中藥外敷聯合中藥干預子宮內膜息肉不孕TCRP術后的臨床研究

謝紅英 李紅英 陳曉莉

（1.贛州市中醫院婦產科 贛州 341089；2.江西省于都縣婦幼保健院婦科 江西于都 341199）

子宮內膜息肉（endometrial polyp，EP）會導致患者月經異常、陰道異常出血、不孕等，嚴重危害女性健康。宮腔鏡下子宮內膜息肉切除術（transcervical resection of polyp，TCRP）是治療EP 的有效方法，可提高患者的妊娠率，但部分患者TCRP 術后會出現不孕、EP 復發等癥狀，需聯合藥物治療以降低EP 復發率，提高妊娠率[1]。西醫多通過補充孕激素來改善TCRP 術后EP 復發、不孕等癥狀，但其為激素類藥物，不適宜長期使用，需聯合其他藥物以強化治療效果。中醫認為該疾病屬“不孕”范疇，其發病與血瘀、腎虛、氣滯等有關，治療需以活血化瘀為主[2]。中藥外敷、中藥湯劑為常見中醫療法，因療效顯著、經濟、安全等優勢被廣泛用于多種疾病治療中。基于此，本研究旨在探究中藥外敷聯合中藥干預EP 不孕TCRP 術后的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經醫院倫理委員會批準，選取2021 年1 月至2022 年2 月于我院行TCRP 術治療的93 例EP 不孕患者，按隨機數字表法分為三組，各31 例。對照1 組年齡22 ～35 歲，平均（27.25±2.28）歲；單發息肉17 例，多發息肉14 例；不孕時間1 ～6 年，平均（3.25±0.33）年。對照2 組年齡22 ～35 歲，平均（27.24±2.26）歲；單發息肉16 例，多發息肉15 例；不孕時間2 ～6 年，平均（3.21±0.34）年。觀察組年齡23 ～35 歲，平均（27.27±2.27）歲；單發息肉18 例，多發息肉13 例；不孕時間1 ～7 年，平均（3.24±0.32）年。三組一般資料比較具有可比性（P＞0.05）。

1.2 診斷標準

西醫診斷符合《婦產科學(第9 版)》[3]中EP 伴不孕癥診斷標準。中醫診斷符合血瘀癥[4]標準，主癥：行經量多或不規則陰道出血，經行時間延長，經血色暗或黑或有血塊；次癥：經行小腹疼痛，口干，大便干結，小便黃；舌質紫暗或有瘀斑，脈弦澀。

1.3 入選標準

1）納入標準 ①符合中西醫診斷標準；②TCRP 術后病理診斷為良性EP；③可耐受TCRP 術；④術前3 個月未使用激素類藥物；⑤患者丈夫精液正常。

2）排除標準 ①對本研究藥物過敏者；②合并嚴重心、肝、腎疾病者；③合并造血系統疾病者；④無法完成隨訪者。

1.4 方法

所有患者均接受TCRP 術治療，并于術后常規使用抗生素預防感染。

1）對照1 組 于術后月經第14 天口服地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.， 批號363598， 規格：10 mg×20 片），1 片/d，連用10 d，于下次月經第14 d 繼續口服該藥，共治療3 個月經周期。

2）對照2 組 術后月經干凈1 d 后開始采取中藥外敷和中藥（生化湯加減）治療。①中藥外敷方（g）：千年健30，當歸10，赤芍10，獨活10，羌活10，花椒10，寄生10，艾葉10，沒藥10，王不留行籽10，路路通10，乳香10，續斷10，白芷10。將上述藥物研磨成粉，用生姜汁調成糊狀，用醫用穴位貼將藥糊貼于血海、子宮、三陰交穴，每次貼6 h，隔日1 次，持續3 個月。②生化湯加減（g）：當歸10，川芎10，桃仁9，干姜6，甘草6，丹參10。痛經者加五靈脂10、桂枝10、延胡索10；瘀滯甚者加益母草10、蒲黃10。每日1 劑，由藥房代為煎煮取汁300 mL，分早晚2 次溫服，連服3 個月。

3）觀察組 采用地屈孕酮片聯合中藥外敷和中藥（生化湯加減）治療，具體用藥方法同對照1 組、對照2 組。

1.5 觀察指標

1）證候積分 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》評估患者術后3 個月、6 個月的中醫證候積分，對患者經間期有無出血、月經量是否多、月經是否規律、有無五心煩熱、倦怠乏力等癥狀進行評分，每項0 分（無癥狀）～3 分（癥狀嚴重），總分0 ～12 分，得分越高，癥狀越嚴重。

2）性激素水平 治療前、術后3 個月、6 個月，抽取患者空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min 離心（轉子半徑10 cm）10 min，分離血清、血漿，采用放射免疫法檢測孕酮（P）、雌二醇（E2）水平，試劑盒購自北京福瑞潤澤生物技術有限公司。

3）EP 復發率、月經改變情況及妊娠情況 統計患者術后隨訪6 個月的EP 復發率、月經異常率、妊娠率。

1.6 統計學方法

采用SPSS 25.0統計學軟件，以%和n表示計數資料，采用χ2檢驗；采用±s表示計量資料，三組間以單因素方差檢驗，檢驗水準α=0.05。P＜0.05 提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 證候積分比較

術后3 個月、6 個月，觀察組中醫證候積分低于對照1 組和2 組，且對照2 組低于對照1 組（P＜0.05，表1）。術后6 個月，三組中醫證候積分低于術后3 個月（表1，P＜0.05）。

表1 證候積分比較（±s，分）

表1 證候積分比較（±s，分）

注：a) 與對照1 組比較，P ＜0.05；b) 與對照2 組比較，P ＜0.05；c) 與同組術后3 個月比較，P ＜0.05。

組別 例數 術后3 個月 術后6 個月觀察組 31 5.32±0.54a,b) 2.35±0.22a,b,c)對照1 組 31 7.29±0.73 4.52±0.42c)對照2 組 31 6.42±0.65a) 3.85±0.37a,c)F 值 72.687 317.448 P 值 ＜0.001 ＜0.001

2.2 性激素水平比較

術前，三組P、E2 比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；術后3 個月、6 個月，三組P、E2 低于術前，觀察組低于對照1 組、2 組，且對照2 組低于對照1 組（表2，P＜0.05）。

表2 性激素水平比較

2.3 EP 復發率、月經改變情況及妊娠情況比較

觀察組術后6 個月的EP 復發率、月經異常率低于對照1 組、2 組，妊娠率高于對照1 組、2 組（表3，P＜0.05）。

表3 EP復發率、月經異常率及妊娠率比較［n（%）］

3 討論

中醫認為，EP 不孕病位在女子胞，血瘀為其主要病因，肝氣郁結、情志不調、素體虛弱等會導致氣血無力運行，形成瘀血，阻滯胞宮，引發不孕，治療以活血化瘀為主。本研究將中藥外敷、中藥湯劑聯合地屈孕酮用于該類患者治療中，結果顯示，觀察組術后3 個月、6個月中醫證候積分及P、E2 低于對照1 組、對照2 組，術后6 個月EP 復發率、月經異常率較低，妊娠率較高，說明中藥外敷聯合中藥干預可減輕EP 不孕患者TCRP術后癥狀，改善性激素水平，降低EP 復發率，提高妊娠率。分析原因在于，中藥外敷方中，千年健、獨活、羌活、花椒、寄生、路路通等可祛除濕邪、強筋骨，當歸、王不留行籽能活血調血，赤芍可散瘀止痛，艾葉溫經止血，乳香、沒藥活血化瘀，白芷祛風止痛。諸藥合用，可發揮活血調經、祛除濕邪、散寒止痛之效[5]。將上述藥物貼敷于血海、子宮、三陰交穴可直達子宮，強化活血化瘀、止痛之效。現代藥理學研究證實，中藥外敷可使藥效經皮膚滲透至病灶，改善盆腔微循環，提高局部血液流動性及子宮內膜容受性，抑制子宮內膜增生，改善患者月經狀況，提高患者妊娠率[6]。

生化湯加減方中，當歸、川芎、桃仁、丹參均有活血作用，可改善患者血瘀癥狀；干姜可溫中散寒，甘草可補脾益氣、調和諸藥；瘀滯甚者加益母草、蒲黃可強化化瘀止血效果；痛經者加五靈脂、桂枝、延胡索可調經止痛。諸藥合用，共奏活血祛瘀、溫經止痛之效[7]。現代藥理學研究表明，生化湯加減有抗外源性雌激素作用，并能雙向調節子宮作用，促進子宮收縮，加快惡露排出，且可調節P、E2 水平，抑制子宮內膜增殖，降低EP 復發率[8]。王小珍等[9]研究結果顯示，EP 不孕患者術后采用生化湯加減可改善患者的E2 水平，降低子宮內膜厚度，減少EP 的復發，提高妊娠率，說明該藥對EP 不孕患者有較好的療效，與本研究結果相似。但本研究在生化湯加減方治療的基礎上還加用了中藥外敷干預，可更好地改善EP 不孕患者的激素水平，降低EP 復發率，提高妊娠率，治療效果更顯著。

本研究也存在局限性，如因研究者精力有限，未對接受TCRP 術及相關藥物治療的EP 不孕患者進行長期隨訪，導致患者妊娠率和最終妊娠結果可能存在偏差，且因本研究患者均無不良反應發生，故未對患者的藥物治療安全性進行探究，未來可延長隨訪時間，增加樣本量，開展進一步探究，以便為EP 不孕患者的治療提供參考。

綜上所述，中藥外敷聯合中藥干預和地屈孕酮可減輕EP 不孕患者TCRP 術后癥狀，改善性激素水平，降低EP 復發率，提高妊娠率。