康萊特注射液聯合紫杉醇、順鉑化療治療41 例晚期肺癌的臨床療效研究

李 棟

（徐州市中心醫院腫瘤內科，江蘇 徐州 221009）

肺癌是惡性程度比較高的腫瘤性疾病，病灶在肺部，隨著局部腫瘤組織的不斷生長，疾病晚期可能會發生轉移或擴散，對患者生命安全造成威脅。早期肺癌往往沒有明顯癥狀，不易被察覺，晚期肺癌臨床表現復雜多樣，包括胸痛、咯血、低熱乏力、氣急等，已經錯失最佳手術治療時機，化療是其主要治療手段，紫杉醇、順鉑是臨床常用化療方案，通過殺滅腫瘤細胞，穩定病情，進而延長患者生存周期[1-2]。中醫學中將肺癌歸為“肺積”范疇，大多為肺部疾病久治不愈，臟腑功能失調，最終發展為肺癌。康萊特注射液中的主要活性成分為薏苡仁油，其在惡性腫瘤疾病的治療中已顯示出了顯著的輔助治療作用[3]。但目前臨床上關于康萊特注射液聯合紫杉醇、順鉑化療治療晚期肺癌的相關研究較少，基于此，本研究旨在探討康萊特注射液聯合紫杉醇、順鉑治療晚期肺癌的臨床療效及對患者免疫功能的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料以隨機數字表法將徐州市中心醫院2018年3 月至2023 年1 月收治的41 例晚期肺癌患者分成對照組（20 例）與觀察組（21 例）。對照組中男、女性患者分別為11、9 例；年齡29～73 歲，平均（54.82±3.64）歲；病程3～13 個月，平均（7.42±1.56）個月；TNM 分期：Ⅲ期10 例、Ⅳ期10 例；病理類型：非小細胞癌16 例、小細胞癌4 例。觀察組中男、女性患者分別為11、10 例；年齡29～74 歲，平均（54.85±3.61）歲；病程3～14 個月，平均（7.46±1.53）個月；TNM 分期：Ⅲ期11 例、Ⅳ期10 例；病理類型：非小細胞癌16 例、小細胞癌5 例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），組間有可比性。納入標準：①符合《肺癌實用指南》[4]中晚期肺癌診斷標準者；②沒有化療禁忌證者；③臨床分期Ⅲ～Ⅳ期者；④卡氏功能狀態（KPS）評分[5]≥ 60 分，預計生存期≥ 3 個月者等。排除標準：①合并其他先天性肺部疾病者；②對本研究相關藥物過敏者；③心、肝、腎等器官功能障礙者等。本研究經徐州市中心醫院醫學倫理委員會批準，且所有患者均已簽署知情同意書。

1.2 治療方法對照組患者實施紫杉醇+ 順鉑化療，于每個化療周期第1 天靜脈滴注紫杉醇注射液（海南通用康力制藥有限公司，國藥準字H20065071，規格：5 mL∶30 mg）85 mg/m2，1 次/d；第1～3 天，靜脈滴注順鉑注射液（云南植物藥業有限公司，國藥準字H53021740，規格：2 mL∶10 mg）25 mg/m2，1 次/d。觀察組患者在對照組的基礎上增加康萊特注射液治療，于每個化療周期第1 天靜脈滴注康萊特注射液（浙江康萊特藥業有限公司，國藥準字Z10970091，規格：100 mL∶10 g）200 mL，1 次/d。3 周為1 個治療周期，每個治療周期結束間隔7 d 進行下一個治療周期，兩組患者均治療3 個治療周期。

1.3 觀察指標①功能狀態。采用KPS 評分[5]進行評估，顯著改善：KPS 評分增加≥ 10 分，好轉：KPS 評分增加＜10 分，穩定：KPS 評分減少＜10 分，減退：KPS 評分減少≥ 10 分。功能狀態總改善率=顯著改善率+好轉率。②免疫功能指標。分別于治療前后采集兩組患者空腹靜脈血5 mL，取其中3 mL 采用流式細胞儀（湖南唯公生物科技有限公司，型號：EasyCell 204M1）檢測CD4+、CD8+百分比、自然殺傷細胞（NK）水平，并計算CD4+/CD8+比值。③腫瘤標志物。治療前后取剩余2 mL 血樣，以3 000 r/min 離心10 min 后取血清，采用酶聯免疫吸附法檢測血清神經元特異性烯醇化酶（NSE）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）、細胞角質蛋白19 片段抗原21-1（CYFRA21-1）。④不良反應。統計治療期間兩組患者嘔吐、肝腎功能異常、白細胞減少、血紅蛋白減少等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法采用SPSS 25.0 統計學軟件分析數據，計數資料（功能狀態、不良反應）以[例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料（免疫功能指標、腫瘤標志物）首先采用S-W 法檢驗證實均符合正態分布，以(±s)表示，兩組間比較采用獨立t檢驗，治療前后組內比較采用配對t檢驗。以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者功能狀態比較觀察組患者功能狀態總改善率為90.48%，高于對照組的65.00%，但差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者功能狀態比較[例(%)]

2.2 兩組患者免疫功能指標比較與治療前比，治療后觀察組患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及NK 水平均顯著升高，CD8+百分比顯著降低；對照組患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及NK 水平均下降，CD8+百分比上升，且治療后觀察組CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及NK 水平均顯著高于對照組，CD8+百分比低于對照組，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫功能指標比較(±s)

表2 兩組患者免疫功能指標比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。NK：自然殺傷細胞。

組別 例數CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+ NK(%)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 20 21.85±3.75 19.32±3.46* 30.85±4.43 34.54±4.45* 0.88±0.15 0.63±0.16* 16.32±4.86 13.56±3.15*觀察組 21 21.81±3.72 38.95±3.98* 30.83±4.46 24.35±2.31* 0.89±0.14 1.60±0.26* 16.25±4.87 27.65±5.63*t 值 0.034 16.818 0.014 9.268 0.221 14.299 0.046 9.820 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者腫瘤標志物水平比較與治療前比，治療后兩組患者血清NSE、CEA、CA19-9、CYFRA21-1 水平均顯著降低，觀察組降低幅度更大，差異均有統計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腫瘤標志物水平比較(±s)

表3 兩組患者腫瘤標志物水平比較(±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。NSE：神經元特異性烯醇化酶；CEA：癌胚抗原；CA19-9：糖類抗原19-9；CYFRA21-1：細胞角質蛋白19片段抗原21-1。

組別 例數NSE(ng/mL) CEA(ng/mL) CA19-9(U/mL) CYFRA21-1(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 20 26.48±3.42 18.62±1.35* 11.56±2.35 7.25±1.23* 84.36±4.52 46.23±3.42* 8.12±1.29 6.10±0.45*觀察組 21 26.45±3.46 16.83±1.25* 11.52±2.38 5.61±1.12* 84.25±4.55 42.85±3.56* 8.15±1.26 4.17±0.25*t 值 0.028 4.408 0.054 4.468 0.078 3.098 0.075 17.086 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較治療期間，觀察組患者各項不良反應發生率均低于對照組，差異均無統計學意義（均P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

近年來，隨著工業進程的加快，加上空氣污染、飲食習慣改變、慢性炎癥等原因，導致肺癌發生率不斷攀升，且致死率較高，嚴重威脅患者的身心健康，且對患者家庭、社會均造成巨大的負擔[6]。晚期肺癌已不適合手術治療，臨床上多通過紫杉醇、順鉑化療阻斷癌細胞的生長與復制，從而緩解患者臨床癥狀，有一定療效，能延緩病情進展，但部分患者存在明顯不良反應，并且會損傷機體免疫功能，實際應用中存在局限性[7]。

中醫學中將肺癌歸為“胸痛”“痞癖”范疇，主要由于正氣虛損，陰陽失調，導致邪毒入侵，肺臟功能受損，血瘀氣滯，痰瘀阻絡，日久造成肺部積塊，出現一系列癥狀。免疫力低下的患者更容易受到病毒的感染和侵蝕，促進腫瘤的發生發展，T 淋巴細胞由淋巴器官誘導分化，是淋巴系統免疫功能的主要執行者，在殺傷靶細胞、調節免疫方面發揮重要作用。肺癌患者大多處于免疫抑制狀態，T 淋巴細胞亞群數量存在異常情況，CD4+減少，CD8+增加，CD4+/CD8+降低，細胞免疫功能下降。康萊特注射液屬于中成藥，主要成分為薏苡仁油，具有利水滲濕、健脾除痹、清熱排膿的作用[8]。現代藥理學研究表明，薏苡仁油可以促進細胞凋亡、激活巨噬細胞吞噬功能，從而起到調節免疫的作用，促進淋巴細胞增殖，增強機體免疫力[9]。本研究結果顯示，與治療前比，治療后觀察組患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及NK 水平均顯著升高，CD8+百分比顯著降低；對照組患者CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及NK 水平均下降，CD8+百分比上升，且治療后觀察組CD4+百分比、CD4+/CD8+比值及NK 水平均顯著高于對照組，CD8+百分比低于對照組，表明康萊特注射液聯合紫杉醇、順鉑化療可以有效改善晚期肺癌患者免疫功能，增強機體抗腫瘤免疫作用。

NSE、CEA、CA19-9、CYFRA21-1 均為腫瘤標志物，肺癌患者腫瘤標志物水平異常升高，其水平高低與病情分期密切相關，是監測病情進展的可靠標志物。本研究結果顯示，與治療前比，治療后兩組患者血清NSE、CEA、CA19-9、CYFRA21-1 水平均顯著降低，觀察組降低幅度更大，表明康萊特注射液聯合紫杉醇、順鉑化療可以有效降低晚期肺癌患者腫瘤標志物水平，促進病情好轉。現代藥理學研究表明，薏苡仁中性油脂能夠對細胞周期蛋白、信號傳導蛋白進行調控，阻斷細胞周期循環，抑制腫瘤新生血管的生成，阻斷腫瘤基因表達相關的信號通路，抑制腫瘤細胞的有絲分裂，下調NSE、CA19-9、CYFRA21-1等的表達，從而減少腫瘤細胞增殖，誘導腫瘤細胞凋亡，因而減少相關腫瘤標志物水平。本研究結果顯示，觀察組患者功能總改善率高于對照組，不良反應發生率低于對照組，但差異均無統計學意義，原因可能為本研究樣本量較少，但康萊特注射液聯合紫杉醇、順鉑化療臨床療效與安全性仍值得肯定。薏苡仁油還具有中藥制劑的特點，不良反應發生率低，不良反應小，基本無耐藥性與成癮性等不良反應[10]。

綜上，晚期肺癌患者應用康萊特注射液聯合紫杉醇、順鉑化療臨床療效良好，可以有效改善患者免疫功能，顯著降低腫瘤標志物水平，且安全性良好，值得臨床推廣應用。