尿激酶聯合懸飲方對結核性包裹性胸膜炎胸腔積液患者臨床體征及炎癥指標的影響

張中 黃華 汪莉

（九江市第三人民醫院 1.醫保科；2.結核科；3.體檢科 九江 332000）

結核性胸膜炎是一種肺外結核病，常使患者出現胸痛、發熱等癥狀，而其中約30%患者因早期未得到治療或治療不當導致病情進展，最終誘發包裹性胸腔積液[1]。結核性胸膜炎患者胸腔積液多為滲出液，含有大量蛋白質，若在胸腔內長期留存，可導致大量纖維蛋白沉積，誘發胸膜纖維化或粘連，若不能及時清除積液，可進展為膿胸、胸廓畸形及塌陷等嚴重并發癥[2]。手術引流是目前治療結核性包裹性胸膜炎胸腔積液的主要方法，但患者常伴有胸腔粘連情況，影響手術治療，不利于積液的排出。尿激酶作為一種蛋白水解酶，常用于該病術后輔助治療中，能夠降低胸膜粘連及預防胸膜增厚[3]。但臨床治療發現單純使用尿激酶治療總療效未達到80%，且難以緩解增厚進程，遠期療效不佳。近年來中草藥逐漸被應用于結核性包裹性胸膜炎胸腔積液患者中，可起到抑菌，調節機體免疫的作用，而懸飲方具有健脾溫陽、瀉肺利水功效，常用于胸水及腹水治療中[4]。基于此，本研究進一步分析尿激酶聯合懸飲方對結核性包裹性胸膜炎胸腔積液患者臨床體征及炎癥指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2020 年6 月—2021 年12 月期間我院收治的78例結核性包裹性胸膜炎胸腔積液患者納入研究，依據隨機數字表法分為對照組（n＝39）和觀察組（n＝39）。對照組：男26 例，女13 例；年齡25 ～67 歲，平均（43.58±6.45）歲；病程7 ～45 d，平均（14.58±3.45）d。觀察組：男27 例，女12 例；年齡23 ～68 歲，平均（44.05±6.51）歲；病程7 ～48 d，平均（14.61±3.48）d。兩組一般資料對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準，所有患者簽署知情同意書。

1.2 納入和排除標準

納入標準：①符合結核性包裹性胸膜炎診斷標準[5]，經影像學檢查提示伴有胸腔積液；②均實施胸腔穿刺抽液；③患者簽署知情同意書。

排除條件：①近6 個月有心腦血管病史及活動性出血病史；②合并惡性疾病；③伴有代謝性疾病、免疫系統疾病、凝血功能障礙；④既往有嚴重高血壓病史；⑤合并嚴重臟器功能障礙。

1.3 方法

兩組患者均進行對癥的抗結核及中心靜脈導管胸腔植入術治療。對照組術后給予尿激酶治療，將20 萬IU尿激酶（成都通德藥業有限公司）+50 mL 生理鹽水經中心靜脈導管向胸腔內注射，完成注射后夾管，4 h 后松開鉗夾繼續引流積液，1 次/d。觀察組術后實施尿激酶（用法同對照組）聯合懸飲方治療，方劑組成：灸百部、葶藶子各24 g，桔梗15 g，當歸、延胡索、赤白芍、牛膝、柴胡各12 g，川芎、當歸各10 g，浙貝母、灸甘草各9 g。用水煎煮，去渣取汁200 mL，分早晚兩次溫服，1 劑/d。兩組患者均連續治療2 周。

1.4 觀察指標

1）臨床療效 胸腔積液完全吸收，胸膜未見增厚為顯效；胸腔積液減少＞50%，胸膜出現部分增厚為有效；未達到上述標準為無效。總有效率＝（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

2）記錄兩組胸腔積液吸收時間、總引流量、胸膜厚度。

3）中醫證候積分 根據文獻[6]對身熱起伏、寒熱往來、咳嗽、胸脅刺痛、舌脈進行評價，根據各癥狀嚴重程度即無、輕、中、重，記0、2、4、6 分，總分36 分，評分越高則癥狀越嚴重。

4）炎癥指標 取患者治療前后胸腔積液，采用ELISA 檢測C-反應蛋白（C-reaction protein, CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α, TNF-α）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase, LDH）水平。

5）不良反應 包括注射部位出血、皮膚瘀斑、過敏等。

1.5 統計學方法

采用SPSS 25.0 進行統計分析，計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，采用t檢驗。P＜0.05 提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照組（表1，P＜0.05）。

表1 臨床療效比較［n（%）］

2.2 胸腔積液消失時間、總引流量、胸膜厚度比較

對照組相比，觀察組胸腔積液吸收時間短，總引流量多，胸膜厚度低（表2，P＜0.05）。

表2 胸腔積液吸收時間、總引流量、胸膜厚度比較（±s）

表2 胸腔積液吸收時間、總引流量、胸膜厚度比較（±s）

組別 胸腔積液吸收時間/d 總引流量/mL 胸膜厚度/mm對照組（n ＝39）10.68±2.64 845.79±105.34 2.05±0.83觀察組（n ＝39）7.86±1.52 1 134.58±128.45 1.67±0.64 t 值 5.781 10.857 2.264 P 值 ＜0.001 ＜0.001 0.026

2.3 中醫證候積分比較

治療前，兩組中醫證候積分對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組中醫證候積分均降低，且觀察組低于對照組（表3，P＜0.05）。

表3 中醫證候積分比較（±s）

表3 中醫證候積分比較（±s）

組別 治療前 治療后 t 值 P 值對照組（n ＝39）22.54±3.76 8.76±2.13 19.914 ＜0.001觀察組（n ＝39）23.15±3.76 5.34±1.57 27.297 ＜0.001 t 值 0.716 8.072 P 值 0.476 ＜0.001

2.4 炎癥指標比較

治療前，兩組CRP、TNF-α、LDH 等炎癥指標差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后兩組CRP、TNF-α、LDH 均降低，且觀察組低于對照組（表4，P＜0.05）。

表4 炎癥指標比較（±s）

表4 炎癥指標比較（±s）

注：a) 與本組治療前比較，P ＜0.05。

組別 CRP/(mg·L-1) TNF-α/(ng·L-1) LDH/(U·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n ＝39） 24.31±4.86 14.25±3.16a) 35.28±6.43 23.15±4.58a) 325.64±64.58 264.71±48.64a)觀察組（n ＝39） 23.98±4.81 10.85±2.45a) 35.37±6.47 16.64±2.46a) 331.05±65.02 154.85±32.15a)t 值 0.301 5.310 0.062 7.820 0.369 11.767 P 值 0.764 ＜0.001 0.951 ＜0.001 0.713 ＜0.001

2.5 不良反應

兩組治療期間均未見嚴重不良反應。

3 討論

外科手術引流是治療胸腔積液的首選方法，但胸腔積液中因纖維蛋白粘連嚴重，部分積液被包裹，不利于胸水排出[7]。因此及時解除胸腔粘連，維持引流通暢尤為關鍵。尿激酶是臨床上治療結核性包裹性胸膜炎胸腔積液的常用藥物，能夠降解纖維蛋白，改善胸腔積液黏稠度，溶解及清除胸膜間積液中的蛋白質，保障胸腔引流通暢[8]。

中醫學中將結核性包裹性胸腔積液歸屬于“胸痛”“懸飲”范疇，認為素體虧虛，癆蟲感染為主要病機。撈蟲內侵，傷及臟腑，致邵陽樞機不利，肝氣失于條達，見胸脅滿悶或胸痛之癥；少陽三焦通條水道，少陽郁結則水液運行受阻，停積于胸脅，而致胸腔積液[9]，故中醫治療應以祛痰散瘀、潤肺利水為主。懸飲方中灸百部可潤肺止咳，葶藶子可祛痰利水，川芎可活血通經，當歸可養血活血，白芍可養血斂陰，牛膝可逐瘀利尿，延胡索可行氣止痛，桔梗可宣肺祛痰，柴胡可疏肝升陽，用以甘草調和諸藥，共奏瀉肺利水，祛痰散瘀功效[10]。且現代藥理研究表明，當歸中的有效成分能夠促進T 淋巴細胞增值，調節機體免疫功能，發揮抑菌殺菌作用[11]。葶藶子可提高毛細血管通透性，促進胸腔積液吸收及排出[12]。本研究結果發現，與對照組相比，觀察組治療總有效率高，胸腔積液吸收時間短，總引流量多，胸膜厚度低，中醫證候積分低，提示尿激酶聯合懸飲方治療可促進結核性包裹性胸膜炎胸腔積液積液吸收，改善臨床癥狀，提高臨床療效。可能因尿激酶聯合懸飲方兩者聯合治療，相互作用，增強促纖維蛋白溶解、改善胸腔微循環、促進胸腔積液排出作用，縮短胸腔積液吸收時間，改善疾病誘發的不適癥狀及體征。

結核性胸膜炎胸腔積液主要是因病毒感染誘發，機體被感染后會誘發的一系列炎癥反應，而CRP、TNF-α作為炎癥反應敏感指標，常出現異常升高。胸腔積液中的LDH 是臨床評估胸膜炎癥程度的有效指標，與胸腔內纖維蛋白沉積及增厚密切相關[13]。本研究發現，與治療后對照組相比，觀察組CRP、TNF-α、LDH 均降低。提示尿激酶聯合懸飲方可降低結核性包裹性胸膜炎胸腔積液患者機體炎癥指標，下調LDH。分析其原因為尿激酶與懸飲方聯合治療，能夠有效促進胸腔積液排出，并且懸飲方還可發揮抗菌及抑菌作用，因此聯合治療可減少病毒繼續侵襲損傷胸膜，利于控制炎癥反應，抑制炎癥因子的釋放。且本研究發現兩者聯合未見嚴重不良反應，提示兩者聯合治療安全性較高。

綜上所述，尿激酶聯合懸飲方可提高結核性包裹性胸膜炎胸腔積液患者治療效果，促進積液排出，降低炎癥指標及胸腔細胞因子水平，改善臨床體征，且具有較高安全性。