CD4/CD8比值及總B淋巴細胞在中老年肺癌中應用及與放射性肺損傷的相關性

徐俊萍 張新 張鳳敏 俞博 史雪

(聊城市人民醫院 1呼吸與危重癥醫學科,山東 聊城 252000;2腦科醫院影像科)

肺癌以中老年為主要發病人群,據調查資料顯示,非小細胞肺癌占全部肺癌的85%以上,對患者的生命健康造成了較大的影響。因此,采取積極有效的方法對該病治療具有重要的臨床意義〔1〕。放療作為治療中老年肺癌的一種可靠方法,盡管可阻礙癌細胞的復制、擴散與轉移,但部分患者在接受放療期間也面臨著放射性肺損傷的發生風險〔2〕。其中放射性肺損傷指的是一種胸部腫瘤在接受放療治療時所發生的相關性損傷,能夠從最開始的放射性肺炎進展成為放射性的肺部纖維化,這也威脅了患者的預后。結合既往研究資料顯示,CD4/CD8比值及總B淋巴細胞反映了機體的免疫功能及狀態,與放射性肺損傷的發生及進展具有一定的相關性,但具體作用機制仍然值得研究及分析〔3〕。本研究分析CD4/CD8比值及總B淋巴細胞在中老年肺癌患者中的應用及與放射性肺損傷的相關性。

1 資料與方法

1.1一般資料 回顧性分析聊城市人民醫院2020年3月至2022年4月收治的中老年肺癌患者92例的臨床資料,按照治療期間及治療后是否合并發生了放射性肺損傷分為損傷組(n=35)與未損傷組(n=57)。兩組性別、年齡、病理類型、分期、放療劑量、同步化療、吸煙史相比,差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。患者均簽署了關于本次試驗的知情權同意書,試驗符合醫學倫理會審核批準。

表1 兩組一般資料對比

納入標準:患者均實施了臨床癥狀及體征、病理學檢查后確診為非小細胞肺癌;符合根治性調強放療的操作適應證;臨床分期為Ⅱ～Ⅲ期;不可接受手術治療;具有完整的臨床資料。排除標準:既往接受了胸部放療及肺部腫瘤切除術治療者;合并存在心血管疾病、肝腎功能嚴重損害者;在實施放療前后接受的隨訪時間在6個月以內且尚未接受胸部電子計算機斷層掃描(CT)復查者。診斷標準:放射性肺損傷的評價標準參考2015年的《放射性肺損傷的診斷及治療》中相關標準〔4〕。

1.2方法 患者均接受了放療CT模擬定位,定位時所采取的定位姿勢為仰臥位,將其雙手舉過頭頂之后,采用熱塑膜對胸部進行固定。模擬CT掃描范圍從顱底開始直至第2腰椎,由此保證覆蓋完整的頸部及胸部。實施CT的層厚控制在2.5 mm,同時進行平掃及增強CT掃描。大體腫瘤體積(GTV)定義為能夠在CT肉眼觀察到的原發腫瘤及已經發生轉移的淋巴結〔5〕。臨床靶體積(CTV)指的是大體腫瘤體積之外的能夠在顯微鏡下觀察到的腫瘤微病灶。在對腺癌進行治療時,需要保證GTV外擴0.8 cm,對于非腺癌的病例進行放療時需要保證GTV能夠外擴0.6 cm,其中包括了陽性淋巴結的引流區域。而計劃靶體積(PTV)則是根據實際擺位出現的誤差情況CTV外擴0.5～1.0 cm〔6〕。全部放療操作及靶區的勾畫均由1名初級醫師及1名高級醫師審核完成。且全部的放療計劃均通過利用eclipse13.0治療系統完成相應的操作,放療次數在18～22次。危及器官限量:脊髓最大劑量≤45 Gy,全肺V5≤60%,全肺 V20≤35%,全肺 V30<20%,平均劑量18≤ Gy,心臟V30≤30%〔7〕。

1.3觀察指標 對比兩組患者實施放療前后CD4/CD8比值及總B淋巴細胞比值。通過抽取患者的空腹靜脈血3 ml,放入至離心機中做離心處理,離心速度為每分鐘3 000 r/min,共離心10 min,提取血清之后,采用流式細胞分析儀對CD4/CD8比值及總B淋巴細胞比值測量。

1.4統計學處理 采用SPSS23.0統計軟件進行χ2檢驗、t檢驗,采用受試者工作特征(ROC)曲線分析CD4/CD8比值及總B淋巴細胞預測放射性肺損傷的診斷效能。

2 結 果

2.1兩組放療前后CD4/CD8比值及總B淋巴細胞對比 兩組放療前CD4/CD8比值及總B淋巴細胞相比,差異無統計學意義(P>0.05)。與放療前相比,兩組放療后CD4/CD8比值顯著降低,其中損傷組降低更顯著(P<0.05)。兩組放療后與放療前相比總B淋巴細胞比值降低,但無統計學差異(P>0.05)。損傷組放療后與未損傷組放療后的總B淋巴細胞比值對比,差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組放療前后CD4/CD8比值及總B淋巴細胞對比

2.2CD4/CD8比值及總B淋巴細胞預測放射性肺損傷的診斷效能 ROC曲線分析可見,放療前CD4/CD8比值及總B淋巴細胞預測放射性肺損傷的臨界值分別為97.90%(P=0.000)、4.214%(P=0.157),其中CD4/CD8預測放射性肺損傷的曲線下面積(AUC)值為0.736(95%CI:0.634～0.838),敏感性為79.10%,特異性為48.60%;總B淋巴細胞預測預測放射性肺損傷的AUC值為0.588(95%CI:0.472～0.704),敏感性為47.40%,特異性為62.90%,其中放療前CD4/CD8比值預測放射性肺損傷具有診斷意義,診斷效能較強,而總B淋巴細胞預測放射性肺損傷不具有診斷意義。見圖1。

圖1 CD4/CD8比值、總B淋巴細胞預測放射性肺損傷的ROC曲線

3 討 論

臨床資料顯示,肺是對輻射比較敏感的器官,在肺癌、乳腺癌、食道癌等胸部腫瘤患者人群的放射性治療中,會造成肺組織不同程度的損傷。放射性肺損傷有兩種表現形式:早期急性放射性肺炎和后期放射性纖維化〔8〕。放射性肺損傷會使放療效果大大降低,并且一旦發生往往不可逆轉,因此預防比治療具有更加重要的臨床意義〔9〕。結合既往研究經驗發現,放射性肺損傷的發生機制較為復雜,能夠達成普遍共識的包括以下兩類分別是血管內皮細胞及肺泡Ⅱ型上皮細胞兩種類型,其中隨著放療時間的延長血管內皮細胞開始出現死亡而導致基底膜剝脫,這也導致了血管腔被碎屑及血栓所栓塞,隨后,血管內皮損傷的進一步加重也導致了其數量的減少以及肺部纖維化的形成,甚至有部分患者在經歷6個月以上的放療照射之后肺纖維化也不斷加重〔10〕。同時,在發生肺纖維改變期間,也伴隨著機體免疫所介導的淋巴細胞及炎癥細胞因子表達水平的改變,且該改變與放射性損傷的發生發展具有密切的相關性。

CD4/CD8比值作為當前臨床工作中用于評估機體免疫調節功能的可靠指標,也反映著免疫功能動態的動態平衡,當該比值異常升高時則能夠說明機體對突變細胞的識別能力及消滅能力明顯增強,也由此能夠減緩腫瘤細胞的惡化改變,而當該比值降低時,則能夠說明機體的細胞免疫功能也隨之降低,各類并發癥的發生風險也不斷升高〔11〕。而盡管總B淋巴細胞也能夠反映出機體的免疫功能及狀態,但是否與放射性肺損傷相關仍然值得探究與分析〔12,13〕。本研究發現CD4/CD8比值與放射性肺損傷的發生發展具有一定的關系,但總B淋巴細胞與放射性肺損傷關系并不明顯,可能是B細胞僅是具有初級體液免疫功能的淋巴細胞,并不能直接說明其與放射性損傷的關系,而CD4/CD8出現明顯降低時,絕大多數惡性腫瘤患者的機體免疫功能也會明顯降低,說明體內淋巴細胞亞群比例失調更加明顯,各類并發癥發生風險也較高,也更加容易發生放射性肺損傷,在臨床工作中需要引起更多的重視〔14,15〕。

綜上所述,CD4/CD8比值在合并放射性肺損傷的中老年肺癌患者中的表達水平較低,在預測放射性肺損傷方面具有突出的診斷效能。