Nd.YAG 皮秒激光聯合含透明質酸鈉的復合溶液在面部皮膚年輕化治療中的臨床觀察

趙小忠，張 樂，何慧楠，劉 歡

（北京小忠麗格醫療美容門診部，北京，100089）

面部年輕化的治療需求日漸增加，相較于傳統手術治療，無創和微創的治療方式更符合現代醫學美學的發展趨勢[1]。皮秒激光具備皮秒級的脈寬，更精確的光熱作用及光機械作用使其具有停工期較短，術后紅斑、色素沉著等不良反應較輕的優點。對于治療色素增多性疾病、皮膚年輕化治療等方面已有較多臨床證據。而全系衍射點陣技術和微透鏡陣列使得皮秒激光在光老化的治療方面有了長足進步[2，3]。

透明質酸是一種大分子酸性黏多糖，廣泛存在于人體基質中。含透明質酸鈉的復合溶液是包含非交聯透明質酸和53種活性成分的材料[4，5]，其對于激光術后恢復及輔助皮膚年輕化治療的臨床研究較少。本研究旨在探索皮秒激光聯合含透明質酸鈉的復合溶液在面部年輕化治療中的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本研究選取2022年11月至2023年4月于北京小忠麗格醫療美容門診部就診的面部皮膚老化患者30例，均為女性患者，年齡25～58歲，平均年齡(36.7±8.2)歲，皮膚類型按Fitzpatrick分級均為Ⅱ～Ⅳ級。

入選標準：經臨床確診的面部皮膚光老化患者[光老化評分(GPS)[6]1～4分，3周內沒有做過相關皮膚護理避免影響實驗結果判斷者；3個月內沒有接受過面部治療者，如：激光除皺或者注射除皺者；知曉治療適應證及禁忌證、治療后不良反應及護理、注意事項等，并簽署知情同意書，依從性好，能夠完成為期9周的返院隨訪。排除標準：妊娠、計劃妊娠及哺乳期女性；皮膚腫瘤等嚴重皮膚疾?。蛔陨砻庖咝约膊≌呋蛎庖呷毕菁膊。ㄈ鏗IV陽性），使用免疫抑制性藥物者；精神異常；嚴重瘢痕體質者；局麻藥過敏、碘附過敏、光敏感及蕁麻疹病史；有出血傾向病史。本研究通過本院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 儀器及材料

Nd.YAG皮秒激光治療儀，型號：Picoway，治療參數：Zoom（平掃模式）能量密度0.6～0.8 J/cm2，光斑直徑8mm，頻率10Hz；Resolve（點陣模式）：能量密度1.2～1.5 J/cm2，光斑直徑6mm，頻率5Hz。ThinkView（思圖）多光譜成像分析儀，型號：ThinkView-SP，產地：武漢博視電子有限公司。菲歐曼青春精華液加強型，規格：NCTF? B00ST 135 HA，3ml/支；產地：Laboratoires Fill-Med，Paris-FRANCE。菲歐曼B3-復合修復乳，規格：SKIN PERFUSION B3-RECOVERY CREAM，50ml/支；產地：Laboratoires Fill-Med，Paris-FRANCE。菲歐曼透明質酸修復面膜，規格：SKIN PERFUSION HYALURONIC YOUTH MASK，8ml/片；產地：Laboratoires Fill-Med，Paris-FRANCE。

1.2.2 治療方法

每次治療和隨訪前采用菲歐曼潔顏卸妝油和潔膚液行面部清潔，使用ThinkView（思圖）多光譜成像分析儀拍照并存檔，面部常規表面麻醉30分鐘后，拭去麻藥后消毒。根據受試者面部老化評估、膚色、膚質判斷皮秒激光治療的參數，治療單記錄參數。

激光術后即刻使用菲歐曼青春精華液加強型（以下稱NCTF）3ml進行面部涂抹，隨后冰敷菲歐曼透明質酸修復面膜20分鐘，取下面膜后，涂抹菲歐曼B3-復合修復乳。居家時，做好防曬、補水及使用B3-復合修復乳進行修復。恢復期間，避免高溫泡浴及桑拿，避免辛辣刺激性食物，避免飲酒。本次試驗共計3次治療，分別為D0，D21和D42，每次治療前及末次治療后3周（D63）進行拍照和皮膚檢測，并由受試者分別對面部改善情況進行滿意度評價。

1.3 療效評估

每次治療前以及末次治療后第3周由一名未參與本次試驗治療的皮膚科醫生對受試者進行光老化評分（GPS[6]：0分為皮膚光滑，無顯著細紋或色素不均；1分為出現顯著皮膚粗糙，色素不均或細紋；2分為出現顯著皮膚粗糙，中度色素不均，細紋伴中度皺紋；3分為出現顯著皮膚粗糙，中度色素不均，伴深度皺紋；4分為皮膚重度粗糙，嚴重色素不均，伴深度皺紋）對患者面部皮膚光老化改善情況做出客觀評估。由受試者本人對面部皮膚皺紋、皮膚與輪廓的緊致度、膚色均勻性、皮膚光澤度、皮膚細膩度、毛孔大小滿意度，以及整體滿意度方面進行0-10分評分，分值越高，滿意度越高。（0分為極其不滿意；1分為非常不滿意；2分為很不滿意；3分為不滿意；4分為稍不滿意；5分為一般；6分為稍滿意；7分為滿意；8分為很滿意；9分為非常滿意；10分為極其滿意）

1.4 安全性評估

由治療醫生評估不良反應癥狀，觀察并記錄，包括癥狀、發生和結束時間、嚴重程度、與本次治療產品的相關性、是否進行糾正治療以及受試者是否因此退出試驗。

1.5 統計學處理

試驗結果使用SPSS26.0統計軟件進行數據分析，末次治療后3周的評分與第一次治療前進行比較，采用配對樣本t檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 GPS 評分

由不參與本次治療的資深皮膚科醫生進行皺紋、膚色、緊致度三方面的GPS評分（表1），結果顯示，通過三次治療后，末次治療后3周的皺紋、膚色、緊致度的改善平均值為（1.23±0.73），（1.37±0.76），（1.20±0.71），改善率分別達到90.0%、93.3%和86.7%。（表2）

表1 GPS 評分

表2 GPS 評分改善情況

2.2 滿意度

受試者本人對于面部皮膚皺紋、皮膚與輪廓的緊致度、膚色均勻性、皮膚光澤度、皮膚細膩度、毛孔大小滿意度，以及整體滿意度方面對每次治療前和末次治療后3周的情況進行評分。最終結果顯示，受試者首次治療前的各項指標滿意度評分與末次治療后3周各項指標的滿意度評分有顯著性差異。末次治療后整體滿意度達到100%。（表3）

表3 受試者評分

2.3 不良反應

15例患者每次行Nd.YAG皮秒激光治療時均出現輕微紅腫，8例患者有色斑處反應性顏色加深，這些反應無須特殊處理，紅腫一般24h內自行消退，薄痂1周內自行脫落。15例患者中，3例出現中度疼痛，12例出現輕度疼痛。皮秒激光治療結束后用NCTF進行面部涂抹，冰敷透明質酸修復面膜，取下面膜后涂抹B3-復合修復乳，紅腫及疼痛癥狀均有緩解。治療中及治療后3個月，無患者出現色素減退、色素沉著、感染及瘢痕形成等不良反應。

圖1 典型案例1 治療前膚色暗沉，毛孔粗大，面部痘印，黃褐斑。；治療后，皮膚緊致，痘印及斑點淡化，皮膚有光澤，黑色素減少，斑片淡化，毛孔收縮明顯，膚質細膩。

3 討論

面部皮膚老化包括光老化和自然生理老化，目前已有較多成熟的治療方法改善皮膚老化，滿足人們對美的追求，皮秒激光就是目前應用非常廣泛的治療方法之一。皮秒激光不僅脈寬較短，能夠短時間針對性作用于靶組織減少組織熱損傷，皮秒激光特有的光機械作用提高了色素顆粒破碎程度，因而對靶組織的清除率更高，不良反應發生率低[7]。

皮秒激光多用于治療黃褐斑等色素性疾病，但隨著人們對皮秒激光的進一步理解，皮秒激光逐漸應用于治療皺紋、毛孔粗大、皮膚松弛等皮膚年輕化項目，并取得了一定成效。因為皮秒激光具有獨特的激光誘發光學分解(LIOB)效應，當皮秒激光作用于皮膚時，皮膚內由于LIOB而形成空泡，LIOB可以重啟皮膚的損傷修復機制，啟動成纖維細胞合成膠原纖維、彈力纖維，并促進變性的彈力纖維溶解，從而改善皺紋、毛孔、增加皮膚緊致度，達到面部年輕化效果。而且皮秒激光由于超短脈寬的優勢不會在皮膚產生過量的熱能，極大縮短治療的恢復時間，但是在治療后產生的繼發性色沉需要額外的護理和修復[8，9]。

本研究選擇的菲歐曼青春精華液加強型NCTF的成分包含透明質酸(5mg/ml)、12種維生素(維生素A、B、C、E等)、23種氨基酸、5種核酸、6種輔酶、6種礦物質(氯化鈣、硫酸鎂、氯化鈉等)、1種抗氧化劑(谷胱甘肽)。既往細胞實驗和體內外實驗結果顯示[12]，通過手工、機械注射、滾針或者涂抹的方式將NCTF導入真皮層，從而增加皮膚水含量，促進Ⅰ型膠原再生，抑制黑色素合成，抗糖基氧化等達到治療皮膚老化的目的[10，11]。

本組試驗顯示，通過Nd.YAG皮秒激光與NCTF的協同治療3次后3周，GPS評分顯著降低。在面部皮膚皺紋、皮膚與輪廓的緊致度、膚色均勻性、皮膚光澤度、皮膚細膩度、毛孔大小、整體滿意度方面的評分均較首次治療前均有顯著性提高。在為期6周的治療中，NCTF的使用縮短皮秒激光術后恢復期，減小色素沉著發生率，且膚質改善更為明顯。

Nd.YAG皮秒激光聯合NCTF產生的協同作用可以更好地刺激膠原再生，從而減少皺紋、改善毛孔粗大，實現面部綜合年輕化。同時，NCTF中含有的透明質酸可以很好地彌補由于皮秒激光治療后由于光熱效應而丟失的水分，保持皮膚的彈性和水潤，減少刺痛和泛紅等即刻不良反應，而其中的抗氧化劑則可以抑制黑色素生成，降低治療區域色沉反黑的概率，幫助患者平穩度過光電治療恢復期，最大限度地發揮皮秒激光的抗衰治療的優勢同時減少其副作用，實現良性的加成[13,14]。

目前皮秒激光聯合NCTF治療的相關臨床研究較少，所以本研究在該領域的探索具有一定的創新性。但本研究的樣本量較少，且皮秒激光的抗衰作用需要進行長期治療來實現累加的效果，所以后續還需要開展更多、更深入的研究來進一步評估皮秒激光聯合NCTF的有效性和安全性，為其臨床治療效果提供證據支持。