丙硫氧嘧啶聯合比索洛爾治療甲亢合并房顫的效果探討

賈中春 白潔 徐敏

（鄭州市第三人民醫院內分泌科，河南 鄭州 450000）

甲亢即甲狀腺功能亢進癥，是一種因甲狀腺腺體分泌大量甲狀腺激素（Thyroxine，TH）而引發的內分泌系統疾病[1]，其主要臨床癥狀為甲狀腺腫大、易怒、出汗、心慌等。當患者體內長期甲狀腺激素分泌過多時，心肌細胞容易出現缺氧。調查表明，甲亢患者房顫發病率較正常人群增加2-20倍，房顫會增加患者血栓栓塞風險，導致腦卒中等嚴重不良事件風險增加。因此對甲亢患者及時進行積極有效治療管理，減少房顫等心血管并發癥發生率十分重要[2]。丙硫氧嘧啶可通過抑制甲狀腺內過氧化物酶，從而組織甲狀腺內酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的縮合，抑制TH的合成，從而達到降低甲亢相關抗體水平的目的，還可調節免疫功能，多方面抗甲狀腺功能亢進，但其對房顫無直接治療效果。比索洛爾是高選擇性β受體阻滯劑，無內在擬交感活性和膜穩定性，是一種治療心率失常的一種新型治療藥物，不僅能降低甲亢對于心臟的毒害，還可以在預防甲亢患者房顫發生方面發揮效應[3]。但目前關于比索洛爾聯合其他藥物治療甲亢合并房顫研究較少。因此，本研究著力于觀察比索洛爾聯合丙硫氧嘧啶治療甲亢合并房顫的臨床效果，以期為臨床提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2020年1月至2022年1月期間我院收治的100例甲亢合并房顫患者。納入標準：甲狀腺功能、彩超、心電圖等檢查臨床確診；符合甲亢合并房顫相關診斷標準[4]；無相關藥物過敏史；原發性高血壓；均首次發生房顫；入組前未接受丙硫氧嘧啶治療；患者對本次研究內容知情，且同意對其進行相關調查研究。排除標準：妊娠或哺乳期女性；甲狀腺毒癥；合并其它內分泌疾病；嚴重肝腎功能不全；低血壓；存在其他甲狀腺疾病或甲狀腺腫瘤；既往存在甲狀腺手術史；原發性或其他原因導致的繼發性房顫；研究期間改用其他治療方案者。本研究經本院醫學倫理會批準。

通過隨機數字表法將患者分為對照組（n=49）和觀察組（n=51）。其中，對照組男性17例，女性32例；年齡30-62歲，平均年齡46.5±6.9歲；甲亢病程7.2±1.9 y；甲亢類型：彌漫性甲狀腺腫伴甲亢43例，結節性甲狀腺腫伴甲亢6例；房顫類型：陣發性心房顫動41例，持續性心房顫動8例。觀察組男性18例，女性33例；年齡30-61歲，平均年齡45.2±7.3歲；甲亢病程7.8±2.1 y；甲亢類型：彌漫性甲狀腺腫伴甲亢44例，結節性甲狀腺腫伴甲亢7例；房顫類型：陣發性心房顫動40例，持續性心房顫動11例。兩組一般資料比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組

根據患者實際情況給予降糖、降脂、降壓等對癥治療措施，并予以患者抗血栓藥物進行治療，并口服丙硫氧嘧啶片（上海朝暉藥業有限公司，50 mg·片-1，國藥準字H31021082），初服劑量為100 mg·次-1，3次·d-1。維持劑量為50 mg·次-1，1次· d-1。

1.2.2 觀察組

觀察組在對照組治療基礎上加用富馬酸比索洛爾片（岳陽新華達制藥有限公司，5 mg·片-1，國藥準字H20173037）口服，5mg·次-1，1次· d-1。

治療期間，兩組患者需遵醫囑進行藥物劑量調整，未經醫生許可不得隨意增減藥量，兩組患者需連續服用丙硫氧嘧啶片3 m，同時觀察組患者還需連續服用比索洛爾片3 m，3 m后進行復查，醫生根據患者的身體指標及復查結果進行相應的藥物調整，復查時患者竇性心律轉復后可停用富馬酸比索洛爾片。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效評估

比較兩組患者治療3 m后的臨床療效，療效評估標準：顯效：患者煩躁、心動過速、肌肉震顫等癥狀消失，促甲狀腺激素受體抗體相關檢測正常，經心臟電生理檢查無異常；有效：患者煩躁、心動過速、肌肉震顫等癥狀有一定程度改善，促甲狀腺激素受體抗體相關檢測有異常情況，但經心臟電生理檢查有異常；無效：患者煩躁、心動過速、肌肉震顫等癥狀無改善甚至加重[5]。總有效率=（顯效人數+有效人數）/總人數*100%。

1.3.2 甲狀腺功能及尿酸水平檢測

比較兩組患者治療前及治療3 m后的甲狀腺功能及尿酸水平，方法如下：采集患者空腹狀態下上臂靜脈血樣，離心分層后取上層血清，通過全自動熒光免疫分析儀檢測血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離四碘甲狀腺原氨酸（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）及尿酸（UA）。

1.3.3 心臟功能檢測

比較兩組患者治療前及治療3 m后的心功能指標，方法如下：通過多普勒彩超儀檢測患者心率（HR）、高峰射血率（PER）、左室射血分數（LVEF）。

1.3.4 不良反應發生情況記錄

觀察兩組治療期間竇性心律轉復以及不良反應發生情況，包括頭暈、下肢浮腫、粒細胞減少、頭痛等。復查時經醫生診斷為心率頻次在每分鐘60-100次即可判定為竇性心律轉復。

1.4 統計學方法

通過統計分析軟件SPSS 21.0進行數據分析處理。具有正態特征的計量資料以±SD表示，組間比較予以獨立樣本t檢驗。計數資料以n（%）表示，予以χ2檢驗進行統計學分析。均以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

觀察組患者總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 治療效果[n（%）]

2.2 甲狀腺功能、血清UA水平

治療3 m后，兩組血清FT3、FT4、UA水平較治療前均顯著降低，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組TSH水平較治療前顯著升高，且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 甲狀腺功能、血清UA水平（±SD）

表2 甲狀腺功能、血清UA水平（±SD）

注：與同組治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，☆P＜0.05。

項目 對照組(n＝49) 觀察組(n＝51)治療前 治療3 m后 治療前 治療3 m后FT3(pmol L-1) 19.52±5.26 15.38±3.27△ 19.76±5.14 8.61±2.15△☆FT4(pmol L-1) 14.21±3.19 11.25±2.94△ 14.83±3.61 9.34±2.32△☆TSH(mIU L-1) 0.52±0.17 3.13±0.92△ 0.55±0.18 4.18±1.01△☆UA(mol L-1) 382.51±87.13 336.79±26.72△ 378.86±86.74 307.25±23.63△☆

2.3 心臟功能指標

兩組患者HR均較治療前顯著下降，且觀察組明顯低于對照組（P＜0.05），兩組患者PER以及LVEF水平較治療前顯著升高，且觀察組明顯高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者心臟功能各項指標水平（±SD）

表3 兩組患者心臟功能各項指標水平（±SD）

注：與同組治療前相比，△P＜0.05；與對照組相比，☆P＜0.05。

項目 對照組(n＝49) 觀察組(n＝51)治療前 治療3 m后 治療前 治療3 m后HR(min/s) 120.64±12.93 85.38±9.73△ 119.61±12.77 78.61±9.15△☆PER(%) 1.71±0.13 2.21±0.16△ 1.68±0.12 2.77±0.18△☆LVEF(%) 52.96±6.14 55.75±6.11△ 53.31±5.76 61.92±6.34△☆

2.4 兩組竇性心律轉復情況

觀察組竇性心律轉復30例（58.8%）明顯多于對照組13例（26.5%，P＜0.05）。

2.5 兩組不良反應發生情況

觀察組發生頭暈1例（1.96%），下肢浮腫1例（1.96%），粒細胞減少1例（1.96%）；對照組發生頭痛1例（2.04%），下肢浮腫1例（2.04%）。兩組總不良反應發生率分別為5.88%和4.08%，組間比較無顯著差異。

3 討論

甲亢患者外周血中含有大量TH，而心臟是TH調控的靶器官之一，甲亢患者心臟功能與病情聯系密切。有研究表明約10%-22%的甲亢患者會發生房顫[1]。故盡快控制甲亢發展，對于減慢心血管系統相關異常癥狀進展有重大意義。

臨床上常用的抗甲狀腺藥物對于甲亢合并房顫患者而言，存在起效慢且對于心率失調等問題，難以達到預期療效。高選擇性β1受體阻滯劑比索洛爾具有不易引起肺部支氣管痙攣的優點，適用于合并哮喘等呼吸道疾病的患者，且不良反應更小[5]。

本研究發現，觀察組總有效率高于對照組，兩組不良反應發生情況無明顯差異,且觀察組患者經治療3 m后，FT3、FT4指標顯著低于對照組，TSH水平顯著高于對照組，說明聯合療效更佳，能改善患者甲狀腺功能，且不良反應發生風險不會增加。探究其原因，比索洛爾可直接作用于心臟β1受體，抑制兒茶酚興奮作用，降低心肌耗氧量，聯合丙硫氧嘧啶可以通過抑制甲狀腺內TH合成，從而阻斷TH對于心臟細胞的直接作用[6]。此外，比索洛爾和丙硫氧嘧啶均可抑制外周組織中T4向T3轉變，調節機體血清TH水平[7-8]。本研究還發現治療3 m后，觀察組血UA水平以及房顫發生情況較對照組更低，說明聯合治療更能降低UA水平。

PER能反映心室快速射血期容積最大變化速率，其水平與心室收縮能力相關。LVEF是反應心臟泵血的能力的可靠指標之一，甲亢合并房顫患者因長期心臟負荷過大，LVEF水平下降[9-10]。本研究發現，治療3 m后，兩組HR水平較治療前均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組；兩組PER以及LVEF水平較治療前升高，且觀察組高于對照組，這說明聯合治療能改善患者心臟功能。究其原因，丙硫氧嘧啶可通過降低TH濃度，使其對心肌細胞毒性下降，降低心臟對兒茶酚胺敏感性，減輕心肌負荷，從而使房顫發生減少，促進心臟正常功能恢復；比索洛爾可拮抗心臟β受體，抑制TH與β受體的協同作用，發揮降低心率、減少心肌耗氧效應[11]。

綜上，比索洛爾聯合丙硫氧嘧啶治療甲亢患者療效顯著，能顯著改善患者甲狀腺功能以及心臟功能，促進竇性心律轉復，且安全性良好，值得臨床治療參考。