環磷腺苷葡胺治療小兒病毒性心肌炎效果及對心臟功能康復情況的影響

蘇丹 衛夢珂

南陽醫學高等?？茖W校第一附屬醫院兒科三病區，南陽 473000

病毒性心肌炎為一種因病毒侵犯心臟引發的心肌炎性病變，具有局限性、彌漫性特征，此病可見于任何年齡段群體，但在18歲以下小兒及40歲以上中老年群體中更常見［1］。研究指出，柯薩奇B組病毒為病毒性心肌炎最常見的病毒感染類型，其發病率占30%～50%，機體免疫功能低下及家族性遺傳均為此病重要誘因［2］。因胃腸道或呼吸道感染，此類患者發病初期可伴明顯發熱、全身倦怠及肌肉酸痛表現，隨病情進展，其感染癥狀可逐步影響心臟功能并導致全身供血不足，甚至引發多種心功能異常表現［3］。藥物干預為治療病毒性心肌炎的主要措施，其治療目的在于減輕心臟負荷、促進體征恢復［4］。但不同患兒對于藥物的耐受性和吸收度均有一定差異，現階段臨床仍未提出療效最佳的用藥方案，且與成年患者相比，年齡不足18歲的小兒病毒性心肌炎免疫功能尚未發育成熟，傳統藥物方案的治療效果并不理想［5］。環磷腺苷葡胺為一種非洋地黃類強心劑，可通過增強心肌收縮力而降低心肌氧耗，對糾正心肌細胞代謝并改善心臟缺血、缺氧均有重要作用［6］。本研究旨在分析環磷腺苷葡胺治療小兒病毒性心肌炎的效果及對心臟功能康復情況的影響。

資料與方法

1.一般資料

本次研究從南陽醫學高等?？茖W校第一附屬醫院2021年1月至2022年12月期間，抽取119例病毒性心肌炎患兒開展前瞻性研究，通過隨機數字表法對入組患兒進行分組，分為觀察組（60例）和對照組（59例）。觀察組中男32例，女28例，年齡1個月～18歲（9.25±2.23）歲，病程2～7（4.52±1.31）d，10例合并心律失常、12例合并心力衰竭；對照組中男34例，女25例，年齡6個月～18歲（9.02±2.17）歲，病程3～6（4.55±1.28）d，8例合并心律失常、10例合并心力衰竭；兩組患兒一般資料比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

本次研究通過南陽醫學高等?？茖W校第一附屬醫院醫學倫理委員會批準（Q0382）。

⑴納入標準：①入組患兒均符合病毒性心肌炎診斷要點［7］；②年齡均≥1個月，≤18歲；③病程均在7 d以內；④家屬均已知悉此次研究試驗內容，同意且自愿參與研究。⑵排除標準：①存在先天性心臟病或其他病理性心肌功能異常；②有肝腎功能異常；③參與本研究前接受過其他藥物治療；④伴精神、認知障礙性疾病。

2.方法

對照組予以常規治療，具體如下：予以常規吸氧、鎮靜、強心等基礎治療，經靜脈注射利巴韋林注射液（容生制藥，H19993467，1 ml∶100 mg），給藥劑量為10～15 mg/kg，1次/d；取100 mg維生素C注射液（雙鶴藥業，H14021211，5 m∶l0.5 g）加入至500 ml濃度為5%的葡萄糖溶液充分稀釋后經靜脈緩慢滴注，1次/d；于餐后30 min口服輔酶Q10片（敬一堂制藥，H20003069，10 mg），10 mg/次，3次/d。本組患兒持續治療14 d。

觀察組采用環磷腺苷葡胺配合常規治療，根據年齡不同，≤3歲患兒按3 mg/kg劑量經靜脈注射環磷腺苷葡胺注射液（漢森制藥，H20045035，2 ml∶30 mg），1次/d；＞3歲患兒按5 mg/kg劑量經靜脈注射環磷腺苷葡胺注射液，1次/d，其余常規治療同對照組。本組患兒持續治療14 d。

3.觀察指標

（1）于治療開始前24 h內、持續治療14 d后分別采集患兒外周靜脈血作抗凝處理，后按轉速3 000 r/min，半徑10 cm離心5 min后將血清樣本送入AU5800全自動生化分析儀［美國貝克曼庫爾特公司，國食藥監械（進）字2010第2402510號］中檢測并對比兩組免疫功能、心肌損傷標志物變化情況，免疫功能檢測指標包括T淋巴細胞分化抗原3（CD3）、分化抗原4（CD4）、分化抗原8（CD8），檢測方法為酶聯免疫吸附試驗（ELISA）；心肌損傷標志物檢測指標包括肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）3項，檢測方法同上。（2）于治療開始前24 h內、持續治療14 d后分別采用飛利浦EPIQ 7C型超聲心動圖（江蘇徐州，江蘇安茂醫療科技有限公司，國械注進20193062262）檢測并對比兩組患兒心臟功能康復情況，心臟指數（CI）為心臟每分鐘泵血容量（L/min）與體表面積（m2）間比值［8］。（3）于持續治療14 d后統計并對比兩組患兒藥物相關不良反應發生情況，以評估用藥安全性。

4.統計學方法

數據均采用軟件SPSS 22.0處理，計數資料以例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，符合正態分布的計量資料以均數±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

1.治療前后免疫功能比較（表1）

表1 兩組病毒性心肌炎患兒治療前后免疫功能比較（）

表1 兩組病毒性心肌炎患兒治療前后免疫功能比較（）

注：對照組予以常規治療，觀察組采用環磷腺苷葡胺配合常規治療；CD3、CD4、CD8均為T淋巴細胞分化抗原；與同組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對照組t值P值CD3 CD4 CD8治療14 d后30.15±5.28a 27.66±5.19a 2.594 0.011例數60 59治療前50.23±5.11 50.45±5.25 0.232 0.817治療14 d后65.77±10.26a 58.24±10.16a 4.022＜0.001治療前30.35±5.11 30.22±5.23 0.137 0.891治療14 d后43.39±10.11a 37.88±10.21a 2.958 0.004治療前21.25±5.11 21.33±5.16 0.085 0.932

治療前，兩組患兒的免疫功能差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療14 d后，觀察組的CD3、CD4、CD8水平均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。

2.治療前后心肌損傷標志物水平比較（表2）

表2 兩組病毒性心肌炎患兒治療前后心肌損傷標志物水平比較（U/L，）

表2 兩組病毒性心肌炎患兒治療前后心肌損傷標志物水平比較（U/L，）

注：對照組予以常規治療，觀察組采用環磷腺苷葡胺配合常規治療；與同組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對照組t值P值治療14 d后85.22±10.17a 91.22±10.46a 3.173 0.002例數60 59肌酸激酶治療前70.22±10.14 70.28±10.23 0.032 0.974治療14 d后42.33±10.15a 49.25±10.27a 3.697＜0.001肌酸激酶同工酶治療前71.28±10.45 71.36±10.27 0.042 0.967治療14 d后43.15±10.61a 50.44±10.22a 3.816＜0.001乳酸脫氫酶治療前120.45±10.33 121.36±10.41 0.479 0.633

治療前，兩組患兒心肌損傷標志物水平差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療14 d后，觀察組的CK、CK-MB、LDH水平均低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。

3.治療前后心臟功能康復情況比較（表3）

表3 兩組病毒性心肌炎患兒治療前后心臟功能指標比較（）

表3 兩組病毒性心肌炎患兒治療前后心臟功能指標比較（）

注：對照組予以常規治療，觀察組采用環磷腺苷葡胺配合常規治療；與同組治療前比較，aP＜0.05

組別觀察組對照組t值P值治療14 d后66.78±10.62a 60.32±10.27a 3.372 0.001例數60 59心臟指數［L/（min·m2）］治療前1.02±0.33 1.05±0.14 0.644 0.521治療14 d后3.37±0.88a 2.72±0.65a 4.577＜0.001心室短軸縮短率（%）治療前25.11±5.22 25.32±5.16 0.221 0.826治療14 d后38.25±8.41a 33.41±8.26a 3.167 0.002射血分數（%）治療前50.13±5.72 50.44±5.25 0.308 0.759

治療前，兩組患兒心臟功能指標差異均無統計學意義（均P＞0.05）；治療14 d后，觀察組的CI、心室短軸縮短率（FS）、射血分數（EF）均高于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05）。

4.用藥安全性比較（表4）

表4 兩組病毒性心肌炎患兒用藥安全性比較[例（%）]

經不同方式治療14 d后，觀察組的藥物相關不良反應發生率略高于對照組，差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

討論

目前認為，病毒性心肌炎發病主要是由心肌細胞被柯薩奇B組等多種病毒感染后引起，為一種局限性、彌漫性心肌炎性病變，多見于免疫功能尚未發育成熟的小兒群體及免疫功能低下的中老年群體［9］。不斷增殖、復制的病毒可逐步破壞心肌細胞的結構及功能，隨心肌細胞溶解、壞死，患者還可逐步出現心功能異常癥狀［10］。與成年群體相比，柯薩奇B組病毒感染所致的病毒性心肌炎在18歲及以下小兒群體中更常見，早期識別感染類型并及時予以積極治療可對患兒未來生長發育產生重要影響［11］。此前，臨床針對此類患兒多會實施積極藥物治療，利巴韋林、輔酶Q10以及維生素C均是其常用藥物［12］。但隨病情進展，病毒性心肌炎患兒除可存在發熱、肌肉酸痛及胃腸不適等感染性癥狀外，還會逐步因心功能障礙而發生胸悶、胸痛、心律失常甚至心力衰竭等心血管不良癥狀。有研究指出，在予以病毒性心肌炎患兒常規治療基礎上，積極糾正心肌功能并減輕心臟負荷也是改善其預后的關鍵所在［13］。

環磷腺苷葡胺為一種具有正性肌力作用的強心劑，可通過增強心肌收縮而改善心臟泵血功能、減少心肌氧耗，可通過影響心肌代謝過程而糾正心肌缺血、缺氧［14］。本研究結果顯示，觀察組治療后的CD3、CD4、CD8均高于對照組，提示聯合應用環磷腺苷葡胺能有效改善患兒免疫功能，考慮原因如下：環磷腺苷葡胺的主要成分為環磷腺苷，環磷腺苷為一種可促進淋巴細胞轉化并改善細胞免疫功能的重要調節物質，可通過釋放并生成淋巴細胞抗體而增強機體免疫力［15］。除可調節機體免疫力外，環磷腺苷葡胺還可通過拮抗兒茶酚胺而促進心肌細胞代謝，經活化鈣離子通道并增強細胞磷酸化反應后也能顯著改善心肌收縮力并營養心肌，增強患兒心肌的抗損能力［16-17］。本研究中，觀察組治療后的CK、CK-MB、LDH均低于對照組，提示聯合應用環磷腺苷葡胺還可有效減輕心肌損傷。董愛芝等［18］研究顯示，環磷腺苷葡胺能改善病毒性心肌炎患兒的心肌功能，該學者通過應用此藥配合維生素C等常規治療后結果顯示，聯合組的CK-MB、LDH等心肌損傷標志物水平均低于對照組，與本研究結果一致。鄭鐸等［19］認為，環磷腺苷葡胺在改善病毒性心肌炎患兒的心功能方面也有一定臨床優勢，該研究結果顯示，將此藥聯合中藥治療后，觀察組的CI、EF等心功能指標均高于對照組。而本研究中，觀察組治療后的CI、FS、EF均高于對照組，與上述學者研究結果一致。環磷腺苷葡胺促進患兒心功能康復的機制考慮與其可減輕心肌損傷并促進竇房結內皮細胞修復等方面相關［20］。此外，本研究中觀察組治療后的藥物相關不良反應發生率與對照組無明顯差異，提示聯合應用此藥治療小兒病毒性心肌炎的安全性較高，值得進一步推廣。

綜上所述，環磷腺苷葡胺治療小兒病毒性心肌炎能有效增強患兒的免疫功能，減輕心肌損傷并促進心臟功能康復，且聯合應用此藥未明顯增加藥物不良反應發生風險，安全性較高。

利益沖突所有作者均聲明不存在利益沖突

作者貢獻聲明蘇丹：醞釀和設計試驗，實施研究，采集數據，分析/解釋數據，起草文章，統計分析；衛夢珂：對文章的知識性內容作批評性審閱，行政、技術或材料支持，指導