國產硼替佐米治療多發性骨髓瘤的臨床效果及安全性

王玲，陳亞梅，任敏敏，余燕，趙雪梅，趙偉緯，王小勇

東臺市人民醫院血液科，江蘇鹽城 224200

多發性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）是惡性漿細胞出現克隆增殖為主要特征的一種血液系統病癥，在血液系統腫瘤的發病率位居第2 位，即使現階段新藥的研發運用和自體造血干細胞的移植的發展讓患者的生存期持續延長，但是仍然不能治愈，還會出現復發現象，所以尋找科學高效的治療手段就顯得特別重要[1-2]。隨著醫學技術的不斷進步，近年來MM 患者臨床治療中廣泛應用自體造血干細胞移植以及免疫調節劑、蛋白酶體抑制劑等新型藥物，患者的生存期有明顯提升[3-4]。硼替佐米屬于第一代蛋白酶體抑制劑，患者用藥后可產生細胞毒性，利用多種途徑產生，誘發內質網應激，最終致使腫瘤細胞死亡[5-6]?？墒牵M口原研硼替佐米價格比較昂貴，致使有許多的MM 患者未能選擇使用進行治療。而隨著臨床逐漸開始廣泛應用國產硼替佐米，越來越多的MM 患者可以應用以硼替佐米為基礎的聯合治療[7-8]。本次研究回顧性選取2017 年1 月—2022 年2 月東臺市人民醫院收治的80 例多發骨髓瘤患者的臨床資料，使用國產硼替佐米進行治療，探討其臨床效果及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取本院收治的多發性骨髓瘤患者80例的臨床資料，按隨機數表法分為兩組，每組40例。對照組男30 例，女10 例；年齡48～79 歲，平均（65.7±2.6）歲；病程2～5 年，平均（3.45±1.75）年。研究組男31 例，女9 例；年齡49～80 歲，平均（66.1±3.2）歲；病程2～6 年，平均（3.47±1.81）年。兩組研究對象的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。患者同意本研究。本研究經過本院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①所有患者全部通過臨床多發性骨髓瘤的診斷指標檢查，確診為多發性骨髓瘤；②生存期＞6 個月；③患者及其家屬詳細了解研究內容，支持本研究內容，并簽署相關知情同意書。

排除標準：①血栓出血性的疾病患者；②繼發性高血壓疾病患者；③存在嚴重肝病和糖尿病患者；④對該研究中的藥物過敏患者。

1.3 方法

兩組患者化療治療過程中均輔以營養神經、防治骨病、預防病毒感染等治療。具體化療方案如下：口服沙利度胺片（國藥準字H32026130；規格：50 mg×20 片），d1～21，劑量為100 mg；靜脈滴注地塞米松注射液（國藥準字H31021399；規格：5 mg），d1、2、4、5、8、9、11、12，劑量為20 mg；皮下注射硼替佐米注射液，d1、4、8、11，劑量為1.3 mg/m2；1 個療程為28 d，至少完成3 個療程。對照組使用進口原研硼替佐米（國藥準字H20050308；規格：3.5 mg），研究組使用國產硼替佐米（國藥準字J20160071；規格：3.5 mg）。治療期間如果患者發生嚴重不良反應，應馬上停止治療或是以患者實際情況推遲治療。

1.4 觀察指標

比較兩組臨床療效，療效評估參照美國國立綜合癌癥網絡指南（National Comprehensive Cancer Network, NCCN）。疾病進展（disease progression,PD）：腫瘤病灶增大＞25%或出現新病灶；疾病穩定（disease stabilization, SD）：無明顯好轉，病灶縮小25%～50%，無新病灶產生；部分緩解（partial remission, PR）：腫瘤病灶縮?。?0%，無新病灶產生；非常好的部分緩解（very good partial relief, VGPR）：腫瘤病灶縮?。?5%，無新病灶產生；完全緩解（complete remission, CR）：腫瘤病灶基本消失?？偡磻?（CR 例數+VGPR 例數+PR 例數）/總例數×100%。

比較兩組不良反應發生情況。觀察并記錄兩組治療期間發生皮疹、帶狀皰疹、嘔吐、肝功能損害、腹瀉、乏力、便秘、肺部感染、外周神經病變、白細胞減少、血小板減少患者的例數。

1.5 統計方法

應用SPSS 18.0 統計學軟件分析數據，計數資料以例數（n）和率（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床總反應率比較

兩組臨床總反應率對比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床總反應率對比

2.2 兩組患者不良反應發生率對比

兩組間皮疹、帶狀皰疹、嘔吐、肝功能損害、腹瀉、乏力、便秘、肺部感染、外周神經病變、白細胞減少、血小板減少發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應發生率對比

3 討論

多發性骨髓瘤是屬于漿細胞出現異?？寺≡鲋车囊环N惡性血液腫瘤，雖然近年來該病的治療水平有了明顯的進步，但是除了少數患者可以根據造血干細胞的移植實現治愈，大部分的患者還是會復發[9-10]。作為臨床上漿細胞惡性腫瘤里面最為常見的類型，MM 大多是由于骨髓內漿細胞出現克隆性的惡性增殖導致的，不僅會對患者的多個靶器官產生比較嚴重的損害，還嚴重威脅患者的生命健康安全[11-12]。

硼替佐米屬于蛋白酶體的相關抑制劑，該藥物的作用機制是：抑制機體蛋白酶體的相關功能，抑制機體血管去生成殺傷性的MM 細胞并誘導相關細胞凋亡，且作用在機體骨髓的微環境，會對MM細胞的黏附造成一定的干擾性，并調節細胞因子的生成，最終實現逆轉MM 細胞對相關化療方案的整體耐藥性[13-14]。該藥作為一種可逆性的蛋白酶抑制劑，可以選擇性的與蛋白酶體活性位點上的蘇氨酸予以結合，在骨髓瘤細胞里面，如果蛋白酶體被抑制，IKB 和NF-kB 的結合就可以有效抑制后者的整體活性，讓人體細胞的增殖基因相關表達也受到抑制，減輕黏附分子的表達，讓人體骨髓瘤細胞出現凋亡[15-16]。該藥物可以對一部分特異蛋白的整體降解產生靶向性的抑制，從而進一步提高腫瘤細胞對相關化療藥物和環境應激的整體敏感性，從而有效抑制機體腫瘤的生長以及擴散，提高病情的整體控制效果[17-18]。而且在化療過程中，該藥物還可以明顯降低破骨細胞的整體活性，促進骨的形成以及修復，并降低患者對常規化療藥物的不良耐藥性，還會在一定程度上減弱單克隆輕鏈的蛋白水平，有效改善機體的腎功能[19]。

本次研究中，完成3 個療程后，對照組的總反應率是75.0%，研究組的總反應率是77.5%，二者比較，差異無統計學意義（P＞0.05），兩組皮疹、帶狀皰疹、嘔吐、肝功能損害、腹瀉、乏力、便秘、肺部感染、外周神經病變、白細胞減少、血小板減少的發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），表明國產硼替佐米擁有與進口原研硼替佐米有幾乎相當的臨床效果，同樣能夠良好控制患者的病情，同時也未增加藥物不良反應發生率，擁有一定程度的安全性。目前硼替佐米的整體臨床療效已經得到證實，特別是在治療相關難治性以及復發性的骨髓瘤細胞上，療效很好，但是原研該藥物的價格非常昂貴，絕大部分的患者的經濟條件不能承受該藥物的整體費用，目前隨著國產硼替佐米的上市，給大部分患者帶來了的希望，也給患者提供了更多積極有效的治療機會。在謝佳等[20]的研究中，研究數據表明，兩組完成3 個療程的臨床總反應率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），其中對照組的總反應率是77.78%，研究組的總反應率是81.82%，兩組間皮疹、帶狀皰疹、嘔吐、肝功能損害、腹瀉、乏力、便秘、肺部感染、外周神經病變、白細胞減少發生率對比，差異無統計學意義（P＞0.05），與本次研究結果基本一致。

綜上所述，與進口原研硼替佐米治療相比，國產硼替佐米治療多發性骨髓瘤的臨床效果幾乎相當，也未明顯增加不良反應的發生率，且國產硼替佐米價格更低，因此，國產硼替佐米值得推廣。