不同TNM分期老年直腸癌術(shù)后患者血清黏蛋白-1、胸苷激酶1水平變化及臨床意義

燕啟田

（商丘市第四人民醫(yī)院檢驗科，河南 商丘 476000）

直腸癌是臨床常見惡性腫瘤，好發(fā)于40歲以上中老年人，尤其是老年群體身體機(jī)能逐漸退化，更易患病，其在消化道惡性腫瘤發(fā)病率、死亡率中高居第2位，嚴(yán)重威脅人類健康[1]。隨著腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)不斷進(jìn)步與完善，已能較好清除病灶，但直腸癌仍然是全球60～79歲患者癌癥相關(guān)死亡的第二大原因，也是80歲及以上患者死亡的第三大原因[7]。因此，積極探究如何準(zhǔn)確評估直腸癌術(shù)后預(yù)后情況意義重大。

腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)是臨床針對直腸癌的常用治療方式，具有創(chuàng)傷小、康復(fù)快、并發(fā)癥少等優(yōu)勢，但由于直腸血供豐富且直腸癌細(xì)胞易轉(zhuǎn)移等特點，術(shù)后仍有較高復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險[2]。因此，探究直腸癌術(shù)后預(yù)測復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的生物標(biāo)志物，對早期準(zhǔn)確評估預(yù)后以及時進(jìn)行干預(yù)治療具有重要意義。

黏蛋白-1（MUC-1）是一種大分子糖蛋白，可參與細(xì)胞黏附及遷移過程[3]。胸苷激酶1（TK1）可介導(dǎo)實體腫瘤細(xì)胞增殖分化[4]。由此，推測上述指標(biāo)可能有助于評估老年直腸癌術(shù)后預(yù)后情況。因此，本研究擬比較不同TNM分期老年直腸癌術(shù)后患者血清MUC-1、TK1水平變化，并探究其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)我院倫理委員會審批通過，選取2018年3月至2021年12月期間于我院行腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)治療且均完成隨訪的78例老年直腸癌患者作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合直腸癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②年齡≥60歲；③均行腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)；④患者及家屬了解本研究內(nèi)容（已簽署同意書）。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他惡性腫瘤；②心、肝等功能障礙；③精神疾病；④中途退出者；⑤凝血功能障礙；⑥臨床資料不完整。

根據(jù)入院時TNM分期的不同將患者分為I～Ⅱ期組（32例）和Ⅲ～Ⅳ期組（46例）。其中I～Ⅱ期組男21例，女11例；年齡60～83歲，平均（66.37±3.18）歲。Ⅲ～Ⅳ期男29例，女17例；年齡61～84歲，平均（67.04±3.01）歲。兩組間性別、年齡均衡可比。

1.2 方法

1.2.1 血清黏蛋白-1、胸苷激酶1水平檢測方法

分別于術(shù)前、術(shù)后1 d、術(shù)后3 m、6 m采集患者外周肘靜脈血（空腹）5 mL，采用TD5A自動脫蓋離心機(jī)（廠家：長沙英泰）離心（半徑10 cm，轉(zhuǎn)速3000 r·min-1，時間10 min）處理，采集血清，以酶聯(lián)免疫吸附法（試劑盒廠家：武漢萊瑞特）檢測血清MUC-1水平，采用酶免疫點印跡化學(xué)發(fā)光法（試劑盒廠家：上海康朗生物）檢測血清TK1水平。檢測操作均嚴(yán)格按照相關(guān)試劑盒說明書進(jìn)行。

1.2.2 復(fù)發(fā)情況

術(shù)后隨訪1年，根據(jù)術(shù)后1年復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移情況，將患者分為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者和未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）分析比較不同分期患者的臨床資料；（2）分析比較復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的血清MUC-1、TK1水平；（3）分析術(shù)前血清MUC-1、TK1水平與TNM分期之間相關(guān)性；（4）分析血清MUC-1、TK1水平聯(lián)合預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的價值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

以SPSS22.0對結(jié)果進(jìn)行分析。計量資料以平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示、行t檢驗。相關(guān)性采用Spearman或Pearson分析。受試者工作特征（ROC）曲線及曲線下面積（AUC）評價預(yù)測價值。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清MUC-1、TK1水平比較

2組術(shù)前血清MUC-1、TK1水平比較，Ⅲ～Ⅳ期組血清MUC-1、TK1水平高于Ⅰ～Ⅱ期組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組血清MUC-1、TK1水平比較（±SD）

表1 2組血清MUC-1、TK1水平比較（±SD）

組別 n MUC-1(U·mL-1) TK1(pmol·L-1)Ⅰ～Ⅱ期組 32 21.68±4.19 3.25±0.74Ⅲ～Ⅳ期組 46 37.91±5.03 8.64±1.17 t 14.984 23.028 P ＜0.001 ＜0.001

2.2 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者血清MUC-1、TK1水平比較

術(shù)前、術(shù)后1 d 2組血清MUC-1、TK1水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；與未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者相比，術(shù)后3 m、6 m復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者血清MUC-1、TK1水平較高（P＜0.05）。見表2。

表2 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者血清MUC-1、TK1水平比較（±SD）

表2 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者血清MUC-1、TK1水平比較（±SD）

時間 時間 復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移(n=21) 未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移(n=57) t P MUC-1(U·mL-1)術(shù)前 31.79±4.63 31.05±4.73 0.616 0.540術(shù)后1 d 8.15±2.24 8.07±2.19 0.142 0.887術(shù)后3 m 15.43±3.74 7.06±2.24 12.071 ＜0.001術(shù)后6 m 24.68±4.66 5.41±1.83 26.390 ＜0.001 TK1(pmol·L-1)術(shù)前 6.67±1.49 6.34±1.57 0.834 0.407術(shù)后1 d 2.08±0.52 2.05±0.43 0.258 0.797術(shù)后3 m 4.18±0.70 1.53±0.38 21.399 ＜0.001術(shù)后6 m 6.02±1.02 0.89±0.21 36.312 ＜0.001

2.3 血清MUC-1、TK1水平與TNM分期的相關(guān)性分析

相關(guān)性分析結(jié)果顯示，術(shù)前血清MUC-1、TK1水平與TNM分期呈正相關(guān)（TNM分期賦值：I期=1，Ⅱ期=2，Ⅲ期=3，Ⅳ期=4；r1=0.687，P1＜0.05；r2=0.624，P2＜0.05）。

2.4 血清MUC-1、TK1水平聯(lián)合預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的價值分析

以術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者為陽性標(biāo)本，以術(shù)后未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移為陰性樣本，繪制ROC曲線。結(jié)果顯示，術(shù)后3 m血清MUC-1、TK1水平聯(lián)合預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的AUC為0.731，最佳敏感度、特異度分別為80.95%、64.91%；術(shù)后6 m血清MUC-1、TK1水平聯(lián)合預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的AUC為0.829，最佳敏感度、特異度分別為95.24%、70.18%。見表3。

表3 ROC分析

3 討論

隨著腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)不斷進(jìn)步與完善，已能較好清除病灶，但直腸癌仍然是全球60～79歲患者癌癥相關(guān)死亡的第二大原因，也是80歲及以上患者死亡的第三大原因[6]。因此，積極探究如何準(zhǔn)確評估直腸癌術(shù)后預(yù)后情況意義重大。

MUC-1由黏膜上皮分泌，多分布于呼吸道、胃腸道等組織上皮中，可保護(hù)、潤滑黏膜。但當(dāng)機(jī)體發(fā)生炎癥及癌變時，可呈現(xiàn)異常高表達(dá)狀態(tài)[7]。研究發(fā)現(xiàn)，卵巢癌與卵巢良性腫瘤患者病灶組織中MUC-1陽性表達(dá)率差異顯著，且與腫瘤惡性程度呈正相關(guān)[8]。研究表明，MUC-1可通過調(diào)控上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化、腫瘤細(xì)胞增殖等過程，促使腫瘤免疫逃逸，誘導(dǎo)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移[9]。

本研究結(jié)果顯示，術(shù)前Ⅲ～Ⅳ期組血清MUC-1水平高于I～Ⅱ期組，且其表達(dá)水平與TNM分期呈正相關(guān)（P＜0.05）。由此可見，MUC-1可直接影響直腸癌患者腫瘤侵襲浸潤過程，提高腫瘤惡性程度。且經(jīng)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，其表達(dá)水平與TNM分期呈正相關(guān)。分析其原因在于，TK1可誘導(dǎo)胸苷嘧啶核苷酸向單磷酸胸腺嘧啶轉(zhuǎn)化，隨細(xì)胞增殖其表達(dá)水平逐漸上升，促使腫瘤細(xì)胞增殖分化，增加腫瘤轉(zhuǎn)移及浸潤程度[10]。

本研究還發(fā)現(xiàn)，術(shù)后3 m、6 m復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者血清MUC-1、TK1水平高于未復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者。提示血清MUC-1、TK1水平可能與直腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。其原因在于，血清MUC-1、TK1水平異常高表達(dá)可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞增殖分化，促使腫瘤細(xì)胞侵襲浸潤，進(jìn)而增加直腸癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險。進(jìn)一步通過ROC分析發(fā)現(xiàn)，術(shù)后3 m、6 m血清TK1水平單獨預(yù)測直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的AUC分別為0.628、0.692，預(yù)測效能較差。但袁穎等[11]研究顯示，血清TK1水平單獨預(yù)測老年直腸癌患者化療后預(yù)后情況的AUC為0.801，具有較高預(yù)測效能。與本研究結(jié)果存在一定差異。這可能與直腸癌患者采用治療方式不同有關(guān)。此外，本研究經(jīng)ROC分析發(fā)現(xiàn)，術(shù)后3 m、6 m血清MUC-1、TK1水平聯(lián)合預(yù)測術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的AUC分別為0.731、0.829，具有較高預(yù)測效能，且顯著高于各指標(biāo)單一預(yù)測，提示血清MUC-1、TK1水平聯(lián)合預(yù)測直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移具有可行性。

綜上所述，血清MUC-1、TK1水平與直腸癌惡性程度呈正相關(guān)，聯(lián)合檢測可有效輔助臨床評估直腸癌患者行腹腔鏡結(jié)直腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險，具有較高預(yù)測效能。