貝伐單抗對于結直腸癌靶向治療的臨床效果

沈利捷，戴新

宜興市腫瘤醫院腫瘤內科，江蘇宜興 214200

結直腸癌是臨床上一種比較多見的惡性腫瘤疾病，屬于目前我國惡性腫瘤中發生率較高的疾病之一。患者在發病初級階段無明顯癥狀。因結直腸癌在早期診斷確診概率不高，導致多數患者診斷多已處于進展期或是晚期，錯過最佳治療時間，需要對結直腸癌患者實施針對性且可靠的治療[1-2]。靶向治療是臨床治療結直腸癌的基礎手段之一，可抑制腫瘤細胞的進一步生長，對患者的病情與生活質量有一定的改善作用[3-4]。貝伐單抗是靶向治療結直腸癌的基礎藥物[5-6]。本研究選取2021 年1 月—2023 年3 月宜興市腫瘤醫院收治的50 例結直腸癌患者作為研究對象，以計算機軟件為基礎分為兩組，每組25 例，對照組實施奧沙利鉑聯合卡培他濱，觀察組開展貝伐單抗聯合奧沙利鉑，探究觀察組貝伐單抗在結直腸癌靶向治療中的應用價值，同時探析貝伐單抗對患者腫瘤標志物、免疫功能及治療效果等指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的50 例結直腸癌患者作為研究對象，以計算機軟件為基礎分為兩組，每組25 例，對照組中男15 例，女10 例；年齡29～89 歲，平均（59.00±5.33）歲；學歷：高中以上7 例，初中以上10例，大專以上8 例。觀察組中男16 例，女9 例；年齡28～89 歲，平均（58.96±5.66）歲；學歷：高中以上6例、初中以上11 例、大專以上8 例。兩組基本資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過醫院倫理委員會批準，患者或家屬知情同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：資料完整結直腸癌患者；符合《中國結直腸癌診療規范(2015 版)》[7]該疾病診斷標準患者；依從性較高患者。

排除標準：合并精神疾病結直腸癌患者；意識模糊患者；合并肝腎以及心臟等器質性疾病患者。

1.3 方法

對照組實施奧沙利鉑+卡培他濱治療。采用奧沙利鉑（國藥準字H20113144，規格：20 mL∶40 mg），靜滴85 mg/m2，治療2 h，每21 d 重復奧沙利鉑治療。卡培他濱（國藥準字H20073024，規格：0.5 g×12 片）1 000 mg/m2，2 次/d，第1～14 天早餐和晚餐后30 min內口服，每21 d 為1 個療程觀察組實施貝伐單抗+奧沙利鉑治療。治療第1 天，對其實施貝伐單抗[國藥準字S20200013，規格：100 mg（4 mL）注射劑]靜滴治療，治療時間1.5 h，劑量7.5 mg/kg。奧沙利鉑靜滴85 mg/m2，治療2 h，每21 d重復奧沙利鉑過程。兩組均治療1個月。

1.4 觀察指標

統計兩組治療效果，不良反應，腫瘤標志物水平、免疫功能，生存質量。

治療效果分為完全緩解、部分緩解、病情進展、病情穩定，有效率=完全緩解率+部分緩解率。完全緩解為結直腸癌患者經過治療之后，臨床癥狀與病灶完全消失；部分緩解為結直腸癌患者在實施相關治療后其臨床癥狀與病灶的減少1/3 以上；病情穩定為結直腸癌患者治療之后，臨床癥狀與之前對比，保持不變，且病灶減少1/3～1/5；病情進展為結直腸癌患者實施相關治療之后，患者的臨床癥狀存在，且出現新病灶。

不良反應發生率是食欲不振、惡心及大便異常發生率之和。

腫瘤標志物包括組織多肽特異性抗原（tissue polypeptide specific antigen, TPS）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen, CEA）、糖類抗原242（carbohydrate antigen 242, CA242）；免疫功能包括白蛋白（albumin，ALB）、免疫球蛋白G（immunoglobulin G,IgG）、免疫球蛋白A（immunoglobulin G, IgA）。

生存質量采用健康狀況調查問卷（The MOS 36-item Short-form Health Survey, SF-36）進行評定，每項0～100 分，生存質量指標有生理功能、軀體疼痛、社會功能、活力、總體健康評價。評分越高，則結直腸癌患者的生存質量相對越好。

1.5 統計方法

采用SPSS 20.0 統計學軟件進行數據分析，計量資料符合正態分布，以（±s）表示，進行t檢驗；計數資料以例數（n）和率（%）表示，進行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較

觀察組有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較

2.2 兩組患者腫瘤標志物水平、免疫功能比較

干預后，觀察組腫瘤標志物水平低于對照組，免疫功能指標優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者腫瘤標志物水平、免疫功能比較(±s)

表2 兩組患者腫瘤標志物水平、免疫功能比較(±s)

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組患者生存質量比較

干預前，兩組SF-36 評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；干預后，觀察組SF-36 評分高于與對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者生存質量比較[(±s),分]

表3 兩組患者生存質量比較[(±s),分]

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

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2.4 兩組患者良不反應發生率比較

兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者良不反應發生率比較

3 討論

結直腸癌是臨床的一種發病率較高的消化道惡性腫瘤。全球每年結直腸癌的新發病達到1 200 000 人[7-8]。流行病相關數據顯示，結直腸癌發病與性別有較大關系，男性發病率是女性的兩倍，即男性每100 000 人中有17 人，而女性每100 000 人中有9 人[9-10]。在我國隨著目前人們生活水平提升與生活質量改善，人們飲食習慣與飲食結構更加多樣化，加上老齡化的加劇，使得結直腸癌發病率有明顯提升[11-13]。結直腸癌會對患者的健康造成極大危害，尤其是晚期結直腸癌，因為體征與年齡等因素局限無法實施手術治療，只能通過放療或是化療對患者實施針對性治療[14-15]。常規治療對結直腸癌患者的病情改善與生存質量提升有積極作用，但是效果相對比較局限。貝伐單抗是靶向治療結直腸癌的一種基礎藥物，其屬于重組人源化單克隆抗體[16]。與血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）結合，可以避免其與受體結合，對血管新生有極大阻斷效果，促進治療效果的提升。

本研究結果顯示對結直腸癌患者實施貝伐單抗+奧沙利鉑治療，對提高臨床效果有一定作用。主要是因為觀察組的干預手段結合兩種藥物的優勢，保證藥效發揮，尤其是貝伐單抗，使VEGF 在結直腸癌患者體內進行正常代謝，加速內皮細胞增殖，促進新生血管合成，其對腫瘤有一定干預效果，主要體現在腫瘤間質液體壓力下降期間，可以在短時間內到達結直腸癌患者腫瘤部位，對腫瘤病變相關細胞產生作用，促進臨床效果的改善。貝伐單抗可以阻斷VEGF 和其受體結合，從而減少新生血管的生成。而且貝伐單抗還可以使得異常的血管正常化，通過增加血管的滲透性來增強腫瘤組織中藥物的滲透性，促進其臨床效果的增強。

也可以看出，觀察組治療產生的不良反應與對照組基本保持一致，可見觀察組的靶向治療手段對結直腸癌患者的應用，也有一定安全性。

同時，了解到對結直腸癌患者實施貝伐單抗+奧沙利鉑治療，患者的免疫功能與腫瘤標志物水平得到極大調整。多是因為觀察組的干預手段兩種靶向治療藥物可以互相作用，彌補彼此的不足，改善免疫功能的同時，調整腫瘤標志物水平。尤其是貝伐單抗，屬于新型VEGF 靶向抑制劑，阻礙腫瘤新血管生成，提高血管通透性，從而提高腫瘤細胞對化療藥物的敏感性，增加藥物吸收效率，實現抗腫瘤的目標，調整腫瘤標水平，促進免疫功能的改善。

另外，觀察組干預手段發揮兩種藥物的優勢，特別是貝伐單抗，可以破壞血管癌腫瘤，延緩生長速度，促進化療藥物向癌腫瘤組織擴散，促進生存質量的提升。本研究也與徐琦[17]研究也有一定類似之處，其研究也是將收治的患者分為兩組，即實施常規化療與貝伐單抗化療，比較兩組療效，不良反應和預后。結果發現觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05）；且觀察組軀體、心理、角色和社會職能評分分別為（68.43±3.23）分、（70.21±3.29）分、（67.93±3.22）分、（70.02±3.87）分，均高于對照組（P＜0.05）。而本研究中觀察組生理功能、活力、社會功能、軀體疼痛評分依次為（85.63±5.32）分、（84.63±2.62）分、（84.30±5.63）分、（80.63±2.30）分，明顯高于對照組（P＜0.05），和前者研究結果一致，進一步說明貝伐單抗對結直腸癌靶向治療的作用顯著，可以有效控制患者病情，且不良反應少,預后良好，疾病復發率和遠處轉移率較低，提升了患者的生活質量，值得使用。

綜上所述，對結直腸癌患者實施貝伐單抗+奧沙利鉑治療，患者的腫瘤標志物水平與免疫功能均得到顯著改善，并改治療效果與生存質量，值得推薦。