA1c（8.72±2.64）% 、Cys-C（18.96±2.03）mg/L 均高于早期腎損害組（P＜0.05），與本文研究結果相一致，也說明腎損害程度越嚴重，該3 項指標水平越高。本次聯合診斷準確率、靈敏度（96.00%、95.52%）高于Cys-C+HbA1c、mALB+HbA1c診斷（P＜0.05），則說明該3項指標聯合檢測有利于糖尿病腎病患者的檢出，診斷效能高。汪剛[18]研究中，mALB、HbA1c、Cys-C 聯合診斷的準確率、靈敏度分別為89.00%、93.88%，均高于單獨指標檢測（P＜0.05），佐證了聯合指標檢測的價值。

綜上所述，糖尿病腎病患者mALB、HbA1c、Cys-C 水平明顯異常，該3 項指標聯合檢測對糖尿病腎病的診斷效能高，且腎損害程度越嚴重，該3項指標異常越明顯。