吡格列酮聯(lián)合阿司匹林在糖尿病伴代謝綜合征中的治療效果

李彬，伍軍偉，凌俊宏，譚欣

廣西桂平市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，廣西桂平 537200

糖尿病是內(nèi)分泌系統(tǒng)較為常見的一種慢性代謝性疾病，主要由于胰島素分泌不足或代謝障礙所致，以脂質(zhì)代謝紊亂、胰島素抵抗、中心性肥胖為主要特征，隨著病情進展則可伴有代謝綜合征，常會增加罹患心腦血管疾病的發(fā)生風險[1]。二甲雙胍是臨床治療2 型糖尿病（diabetes mellitus type, T2DM）的一線藥物，對于合并代謝綜合征者臨床上常聯(lián)合阿司匹林來改善各代謝指標水平，控制病情進展，但二甲雙胍治療效果有限[2]。吡格列酮屬于一種噻唑烷二酮類藥物，在緩解胰島素抵抗、增強外周組織對胰島素敏感性方面效果較為突出[3]。本研究選擇2020 年4 月—2023 年2 月在廣西桂平市人民醫(yī)院就診的85 例糖尿病伴代謝綜合征患者為研究對象，探討吡格列酮聯(lián)合阿司匹林的治療效果及其用藥安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的85 例糖尿病伴代謝綜合征患者為研究對象，采用隨機抽簽法分為對照組42 例與研究組43 例，對照組中男23 例，女19 例；年齡45～75 歲，平均（60.43±5.73）歲；病程1～5 年，平均（3.26±1.13）年。研究組中男23 例，女20 例；年齡44～76 歲，平均（60.25±5.68）歲；病程1～5 年，平均（3.18±1.19）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：所有患者經(jīng)臨床相關(guān)檢查均確診為2 型糖尿病伴代謝綜合征；糖尿病病程5 年以內(nèi)；可配合治療；無藥物過敏史；臨床資料完整；對治療方案表示知情理解，自愿簽訂同意書。排除標準：合并其他類型糖尿病者；精神認知障礙者；存在該研究藥物禁忌證或過敏史者；伴有嚴重糖尿病并發(fā)癥及臨床資料不全者。

1.3 方法

所有患者均口服鹽酸二甲雙胍片（國藥準字H20 043292；規(guī)格：0.25 g）控制血糖水平，0.5 g/次，2 次/d，餐前服用。

對照組患者在此基礎(chǔ)上口服阿司匹林腸溶片（國藥準字H22 020403；規(guī)格：0.1 g）治療，0.1 g/次，1 次/d，連續(xù)治療12 周。

研究組患者則聯(lián)合口服鹽酸吡格列酮片（國藥準字H20 040267；規(guī)格：30 mg）治療，30 mg/次，1次/d，連續(xù)治療12 周。

1.4 觀察指標

1.4.1 肥胖相關(guān)指標比較 治療前后記錄兩組患者的體質(zhì)指數(shù)（body mass index, BMI）及腰臀比（waistto-hip ratio, WHR）。

1.4.2 血糖相關(guān)指標比較 治療前后均采集患者空腹條件下血液樣本5 mL，離心分離出上層清液，采用葡萄糖氧化酶法測定空腹血糖（fasting plasma glucose, FPG）、餐后2 h 血糖（2-hour postprandial blood glucose, 2 hPG）水平，選擇Astep 特定蛋白分析儀，采用高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin, HbA1c）水平；采用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法測定空腹胰島素（fasting serum lisulin,FINS）水平，計算胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model of assessment for insulin resistence index,HOMA-IR）水平[4]。

1.4.3 脂肪細胞因子及炎性水平比較 治療前后均采集患者空腹條件下血液樣本5 mL，離心分離處理后選擇AU5800 全自動生化分析儀及美國Hyperion MRⅢ型酶標儀，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein-cholesterol,HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C）、三酰甘油（triacylglycerols, TG）、脂蛋白相關(guān)磷脂酶（lipoproteinassociated phospholipaseA2, Lp-PLA2）、總膽固醇（total cholesterol, TC）、白細胞介素-6（interleukin- 6,IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factoralpha, TNF-α）水平，采用免疫散射法檢測超敏C 反應蛋白（high-sensitivity c-reactive protein, hs-CRP）水平。

1.4.4 用藥安全性比較 記錄兩組胃腸道不適、頭暈、低血糖發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 24.0 統(tǒng)計學軟件處理，計數(shù)資料用例數(shù)（n）和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；滿足正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肥胖相關(guān)指標比較

兩組治療后BMI 與WHR 均降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者肥胖相關(guān)指標比較(±s)

表1 兩組患者肥胖相關(guān)指標比較(±s)

注：組內(nèi)治療前后比較，*P＜0.05，治療后組間比較，@P＜0.05。

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2.2 兩組患者血糖相關(guān)指標水平比較

兩組治療后各血糖相關(guān)指標水平均降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖相關(guān)指標水平比較(±s)

表2 兩組患者血糖相關(guān)指標水平比較(±s)

注：組內(nèi)治療前后比較，*P＜0.05，治療后組間比較，@P＜0.05。

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2.3 兩組患者脂肪細胞因子水平比較

兩組治療后HDL-C 水平均升高，LDL-C、TG、Lp-PLA2 及TC 水平均降低，且研究組均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者脂肪細胞因子水平比較(±s)

表3 兩組患者脂肪細胞因子水平比較(±s)

注：組內(nèi)治療前后比較，*P＜0.05，治療后組間比較，@P＜0.05。

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2.4 兩組患者各炎性因子水平比較

兩組治療后的各炎性因子水平均降低，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者各炎性因子水平比較(±s)

表4 兩組患者各炎性因子水平比較(±s)

注：組內(nèi)治療前后比較，*P＜0.05，治療后組間比較，@P＜0.05。

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2.5 兩組患者用藥安全性比較

研究組不良反應的總發(fā)生率為9.30%高于對照組的4.76%，但差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應發(fā)生率比較

3 討論

近年來隨著人們生活方式及飲食結(jié)構(gòu)的改變使得肥胖的發(fā)生率逐年增長，從而增加代謝綜合征的發(fā)病率。糖尿病本身屬于一種慢性代謝性疾病，據(jù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計，在2 型糖尿病患者中合并代謝綜合征者高達80%以上，兩者的病理基礎(chǔ)均為胰島素抵抗，而持續(xù)存在的胰島素抵抗則可影響β 細胞功能，在發(fā)病初期臨床上常選擇二甲雙胍聯(lián)合阿司匹林來改善胰島β 細胞功能，改善胰島素抵抗以提高葡萄糖利用率，降低血糖水平[5-8]。對于胰島素抵抗的病理機制目前臨床尚未明確，但大多學者認為IL-6、TNF-α、hs-CRP 等炎性因子參與胰島素抵抗的發(fā)生、發(fā)展，因此對于糖尿病伴代謝綜合征除了調(diào)節(jié)各代謝指標水平外還需抑制機體炎癥以緩解胰島素抵抗，更好地控制病情進展[9-11]。阿司匹林屬于一種抗血小板聚集藥物，可通過調(diào)節(jié)血脂代謝水平、降低血栓素A2 的生成及及血栓烷等物質(zhì)釋放而抑制血小板聚集[12]。吡格列酮是一種PPARγ 的增敏劑，可通過高選擇性的激活脂肪、骨骼肌、肝細胞中的過氧化物酶體增值物活化受體γ，調(diào)控與胰島素效應相關(guān)的多種基因轉(zhuǎn)錄增強胰島素敏感性提高葡萄糖在外周組織中的利用率，改善胰島β 細胞功能，增強胰島素敏感性，從而改善糖脂水平[13-15]。吡格列酮與二甲雙胍、阿司匹林聯(lián)合應用可有效緩解胰島素抵抗，調(diào)節(jié)糖脂代謝，有效緩解糖尿病伴代謝綜合征癥狀，控制病情進展。本研究結(jié)果顯示，BMI 與WHR 在治療后兩組均降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）；各血糖相關(guān)指標水平在治療后兩組均降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）；HDL-C 水平在治療后兩組均升高，LDL-C、TG、Lp-PLA2 及TC 水平均降低，且研究組優(yōu)于對照組（P＜0.05）；究其原因，吡格列酮聯(lián)合阿司匹林可有效改善糖脂代謝，從而降低血糖水平及體重，張?zhí)N穎等[13]報道指出，吡格列酮聯(lián)合阿司匹林可有效降低BMI、WHR、FINS、HOMA-IR 水平，唐棣[10]的報道指出，吡格列酮聯(lián)合阿司匹林可有效調(diào)節(jié)HDL-C、LDL-C、TG 及TC 水平，與本研究報道一致。結(jié)果還表明，各炎性因子水平在治療后均降低，且研究組低于對照組（P＜0.05）；研究組不良反應的總發(fā)生率為9.30%，對照組不良反應的總發(fā)生率為4.76%，兩組在用藥安全性方面對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。伍博等[3]報道指出，吡格列酮聯(lián)合阿司匹林可有效降低IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平，在此研究中，共納入60 例患者，對照組不良反應1 例（3.33%），研究組不良反應2 例（6.67%），結(jié)果顯示兩組在用藥安全性方面無明顯差異，與本研究報道一致。

綜上所述，吡格列酮聯(lián)合阿司匹林可有效改善糖脂代謝，減輕體質(zhì)量，抑制機體炎癥，且安全性較好，對糖尿病伴代謝綜合征患者病情控制、改善預后具有積極意義。