術前血清白蛋白、中性粒細胞/淋巴細胞比值對上皮性卵巢癌術后復發的評估價值

賀笑茜，郅玲玲，馬麗麗，宋風麗

(首都醫科大學大興教學醫院,北京 102600)

卵巢癌是一種常見的婦科惡性腫瘤,發病隱匿,超過70%的患者確診時已為中晚期,預后較差[1]。上皮性卵巢癌為一種常見的卵巢癌類型,約占卵巢癌的85%,臨床上常采用腫瘤減滅術聯合化療治療晚期上皮性卵巢癌,雖可得到較高的臨床緩解率,但術后復發風險仍然較高[2]。相關研究表明,術后復發是影響上皮性卵巢癌預后的重要因素,若腫瘤復發,將會明顯增加治療難度,嚴重影響患者預后[3]。因此,明確影響上皮性卵巢癌術后早期復發的因素是目前臨床亟需解決的問題。臨床研究指出,人體血漿蛋白中約存在50%～65%的白蛋白,該蛋白具有清除氧自由基、抗炎、解毒、抗氧化等多種生物學功能,且其可用于評估上皮性卵巢癌預后[4]。中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)為全身炎癥反應標志物,有研究指出,其與軟組織瘤、結直腸癌、乳腺癌等多種惡性腫瘤的預后密切相關[5-6]。但其用于評估上皮性卵巢癌術后復發的研究報道尚少,且其聯合白蛋白檢測是否可提高上皮性卵巢癌術后早期復發的預測尚不清楚,因此,本研究回顧性分析我院收治的72例上皮性卵巢癌患者術后的臨床資料,分析術前血清白蛋白及NLR水平對上皮性卵巢癌術后復發的評估價值,以期為改善上皮性卵巢癌患者預后結局提供參考。

資料與方法

一、研究對象

回顧性分析2018年1月至2021年5月我院收治的72例上皮性卵巢癌術后患者的臨床資料。

納入標準:(1)符合上皮性卵巢癌的診斷標準[7];(2)均接受標準的手術治療;(3)國際婦產科協會(FIGO)分期Ⅲ～Ⅳ期;(4)臨床資料完整。

排除標準:(1)近2周內使用抗菌藥物者;(2)存在急慢性感染者;(3)合并其他類型惡性腫瘤者;(4)合并血液系統疾病者;(5)存在自身免疫性疾病者。

按照術后1年內復發情況將納入患者分為復發組(25例)和非復發組(47例)。

本研究經院內醫學倫理委員會審批通過。

二、研究方法

1.治療方法:患者均行腫瘤減滅術。術前進行全面地檢查和評估(包括心、肺、肝、腎功能等),確定手術方案和風險因素。根據患者具體情況和手術部位選擇合適的麻醉方法和切口位置。在手術過程中,通過探查卵巢和子宮附件,將其周圍的病變組織和淋巴結等切除。并根據病理學類型和分期選擇合適的清除范圍和深度,確保徹底切除腫瘤。手術結束后,及時處理手術區域,防止感染和出血等并發癥的發生;常規給予適當的營養和液體支持,控制疼痛等癥狀。術后開始TP(順鉑+紫杉醇)或TC(卡鉑+紫杉醇)方案化療,21 d為1個化療周期,所有患者均化療3個周期。

2.血清白蛋白、NLR水平檢測:術前抽取所有患者靜脈血4～6 ml,3 000 r/min離心分離血清10 min,通過全自動血液分析儀測定淋巴細胞計數與中性粒細胞計數,計算NLR;采用酶聯免疫吸附法測定患者血清白蛋白水平,相關試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司。

3.預后評估:術后隨訪1年,通過門診復診進行隨訪,每3個月隨訪1次,CT、B超等影像學檢查結果顯示復發病灶(通常呈現為圓形或橢圓形的低密度或無回聲區,邊緣不規則,與周圍正常組織界限模糊)記為復發[8]。

4.臨床資料收集:收集可能影響上皮性卵巢癌術后復發的因素,包括年齡、病理類型、FIGO分期、淋巴結是否轉移、有無腹腔積液、分娩次數、化療方案、組織學分化程度、吸煙史、飲酒史、術前實驗室指標[糖類抗原125(CA125)、附睪蛋白4(HE4)、白蛋白及NLR]。

比較復發組與非復發組術前血清白蛋白、NLR水平及其他臨床資料,分析上皮性卵巢癌術后復發的影響因素,以及術前血清白蛋白、NLR水平及二者聯合對上皮性卵巢癌術后復發的預測價值。

三、統計學方法

結 果

一、兩組患者術前血清白蛋白、NLR水平比較

復發組術前血清白蛋白水平顯著低于非復發組(P<0.05),術前NLR水平則顯著高于非復發組(P<0.05)(表1)。

表1 兩組患者術前血清白蛋白、NLR水平比較(-±s)

二、兩組患者臨床資料比較

納入研究的72例患者年齡31～75歲,平均(53.87±9.16)歲。比較兩組患者的年齡分布、不同病理類型及FIGO分期占比、有無淋巴結轉移及腹腔積液、既往分娩次數、不同化療方案占比、有無吸煙史及飲酒史等臨床資料,結果顯示復發組患者FIGO Ⅳ期占比、淋巴結轉移發生率、低分化癌占比、術前CA125≥200 U/ml及HE4≥200 pmol/L比例顯著高于非復發組(P<0.05)(表2)。

表2 兩組患者臨床資料比較[n(%)］

三、上皮性卵巢癌術后復發的影響因素

以上皮性卵巢癌術后1年是否復發為因變量(非復發=0,復發=1),以FIGO分期、淋巴結轉移、術后殘留腫瘤大小、組織學分化程度、術前CA125、HE4、血清白蛋白、NLR水平為自變量進行多因素Logistic回歸分析(賦值情況:FIGO分期:Ⅲ期=0,Ⅳ期=1;淋巴結轉移=1,淋巴結未轉移=0;組織學分化程度:低分化=1,中高分化=0;術前CA125≥200 U/ml=1,術前CA125<200 U/ml=0;術前HE4≥200 pmol/L=1,術前HE4<200 pmol/L=0;術前血清白蛋白、NLR水平為連續變量),結果顯示,FIGO Ⅳ期、淋巴結轉移、術前血清白蛋白降低、術前NLR升高為上皮性卵巢癌術后復發的影響因素(P<0.05)(表3)。

表3 多因素Logistic回歸分析上皮性卵巢癌術后復發的影響因素

四、術前血清白蛋白、NLR水平及二者聯合對上皮性卵巢癌術后復發的預測價值

ROC曲線顯示,術前血清白蛋白、NLR水平及二者聯合預測上皮性卵巢癌術后復發的AUC(95%CI)分別為0.819(0.721,0.893)、0.824(0.727,0.899)、0.868(0.778,0.932)(P<0.05)(表4,圖1)。

表4 術前血清白蛋白、NLR水平及二者聯合對上皮性卵巢癌術后復發的預測價值

圖1 術前血清白蛋白、NLR水平及二者聯合預測上皮性卵巢癌術后復發的ROC曲線

討 論

上皮性卵巢癌是危害女性生命安全的重大疾病,其致死率在女性生殖系統惡性腫瘤居于高位。有研究指出,卵巢癌患者5年生存率不超過30%[9]。目前,手術聯合化療是治療上皮性卵巢癌的重要手段,但臨床上仍難以控制術后高復發的風險[10]。因此,了解上皮性卵巢癌術后早期復發的影響因素,尋求安全有效的特異性指標用于預測患者預后,對于臨床上治療方案的擬定及改善患者預后具有重要的臨床意義。白蛋白水平可以反映腫瘤患者的營養狀況和身體代謝狀況,白蛋白下降與腫瘤惡性程度、疾病進展及耐藥程度等存在一定的關聯[4];NLR可以為腫瘤患者的預后、轉移風險及預測治療效果提供參考,低NLR被認為與免疫狀態良好、預后較好的腫瘤患者相關,高NLR則與免疫抑制、預后不良、腫瘤侵襲及轉移等有關[5-6]。因此,本研究對血清白蛋白、NLR水平用于預測上皮性卵巢癌預后的價值進行探討。

本研究中,復發組術前血清白蛋白水平顯著低于非復發組,術前NLR水平顯著高于非復發組(P均<0.05)。術前血清白蛋白水平降低可能表明腫瘤患者營養狀態不良或代謝狀況受到某種影響,這可能是腫瘤復發和轉移風險增加的一個信號。低白蛋白血癥在腫瘤治療中可能會影響免疫系統的功能,缺乏足夠的營養物質也可能會導致機體對藥物及化療副作用的耐受性下降,從而增加腫瘤復發和轉移的風險。此外,低白蛋白血癥還可能與機體內的炎癥反應有關。腫瘤本身可能引起炎癥反應,炎癥反應又可能加速腫瘤的生長和侵襲,而低白蛋白血癥可能會進一步加劇這些炎癥反應,進一步增加腫瘤復發和轉移的風險[11]。Prodromidou等[12]也在研究中證實慢性炎癥刺激與腫瘤的發生發展關系密切,NLR能夠綜合性反映腫瘤患者體內的免疫與炎癥狀態;當NLR水平增加時,提示中性粒細胞升高、淋巴細胞降低,打破了患者體內的免疫與炎癥反應平衡,容易造成炎癥反應向腫瘤惡化的方向發展,嚴重影響患者的預后。本研究中,多因素Logistic回歸分析結果顯示,FIGO分期Ⅳ期、淋巴結轉移、術前血清白蛋白降低、術前NLR升高是上皮性卵巢癌術后復發的影響因素(P<0.05)。既往研究表明,NLR可作為上皮性卵巢癌術后復發的重要預測指標,但其具體的作用機制尚無明確定論,可能原因為上皮性卵巢癌患者NLR水平增加,外周血淋巴細胞計數下降,免疫功能降低,進而造成淋巴細胞介導的抗腫瘤反應能力降低[13]。另有研究表明,腫瘤細胞所分泌的生長因子刺激中性粒細胞增生,導致血管內生長因子高度表達,促進腫瘤血管生成,為腫瘤的轉移與生長提供了重要環境[14]。上皮性卵巢癌患者通常伴有營養不良,且存在全身炎癥反應與應激反應,體內的白蛋白會被大量消耗,同時癌癥進展過程中微血管滲透性下降,會進一步降低白蛋白水平,因此術前血清白蛋白水平越低,患者復發的風險越高[15]。本研究中,術前血清白蛋白、NLR水平及二者聯合預測上皮性卵巢癌術后復發的AUC值(95%CI)分別為0.819(0.721,0.893)、0.824(0.727,0.899)、0.868(0.778,0.932)(P<0.05),提示術前血清白蛋白、NLR水平在預測上皮性卵巢癌術后早期復發中具有重要價值,且二者聯合具有更高的預測價值。白蛋白、NLR檢測具有實惠、經濟、操作簡單等優勢,術前檢測血清白蛋白、NLR水平有助于預測上皮性卵巢癌術后預后情況,有助于指導臨床選擇更佳的治療方案。

綜上所述,術前血清白蛋白、NLR水平可用于評估上皮性卵巢癌術后早期復發風險,且二者聯合的預測價值更高。但介于本研究選取例數及隨訪時間有限,且為單中心研究,研究結論可能存在一定的偏倚,后續可增加樣本量、延長隨訪時間并開展多中心研究加以探討。