地屈孕酮片與地諾孕素治療子宮腺肌病患者的效果比較

饒妍妍 王金永

子宮腺肌病作為一種子宮內(nèi)膜異位病灶，主要是因?yàn)樽訉m肌層受到子宮內(nèi)膜組織的良性侵襲而出現(xiàn)彌漫性增生，顯微鏡下觀察發(fā)現(xiàn)增生性及肥厚性子宮肌層包裹著非腫瘤性子宮內(nèi)膜基質(zhì)及腺體[1]。有學(xué)者認(rèn)為子宮腺肌病是指在子宮肌層與子宮內(nèi)膜交界處2.5 mm 以上的子宮肌層中具有真皮腺細(xì)胞及子宮內(nèi)膜組織[2]。年齡30 ～50 歲的婦女是子宮腺肌病的主要發(fā)病人群，而60%～70%的婦女可能存在臨床癥狀，如月經(jīng)量增多、進(jìn)行性痛經(jīng)、子宮均勻性增大等[3]。子宮腺肌病的病理表現(xiàn)主要為在內(nèi)膜基底層相距一個(gè)低倍視野下方的子宮肌層內(nèi)存在增生期樣的內(nèi)膜樣腺體及周?chē)g質(zhì)，其會(huì)隨月經(jīng)周期出現(xiàn)周期性變化，而且會(huì)分泌炎癥因子，對(duì)子宮肌層正常的功能性伸縮、形態(tài)造成影響，引起經(jīng)期或經(jīng)前期疼痛。子宮腺肌病患者會(huì)發(fā)生子宮增大，并增加子宮內(nèi)膜的面積，肌壁不能有效鉗閉血管，進(jìn)而增加月經(jīng)量。子宮腺肌病現(xiàn)階段已成為臨床中的常見(jiàn)病之一，不僅患病人數(shù)越來(lái)越多，而且發(fā)病人群表現(xiàn)出年輕化趨勢(shì)，已嚴(yán)重影響到女性的生命健康。子宮腺肌病導(dǎo)致的痛經(jīng)和經(jīng)量過(guò)多會(huì)嚴(yán)重困擾患者，所以選擇科學(xué)和合理的方法來(lái)積極治療子宮腺肌病就顯得非常關(guān)鍵。藥物治療則是現(xiàn)階段臨床中治療子宮腺肌病的主要方案，如黃體酮、戊酸雌二醇、地屈孕酮等，雖然這些藥物能取得一定療效，然而藥物不同所取得的治療效果也存在差異。所以選擇安全、有效的治療藥物非常關(guān)鍵。地諾孕素屬于一種混合激素類(lèi)藥物，能與孕酮衍生物、乙烯去甲睪酮特異性結(jié)合，進(jìn)而讓子宮內(nèi)膜組織的穩(wěn)定性顯著提高。本研究主要分析地屈孕酮片與地諾孕素治療對(duì)子宮腺肌病患者疼痛程度及生活質(zhì)量的影響，希望能為子宮腺肌病的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021 年1 月—2022 年1 月福建省龍巖市第一醫(yī)院收治的100 例子宮腺肌病患者作為研究對(duì)象，按照不同的治療方式分為對(duì)照組與研究組，各50 例。對(duì)照組年齡24 ～57 歲，平均（42.18±3.61）歲；經(jīng)期5 ～9 d，平均（7.22±1.26） d；孕次1 ～3 次，平均（1.74±0.32）次；平均子宮體積（273.52±101.62）cm2；平均病程（2.62±1.07）年。研究組年齡26～55歲，平均（41.87±3.28）歲；經(jīng)期5～10 d，平均（6.98±1.47）d；孕次1 ～4 次，平均（1.82±0.38）次；平均子宮體積（279.14±124.73）cm2；平均病程（2.87±1.36）年。兩組各資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：具有完整臨床資料；簽署知情同意書(shū)；滿(mǎn)足《子宮腺肌病的診斷和分型》[4]中有關(guān)子宮腺肌病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床癥狀主要為進(jìn)行性痛經(jīng)或月經(jīng)量增大，超聲檢查結(jié)果顯示子宮不均勻性增大；近6 個(gè)月并沒(méi)有接受激素類(lèi)藥物治療；短時(shí)間內(nèi)未計(jì)劃妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：過(guò)往存在婦科手術(shù)史；持續(xù)閉經(jīng)時(shí)間超過(guò)3 個(gè)月；缺乏完整的臨床資料；精神障礙、意識(shí)不清；嚴(yán)重婦科炎性疾??；嚴(yán)重的重要系統(tǒng)疾病或臟器疾??；相關(guān)藥物過(guò)敏。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組接受地屈孕酮片（Abbott Biologicals B.V.，國(guó)藥準(zhǔn)字HJ20170221，規(guī)格：10 mg）治療：口服，10 mg/次，間隔3 d 服藥1 次，患者從月經(jīng)周期第1 天開(kāi)始服藥。研究組接受地諾孕素（Bayer Weimar GmbHund Co.KG，注冊(cè)證號(hào)H20180090，規(guī)格：2 mg）治療：口服，2 mg/次，1次/d，患者從月經(jīng)周期第5 天開(kāi)始服藥。兩組患者均接受為期3 個(gè)月的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效觀察。經(jīng)治療患者子宮體積明顯縮小或者恢復(fù)正常，癥狀、體征均徹底消失則判斷為顯效；經(jīng)治療患者子宮體積縮小，癥狀、體征有一定緩解則判斷為有效；不滿(mǎn)足以上標(biāo)準(zhǔn)則判斷為無(wú)效[5]。總有效率＝（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。（2）月經(jīng)量圖示出血評(píng)分（pictorial blood loss assessment chart，PBAC）及子宮內(nèi)膜厚度觀察。選擇PBAC 評(píng)分對(duì)月經(jīng)量進(jìn)行評(píng)估，結(jié)合患者衛(wèi)生巾血染面積占總面積比來(lái)評(píng)分，均選擇規(guī)格為240 mm 且品牌相同的日用衛(wèi)生巾，血染面積＜1/3 為1 分，血染面積為1/3 ～3/5 則為5 分，血染面積基本為整張衛(wèi)生巾則為20 分；如果月經(jīng)中存在血塊，血塊面積＜1 元硬幣大小為1 分，血塊面積≥1 元硬幣大小為5 分；對(duì)所用衛(wèi)生巾數(shù)量、應(yīng)用天數(shù)、血塊評(píng)分進(jìn)行計(jì)算，累積計(jì)算總分，總分＞100 分則判斷為月經(jīng)量超過(guò)80 mL，屬于月經(jīng)量過(guò)多，分值越高則表示月經(jīng)量越多[6]。并選擇陰道超聲對(duì)子宮內(nèi)膜厚度進(jìn)行測(cè)量。分別于治療前、治療后3 個(gè)月評(píng)估、測(cè)量1 次。（3）痛經(jīng)程度觀察。選擇視覺(jué)模擬評(píng)分法（visual analogy scale，VAS）對(duì)疼痛程度進(jìn)行評(píng)估，無(wú)痛用0 分表示，疼痛劇烈用10 分表示，分值越高則表示疼痛程度越明顯[7]。治療前評(píng)估1 次，治療后3 個(gè)月再評(píng)估1 次。（4）生活質(zhì)量評(píng)分觀察。選擇健康調(diào)查簡(jiǎn)表36（36-item short form health survey，short form 36，SF-36）對(duì)生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，評(píng)估內(nèi)容包括一般健康狀況、社會(huì)功能、精神健康、軀體疼痛、活力、生理機(jī)能、生理職能、情感職能，每個(gè)維度的分值均為0 ～100 分，分值與生活質(zhì)量表現(xiàn)呈正相關(guān)[8]。治療前評(píng)估1次，治療后3個(gè)月再評(píng)估1次。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)本研究相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 研究組與對(duì)照組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后PBAC 評(píng)分及子宮內(nèi)膜厚度比較

兩組治療前的PBAC 評(píng)分、子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療后的PBAC 評(píng)分、子宮內(nèi)膜厚度均顯著降低（P＜0.05）；而且與對(duì)照組治療后比較，研究組的PBAC 評(píng)分、子宮內(nèi)膜厚度降低幅度更加明顯（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 研究組與對(duì)照組治療前后PBAC 評(píng)分及子宮內(nèi)膜厚度比較（±s）

表2 研究組與對(duì)照組治療前后PBAC 評(píng)分及子宮內(nèi)膜厚度比較（±s）

組別 時(shí)間 PBAC 評(píng)分（分） 子宮內(nèi)膜厚度（mm）對(duì)照組（n ＝50） 治療前 124.16±22.55 11.24±1.28治療后 44.87±8.54 6.57±1.21 t 值 - 23.252 18.748 P 值 - ＜0.001 ＜0.001研究組（n ＝50） 治療前 123.24±25.32 11.22±1.34治療后 36.25±6.76 5.34±1.13 t 值 - 23.471 23.720 P 值 - ＜0.001 ＜0.001 t 組間治療后比較值 - 5.596 5.253 P 組間治療后比較值 - ＜0.001 ＜0.001

2.3 兩組治療前后VAS 評(píng)分比較

兩組治療前的VAS 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療后的VAS 評(píng)分顯著降低（P＜0.05）；而且與對(duì)照組治療后比較，研究組的VAS 評(píng)分降低幅度更加明顯（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 研究組與對(duì)照組治療前后VAS 評(píng)分比較（分，±s）

表3 研究組與對(duì)照組治療前后VAS 評(píng)分比較（分，±s）

組別 治療前 治療后 t 值 P 值對(duì)照組（n ＝50） 4.84±1.22 1.98±0.49 15.382 ＜0.001研究組（n ＝50） 4.77±1.53 1.01±0.26 17.132 ＜0.001 t 值 0.253 12.365 - -P 值 0.801 ＜0.001 - -

2.4 兩組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較

兩組治療前的一般健康狀況、社會(huì)功能、精神健康、軀體疼痛、活力、生理機(jī)能、生理職能、情感職能等生活質(zhì)量各維度評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療后的生活質(zhì)量各維度評(píng)分均明顯升高（P＜0.05）；而且與對(duì)照組治療后比較，研究組的生活質(zhì)量各維度評(píng)分升高幅度更加明顯（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 研究組與對(duì)照組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較（分，±s）

表4 研究組與對(duì)照組治療前后生活質(zhì)量評(píng)分比較（分，±s）

組別 時(shí)間 一般健康狀況 社會(huì)功能 精神健康 軀體疼痛 活力 生理機(jī)能 生理職能 情感職能對(duì)照組（n ＝50） 治療前 60.41±6.06 54.52±5.36 56.66±6.21 35.96±4.79 52.28±4.05 54.66±6.15 53.72±5.87 58.45±6.87治療后 83.23±7.58 83.71±7.59 74.41±7.28 47.66±5.86 76.25±9.94 67.23±9.76 80.34±9.36 79.84±9.71 t 值 - 16.627 22.214 13.117 10.931 15.791 7.705 17.037 12.716 P 值 - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001研究組（n ＝50） 治療前 61.25±6.15 54.98±5.91 56.18±5.87 35.03±4.21 52.58±4.84 54.04±6.61 53.07±5.76 59.18±6.98治療后 89.61±8.34 89.29±8.82 80.84±9.66 55.44±9.58 83.32±9.37 74.41±9.35 89.37±9.71 87.55±9.34 t 值 - 19.352 22.851 15.426 13.792 20.611 12.579 22.7354 17.205 P 值 - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t 組間治療后比較值 - 4.003 3.391 3.759 4.899 3.660 3.756 4.734 4.040 P 組間治療后比較值 - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

子宮腺肌病為臨床中發(fā)生率較高的一種婦科疾病，育齡期女性則是該疾病的主要發(fā)病人群，明顯的盆腔疼痛、痛經(jīng)等疼痛癥狀會(huì)對(duì)患者工作、生活造成嚴(yán)重影響，導(dǎo)致其生活質(zhì)量下降[9]。地屈孕酮片是現(xiàn)階段臨床治療子宮腺肌病的常用藥物，該藥物屬于孕激素類(lèi)藥物，能對(duì)痛經(jīng)、功血、月經(jīng)紊亂等癥狀進(jìn)行有效緩解。采用地屈孕酮片對(duì)子宮腺肌病患者進(jìn)行治療時(shí)，對(duì)孕激素進(jìn)行補(bǔ)充，進(jìn)而來(lái)抑制雌激素分泌，對(duì)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)進(jìn)行抑制，進(jìn)一步讓子宮內(nèi)膜萎縮，讓病灶縮小，使病情發(fā)展得到有效控制[10]。雖然采用地屈孕酮片治療能取得一定療效，然而停藥后的疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)卻較高，由此可見(jiàn)地屈孕酮片的整體治療效果較差。所以在治療子宮腺肌病患者時(shí)，選擇安全有效的藥物就顯得非常重要。

相關(guān)臨床研究結(jié)果顯示，選擇地諾孕素治療能對(duì)癥狀、體征進(jìn)行顯著改善，對(duì)疼痛程度進(jìn)行有效緩解，使生活質(zhì)量顯著提高[11]。本研究主要對(duì)比分析地屈孕酮片與地諾孕素的治療效果。本研究中，研究組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。研究結(jié)果顯示，在對(duì)子宮腺肌病患者進(jìn)行治療時(shí)，相比于地屈孕酮片治療，采用地諾孕素治療能取得更加顯著的臨床療效。地諾孕素屬于人工合成的新型孕激素，能有效抑制合成雌激素代謝酶，從而降低雌激素水平；除此之外，地諾孕素還能對(duì)炎性介質(zhì)進(jìn)行有效抵抗，避免形成血管和瘢痕，進(jìn)而對(duì)異位病灶的發(fā)生進(jìn)行抑制，有效控制疾病進(jìn)展。從藥理學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行分析可知，地諾孕素是一種合成激素、天然孕激素，能顯著提升孕激素活性，在經(jīng)過(guò)1 個(gè)療程的地諾孕素治療后，能顯著緩解疼痛程度，患者耐受性比較理想，進(jìn)而讓臨床療效顯著提升[12]。

研究結(jié)果顯示，采用地諾孕素治療能對(duì)月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度進(jìn)行顯著改善。地諾孕素是一種去甲睪酮衍生物，作為天然合成的一種孕激素，該藥物能有效抑制卵巢內(nèi)分泌系統(tǒng)的形成，減少雄性激素分泌，讓機(jī)體內(nèi)的雌激素保持平衡，這樣子宮內(nèi)膜就能正常脫落，有效抑制子宮內(nèi)膜組織增生，改善子宮內(nèi)膜厚度。在子宮內(nèi)膜恢復(fù)正常的厚度后，則能有效減少月經(jīng)量。持續(xù)服用地諾孕素能讓孕激素水平明顯提高，讓雌激素水平明顯降低，促進(jìn)子宮內(nèi)膜組織銳化，進(jìn)而縮小子宮內(nèi)膜異位癥病灶，甚至讓其萎縮，這樣子宮收縮功能就能恢復(fù)正常，對(duì)子宮內(nèi)膜組織的血管狀態(tài)進(jìn)行改善，進(jìn)一步使月經(jīng)量減少。

研究結(jié)果顯示，采用地諾孕素治療能對(duì)疼痛程度進(jìn)行有效緩解。地諾孕素能對(duì)雄激素活性進(jìn)行有效抑制，并對(duì)病灶中的內(nèi)膜組織定植及黏附進(jìn)行抑制，這樣就能有效降低炎癥因子水平，明顯減少子宮局部的新生血管形成數(shù)量，有效阻斷內(nèi)膜組織增生，實(shí)現(xiàn)對(duì)子宮腺肌病進(jìn)行治療的效果，對(duì)痛經(jīng)癥狀進(jìn)行有效緩解，讓疼痛程度有效減輕。除此之外，地諾孕素是一種混合孕激素，具有較高的孕激素活性，進(jìn)而讓卵巢內(nèi)分泌含量減少，通過(guò)雌二醇對(duì)子宮內(nèi)膜進(jìn)行刺激，起到阻滯的效果，有效緩解盆腔痛感或痛經(jīng)，進(jìn)而降低VAS 評(píng)分。

研究結(jié)果顯示，采用地諾孕素治療能使生活質(zhì)量顯著提高。地諾孕素能與外周機(jī)制、中樞機(jī)制發(fā)揮共同的效果，不但能在一定程度上抑制卵巢軸，而且還能對(duì)血管生成、細(xì)胞增殖、炎性介質(zhì)進(jìn)行抵抗，誘導(dǎo)凋亡等，起到比較理想的外周效應(yīng)，進(jìn)而協(xié)同控制病情發(fā)展，對(duì)相關(guān)癥狀及體征進(jìn)行緩解，讓生活質(zhì)量顯著提高。除此之外，患者在口服地諾孕素后能快速吸收，生物利用度較高，代謝完成后經(jīng)尿液排出，每天服用藥物也不會(huì)在體內(nèi)蓄積，基本上不會(huì)影響激素代謝，具有較高的安全性。所以患者長(zhǎng)時(shí)間服用地諾孕素能有效控制病情發(fā)展，緩解疼痛程度，從而讓生活質(zhì)量顯著提升。

綜上所述，在對(duì)子宮腺肌病患者進(jìn)行治療時(shí)，相比于地屈孕酮片治療，采用地諾孕素治療能取得更加顯著的臨床療效，不但能對(duì)月經(jīng)量、子宮內(nèi)膜厚度顯著改善，而且還能對(duì)疼痛程度進(jìn)行有效緩解，讓生活質(zhì)量顯著提高。但是需要注意的是，本研究所選樣本量較少，樣本來(lái)源有限，而且觀察時(shí)間并不長(zhǎng)，缺乏長(zhǎng)時(shí)間的隨訪(fǎng)觀察，因此應(yīng)在今后的工作中進(jìn)行大樣本量的深入研究，并進(jìn)行長(zhǎng)時(shí)間的隨訪(fǎng)觀察，以進(jìn)一步驗(yàn)證本研究結(jié)果。