想大局、謀大事，促中國醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展
—— 記中國科學(xué)院院士陳凱先

文/本刊記者 陳易 葉海霞 圖/上海中醫(yī)藥大學(xué)提供

陳凱先中國科學(xué)院院士，上海中醫(yī)藥大學(xué)教授、學(xué)術(shù)委員會主任，中國科學(xué)院上海藥物研究所研究員，博士研究生導(dǎo)師。

現(xiàn)任“重大新藥創(chuàng)制”國家重大科技專項技術(shù)副總師，中國藥學(xué)會名譽(yù)理事長，國家藥典委員會顧問。曾任上海市科協(xié)主席，中科院上海藥物所所長，上海中醫(yī)藥大學(xué)校長，第十一屆國家藥典委員會副主任委員，中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會會長，中國藥學(xué)會副理事長、監(jiān)事長，中華中醫(yī)藥學(xué)會副會長。

2023中國老年慢病大會上，中國科學(xué)院院士陳凱先聲若洪鐘地完成大會報告，并接受了多家媒體記者的采訪。他對中國醫(yī)藥的研究方向和路徑進(jìn)行了分析，提出中西醫(yī)結(jié)合、多靶點綜合調(diào)理和治療模式將更有利于提升慢病的療效，保障群眾的健康。他不斷用高瞻遠(yuǎn)矚的戰(zhàn)略思維促進(jìn)著中國醫(yī)藥的創(chuàng)新。

創(chuàng)中國計算機(jī)輔助藥物設(shè)計之先河

19 7 8 年，陳凱先以優(yōu)異成績考入上海藥物所，成為藥物學(xué)家嵇汝運(yùn)的研究生。當(dāng)時，嵇汝運(yùn)先生已敏銳地意識到，新藥發(fā)現(xiàn)從隨機(jī)篩選向理性設(shè)計的轉(zhuǎn)變將是國際藥學(xué)發(fā)展的新趨勢。因此，他派陳凱先前往吉林大學(xué)，在我國量子化學(xué)奠基人唐敖慶先生門下學(xué)習(xí)。陳凱先預(yù)判，由理論化學(xué)（量子化學(xué)）、計算機(jī)科學(xué)與分子生物學(xué)等學(xué)科交叉催生出的計算機(jī)輔助藥物設(shè)計，將成為新藥研制的前沿領(lǐng)域。

在攻讀博士學(xué)位期間，由于需要應(yīng)用大型計算機(jī)，陳凱先前往偏遠(yuǎn)山區(qū)的軍工單位一待就是幾個月。他廢寢忘食地工作，有一次甚至累得暈倒。

19 8 5 年，陳凱先被公派赴法國生物物理化學(xué)研究所深造。他每天工作到很晚，就連周末和節(jié)假日也大都在實驗室中度過。

由于陳凱先的出色工作，該所授予他l986年度的尼納·舒可倫科學(xué)獎，這是該獎項第一次頒給外國學(xué)者。“出國之后才發(fā)現(xiàn)，我國的科學(xué)技術(shù)包括藥物研發(fā)，與世界先進(jìn)水平之間有很大的一段差距。”陳凱先回憶，當(dāng)時留學(xué)生們聚在一起談?wù)撟疃嗟木褪侨绾文茏屪鎳M快發(fā)展起來。

之后，陳凱先婉拒法方的挽留選擇回國。離法前，中國駐法大使館教育處請他為留學(xué)生作一次講座，主題是談?wù)劇叭绾谓?jīng)過艱難選擇而毅然回國”，陳凱先當(dāng)即實話實說：“其實并沒有什么艱難選擇，學(xué)成回國是再自然不過的想法。”

回國前，陳凱先用省吃儉用存下的錢，為上海藥物所購買了一臺計算機(jī)。回國后在非常艱難的條件下，他和課題組同事從零開始，一起搬運(yùn)資料、安裝設(shè)備、調(diào)試軟件，開啟了計算機(jī)輔助藥物設(shè)計的研究道路。

在藥物研發(fā)領(lǐng)域不斷刷新

回所工作后，陳凱先和同事共同主編了《計算機(jī)輔助藥物設(shè)計——原理、方法及應(yīng)用》，成為我國該領(lǐng)域最早的著作；他首次在國內(nèi)應(yīng)用量子化學(xué)從頭算法研究藥物和生物分子的相互作用；在《中國藥理學(xué)報》上發(fā)表了我國第一篇3D-QSAR的研究論文；引導(dǎo)和培育了一大批青年科技人員進(jìn)入這個新興領(lǐng)域。他對藥物設(shè)計方法進(jìn)行了重要改進(jìn)與創(chuàng)新，迄今已發(fā)表300余篇論文，擁有20余件發(fā)明專利獲得授權(quán)，推動了我國藥物設(shè)計方法和技術(shù)的發(fā)展與提高。

經(jīng)過努力，中國科學(xué)院上海藥物研究所已發(fā)展成為國內(nèi)領(lǐng)先、國際知名的藥物設(shè)計和發(fā)展研究中心。他帶領(lǐng)課題組建立起一整套化合物成藥性早期評價和預(yù)測方法與相應(yīng)軟件，達(dá)到國際先進(jìn)水平；開發(fā)出我國第一個大型、綜合性的藥物設(shè)計軟件包D3Phar ma，已在國內(nèi)數(shù)十家院校和科研單位推廣應(yīng)用；成功地把國產(chǎn)超級計算機(jī)應(yīng)用于藥物——生物大分子相互作用的分子動力學(xué)模擬等領(lǐng)域，發(fā)現(xiàn)了一批針對糖尿病、心腦血管疾病、腫瘤的活性化合物和藥物先導(dǎo)化合物，其中一部分已被確認(rèn)為候選新藥，并進(jìn)入了后續(xù)研究階段。

陳凱先院士參加上海中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院揚(yáng)帆導(dǎo)師團(tuán)活動

陳凱先院士介紹，進(jìn)入2 1世紀(jì)后大數(shù)據(jù)和人工智能的發(fā)展，將進(jìn)一步推動藥物研發(fā)。“從早期的盲目篩選、靠運(yùn)氣發(fā)現(xiàn)新藥，到2 0世紀(jì)六七十年代通過理性的藥物設(shè)計，藥物研發(fā)有了很大的進(jìn)步。目前，我們在研究過程中積累了大量的數(shù)據(jù)，對于這些數(shù)據(jù)的分析挖掘及人工智能的使用，將進(jìn)一步提升藥物研發(fā)設(shè)計水平。”對于當(dāng)下火熱的ChatGPT等生成式人工智能，陳院士認(rèn)為這是一個新模式，其在藥物研發(fā)、醫(yī)學(xué)研究方面的探索還剛剛開始，有望發(fā)展出具備巨大應(yīng)用價值的新方法。

戰(zhàn)略東遷打造張江藥谷

1996年上海市政府和科技部等決定共建“張江國家生物醫(yī)藥科技產(chǎn)業(yè)基地”，上海藥研所醞釀東遷張江。

當(dāng)時，“寧要浦西一張床，不要浦東一間房”的認(rèn)識還未完全扭轉(zhuǎn)，上海藥物所位于鬧中取靜、科研氛圍濃郁的岳陽路中科院大院里，與兄弟研究單位比鄰而居，交流合作十分便捷。因此，東遷的消息傳開后，部分職工心懷憂慮。

陳凱先知道當(dāng)時的張江總體建設(shè)還未形成氣候，對外界的吸引力也相對較小，周邊的配套設(shè)施還不完善。他至今還清晰地記得，20 0 0年的年中，研究所黨政班子到張江未來所址實地察看，面對一片荒地和空蕩蕩的周邊環(huán)境，陳凱先的內(nèi)心希望和擔(dān)憂交織。但他深知“一個研究所的發(fā)展，一定要融入到國家發(fā)展戰(zhàn)略里。國家要發(fā)展生物醫(yī)藥，把它打造成國家創(chuàng)新的熱點，張江又是發(fā)展基地，我們應(yīng)該積極投身進(jìn)去”。

陳凱先院士在2023中國老年慢病大會上作報告

陳凱先和研究所黨政班子多次召開座談會，統(tǒng)一職工的思想。之后，在中國科學(xué)院積極推動和上海市、張江園區(qū)的大力支持下，一個嶄新的研究所順利建成。2 0 0 3 年3月，上海藥物所正式搬遷至張江。

如今，上海藥物所已成為我國新藥研究領(lǐng)域最具影響力的研究中心之一，而張江也成為國際知名的“藥谷”，集聚了10 0 0多家生物醫(yī)藥創(chuàng)新企業(yè)，創(chuàng)新成果競相涌現(xiàn)。全國第一個腫瘤免疫治療的PD-1抗體藥物特瑞普利、抗腫瘤靶向藥呋喹替尼、首個PA R P 抑制劑抗腫瘤藥物尼拉帕利、近十多年來中國在國際上第一個獲批上市的抗阿爾茨海默病新藥甘露特納等都誕生在張江。

力促中西醫(yī)融合創(chuàng)新發(fā)展

卸任上海藥物所所長后，2 0 0 5 年3月，陳凱先出任上海中醫(yī)藥大學(xué)校長。在擔(dān)任校長期間，他強(qiáng)調(diào)“傳承”和“創(chuàng)新”兩手都要抓、兩手都要硬。他帶領(lǐng)上海中醫(yī)藥大學(xué)與國家航天員訓(xùn)練中心開展交流合作，促成大學(xué)研發(fā)的中醫(yī)“四診儀”成功應(yīng)用于歐盟—俄羅斯—中國的國際航天合作項目“火星50 0”計劃，受到國際贊譽(yù)。陳凱先牽頭承擔(dān)的國家支撐計劃項目“中藥有效成分群關(guān)鍵技術(shù)研究”，在復(fù)方中藥關(guān)鍵技術(shù)研究中取得重要突破。

在陳凱先看來，中醫(yī)藥的思維理念、理論體系和診療模式有著自己的優(yōu)勢和特色，對于應(yīng)對當(dāng)代健康挑戰(zhàn)有著不可替代的作用。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為每個人都有個性特點，需要精準(zhǔn)醫(yī)療；每個人都是一個整體，需要整體施治，這種多層次多靶點的診療理念值得現(xiàn)代醫(yī)學(xué)借鑒吸收。中醫(yī)重視預(yù)防即治未病，陳凱先認(rèn)為，從慢病管理的角度來看，疾病預(yù)防應(yīng)該放在首位，并在疾病初期積極應(yīng)對、調(diào)整機(jī)體狀態(tài)。

傳統(tǒng)中藥中也有許多值得深入研究挖掘的寶藏，如青蒿素的發(fā)現(xiàn)、砒霜治療早幼粒細(xì)胞白血病等，都是從傳統(tǒng)中藥典籍中獲得的靈感。陳凱先說，現(xiàn)代生命科學(xué)的許多研究前沿都可以從傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論和實踐中得到啟示。如通過對中藥黃連中的小檗堿（黃連素）降糖降脂作用的研究，可揭示人體中存在著一種不同于他汀類藥物降血脂作用機(jī)理的新的調(diào)節(jié)通路。

陳凱先表示，中醫(yī)藥研究中要注重應(yīng)用先進(jìn)的技術(shù)手段、儀器設(shè)備來促進(jìn)中醫(yī)藥自身創(chuàng)新；在疾病診療中，要重視中西醫(yī)的結(jié)合。“有些疾病的診療中醫(yī)效果好，有些則是西醫(yī)的效果顯著，應(yīng)該根據(jù)具體情況選擇最適合患者的治療方法。”陳凱先說，目前中西醫(yī)結(jié)合尚處于初步階段，經(jīng)過診療理論的相互融合，診療方法原理的深入研究，兩者將相互促進(jìn)發(fā)展，最終融合形成中西醫(yī)學(xué)、藥學(xué)統(tǒng)一的新醫(yī)學(xué)、新藥學(xué)。

陳凱先一直認(rèn)為：“只有想大局、謀大事，急國家所急，才能高屋建瓴、主動發(fā)展、開創(chuàng)新局。”他積極建言獻(xiàn)策，提出我國生物醫(yī)藥實現(xiàn)自主創(chuàng)新的“三步走”發(fā)展戰(zhàn)略設(shè)想，牽頭起草把新藥研究列為國家重大科技專項的建議書，并征集10 0多位兩院院士署名支持，對國家正式立項實施“重大新藥創(chuàng)制”重大專項發(fā)揮了積極作用。2 0 0 8 年以來，他擔(dān)任《重大新藥創(chuàng)制》國家重大科技專項的總體專家組成員和技術(shù)副總師，積極參與專項的立項和組織實施，取得了一批重大成果。

陳凱先所追求的“讓中國人用上中國科學(xué)家研制的好藥”的夢想正在一步一步變成現(xiàn)實。